Doxorubicine met vooraf dexrazoxaan voor de behandeling van gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde graad 2 of 3 weke delen sarcoom dat inoperabel of metastatisch is. Chirurgie voor primaire of gemetastaseerde ziekte na chemotherapie na een reactie is toegestaan. Patiënten met de volgende tumortypes komen in aanmerking:

  • Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom
  • Leiomyosarcoom
  • Kwaadaardig fibreus histiocytoom
  • Liposarcoom (myxoïde/ronde cel, pleomorf of gededifferentieerd)
  • Synoviaal sarcoom
  • Myxofibrosarcoom
  • angiosarcoom
  • Fibrosarcoom
  • Kwaadaardige perifere zenuwschedetumor
  • Epithelioïde sarcoom
  • Niet-geclassificeerd hoogwaardig sarcoom (niet anders gespecificeerd)
  • Wekedelensarcoom waarvoor behandeling met een anthracycline aangewezen is, met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI)
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1; dat wil zeggen meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan, als ≥ 20 mm met thoraxfoto, of ≥ 10 mm met schuifmaten met klinisch examen.
• Van plan om een ​​behandeling met doxorubicine (aanvangsdosis 75 mg/m2) als routinezorg te starten.
• Voorafgaande adjuvante chemotherapie met gemcitabine en/of docetaxel/paclitaxel is toegestaan.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinine ≤ IULN OF Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal. De creatinineklaring moet worden berekend aan de hand van het werkelijke gewicht vanaf dag 1 van de cyclus
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, of stabiele of onstabiele angina pectoris.
• Systolisch hartfalen gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie ≤ 45%.
• Symptomatische hartklepaandoening.
• Voorafgaande chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
• Bekende hersenmetastasen.
• Eerdere of tweede primaire maligniteiten in de afgelopen twee jaar (behalve carcinoma in situ van de cervix, niet-gemetastaseerde prostaatkanker of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld; eerdere adjuvante androgeendeprivatietherapie in de geval van prostaatkanker is toegestaan, maar de huidige adjuvante androgeendeprivatietherapie niet).
• Ontvangt momenteel eventuele onderzoeksagenten.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dexrazoxaan of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwanger en/of borstvoeding. De patiënt moet binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Bekende hiv-positiviteit bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met dexrazoxaan. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Voorafgaande behandeling met antracyclines.