Доксорубицин с дексразоксаном для лечения распространенной или метастатической саркомы мягких тканей

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная саркома мягких тканей 2 или 3 степени, нерезектабельная или метастатическая. Допускается хирургическое вмешательство по поводу первичного или метастатического заболевания после химиотерапии после ответа. Пациенты со следующими типами опухолей имеют право:

  • Недифференцированная плеоморфная саркома
  • лейомиосаркома
  • Злокачественная фиброзная гистиоцитома
  • Липосаркома (миксоидная/круглоклеточная, плеоморфная или дедифференцированная)
  • Синовиальная саркома
  • Миксофибросаркома
  • Ангиосаркома
  • фибросаркома
  • Злокачественная опухоль оболочек периферических нервов
  • Эпителиоидная саркома
  • Неклассифицированная саркома высокой степени злокачественности (иное не указано)
  • Саркома мягких тканей, для которой показано лечение антрациклином с разрешения главного исследователя (PI)
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1; то есть поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), как ≥ 10 мм при КТ, как ≥ 20 мм по рентгенограмме грудной клетки или ≥ 10 мм с помощью штангенциркуля по клиническое обследование.
• Планируется начать лечение доксорубицином (начальная доза 75 мг/м2) в качестве плановой терапии.
• Допускается предварительная адъювантная химиотерапия гемцитабином и/или доцетакселом/паклитакселом.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Адекватная функция органа определяется как:

  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Креатинин ≤ IULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения. Клиренс креатинина следует рассчитывать, используя фактический вес с 1-го дня цикла.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев или стабильная или нестабильная стенокардия.
• Систолическая сердечная недостаточность определяется как фракция выброса левого желудочка ≤ 45%.
• Симптоматическая клапанная болезнь сердца.
• Предшествующая химиотерапия по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания.
• Известные метастазы в головной мозг.
• Предшествовавшие или вторые первичные злокачественные новообразования в течение последних двух лет (за исключением рака in situ шейки матки, неметастатического рака предстательной железы, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечились только локальной резекцией; предшествующая адъювантная андрогенная депривационная терапия в случае рака предстательной железы разрешено, но текущая адъювантная андрогенная депривация не разрешена).
• В настоящее время получает какие-либо следственные агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу дексразоксану или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и/или кормящие грудью. Пациентка должна иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
• Известный ВИЧ-положительный результат при комбинированной антиретровирусной терапии из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с дексразоксаном. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Предварительное лечение антрациклинами.