Muskelbindevev ved utvikling av lemmer og sykdommer
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Målet med dette arbeidet er å forstå opprinnelsen til bløtvevsdefekter i en invalidiserende, skjemmende lem anomali kalt radial dysplasi, og hvilke mekanismer for normal lemutvikling som har blitt forstyrret hos disse pasientene for å produsere deres fenotype. Etterforskerne tar sikte på å bruke denne kunnskapen til å forbedre behandlingen. For øyeblikket, til tross for sofistikert kirurgisk behandling, gjentar misdannelsen av lemmer som barnet er født med, vanligvis når de vokser: det er dermed et "uløst problem".
Etterforskerne har tidligere vist, i en eksperimentell musemodell av radial dysplasi, at det underliggende bløtvevsproblemet er en endring i muskelbindevevet og dets derivater, som forårsaker unormal bløtvevsmønster. Etterforskerne ønsker å utvide dette arbeidet til etterforskernes pasientpopulasjon ved å sammenligne prøver av postnatale muskelbindevevsderivater fra pasienter med radial dysplasi med kontrollprøver.
Etterforskerne vil be pasienter som gjennomgår korrigerende håndkirurgi om å la etterforskerne ta små vevsprøver under de planlagte operasjonene. Etterforskerne vil også be pasienter som har andre former for håndkirurgi, som operasjon for håndskader, om å la etterforskerne ta lignende prøver for sammenligning. I begge tilfeller vil deres arr og perioperativ behandling være uendret. Etterforskerne vil undersøke vevsprøvene i etterforskernes laboratorium for å se etter endringer i vevsarkitektur, cellulær sammensetning, cellesignalering og hvordan de oppfører seg når de dyrkes i kultur. Etterforskerne vil også gjøre forsøk på å utlede cellelinjer fra biopsiprøver til bruk i videre studier, undersøke cellulær fenotype og funksjonell kapasitet.
Samtidig vil etterforskerne se på de langsiktige kirurgiske resultatene og spekteret av genetiske endringer i etterforskernes pasientpopulasjon. Kvalifiserte pasienter vil bli henvist til vurdering i (separat) 100 000 genom-prosjektet; dette bør ytterligere utvide etterforskernes kunnskap om de genetiske endringene som ligger til grunn for anomalier i lemmer. Evnen til å kombinere data om genotype, langtidsfenotype og bløtvevsforandringer vil gi en helhetlig oversikt over tilstanden. Etterforskerne forventer at dette vil føre til en bedre forståelse av pasientundergrupper, og gi et rasjonelt grunnlag for forbedrede behandlingstilnærminger.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Malcolm Logan, BSc PhD
- Telefonnummer: 02078486886
- E-post: malcolm.logan@kcl.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: George Murphy, PhD FRCS
- E-post: george.murphy@gosh.nhs.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Rekruttering
- Royal Free Hospital
-
Ta kontakt med:
- Bran Sivakumar
- Telefonnummer: 5222 02074059200
- E-post: branavan.sivakumar@gosh.nhs.uk
-
Hovedetterforsker:
- Bran Sivakumar
-
Hovedetterforsker:
- George Murphy
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Rekruttering
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Hovedetterforsker:
- Bran Sivakumar
-
Ta kontakt med:
- Gill Smith
- Telefonnummer: 5222 02074059200
- E-post: gill.smith@gosh.nhs.uk
-
Underetterforsker:
- Gill Smith
-
Underetterforsker:
- George Murphy
-
Ta kontakt med:
- Branavan Sivakumar
- Telefonnummer: 5222 02074059200
- E-post: branavan.sivakumar@gosh.nhs.uk
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Rekruttering
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
Ta kontakt med:
- George RF Murphy, MA
- E-post: George.murphy@gstt.nhs.uk
-
London, Storbritannia, SW10 9NH
- Rekruttering
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Gill Smith
- E-post: gill.smith@gosh.nhs.uk
-
Hovedetterforsker:
- Gill Smith, FRCS(Plast)
-
Hovedetterforsker:
- George Murphy, MA, FRCS
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 9DU
- Rekruttering
- Oxford University Hospitals
-
Ta kontakt med:
- Lucy Cogswell, FRCS Plast
- Telefonnummer: 0300 304 7777
-
Ta kontakt med:
- George Murphy, FRCS
- E-post: george.murphy@gosh.nhs.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Tilfeller - Enhver pasient som går på Great Ormond Street Hospital for rekonstruktiv håndkirurgi for radial dysplasi.
Kontroller - Alle pasienter som går til Oxford University Hospitaler, Chelsea og Westminster eller Royal Free Hospital for rekonstruktiv håndkirurgi.
Beskrivelse
Saker
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med en klinisk diagnose av radial dysplasi, som krever rekonstruktiv kirurgi
- Enten kjønn
- Informert (foreldre) samtykke til å delta
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en klinisk diagnose av radial dysplasi, men som ikke krever rekonstruktiv kirurgi
- Pasienter med en annen diagnose enn radiell dysplasi
- Pasienter med omfattende tidligere arrdannelse i underarmen og hånden.
- Pasienter med betydelig patologisk hud- eller bløtvevslesjon på donorstedet.
Kontroller
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med en skade som krever rekonstruktiv kirurgi
- Enten kjønn
- Informert (foreldre) samtykke til å delta
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med omfattende tidligere arrdannelse i underarmen og hånden.
- Pasienter med betydelig patologisk hud- eller bløtvevslesjon på donorstedet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med radial dysplasi
Rekrutterte deltakere vil få 2-3 små vevsbiopsiprøver tatt under 1-2 av deres planlagte rekonstruktive kirurgiske prosedyrer for radial dysplasi, mens de er under generell anestesi på operasjonsstuen.
Prøver vil bli tatt med skalpell eller saks, av operasjonskirurgen, fra operasjonsstedet i underarmen og hånden.
Hudsnittet og dypdisseksjonen vil måtte gjøres som en del av det normale forløpet av rekonstruktiv kirurgi, uavhengig av deltakelse i denne studien.
|
Prøvetaking av vev som beskrevet.
|
|
Kontroll pasienter
Rekrutterte deltakere vil få tatt 2-3 små vevsbiopsiprøver under den planlagte rekonstruktive operasjonen for håndtraumer, mens de er under generell anestesi på operasjonsstuen.
Prøver vil bli tatt med skalpell eller saks, av operasjonskirurgen, fra operasjonsstedet i underarmen og hånden.
Hudsnittet og dypdisseksjonen vil måtte gjøres som en del av det normale forløpet av rekonstruktiv kirurgi, uavhengig av deltakelse i denne studien.
|
Prøvetaking av vev som beskrevet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering av muskelbindevevsderivater - struktur
Tidsramme: 3 år
|
Karakteriseringen av enhver strukturell forskjell i vevsorganisasjon innen muskelbindevevsderivater, sammenligner normale kontrollpasienter med pasienter med radial dysplasi.
|
3 år
|
|
Karakterisering av muskelbindevevsderivater - funksjon
Tidsramme: 3 år
|
Karakteriseringen av enhver funksjonell forskjell i genuttrykk i muskelbindevevsderivater, sammenligner normale kontrollpasienter med pasienter med radial dysplasi.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av biomarkør(er).
Tidsramme: 3 år
|
Identifikasjonen av en ny biomarkør (eller biomarkører) for bindevevsderivater av menneskelig muskel, som potensielt kan tjene som et diagnostisk eller prognostisk verktøy
|
3 år
|
|
Identifikasjon av muskel bindevev stamceller-celle pool.
Tidsramme: 3 år
|
Den potensielle identifiseringen av en stamcelle-lignende eller progenitor-cellepool for muskelbindevevsderivater i modent bløtvev.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Malcolm Logan, PhD, King's College London
- Hovedetterforsker: Gill Smith, FRCS(Plast), Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
- Hovedetterforsker: Branavan Sivakumar, FRCS(Plast), Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
- Hovedetterforsker: George Murphy, PhD FRCS, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
- Hovedetterforsker: Lucy Cogswell, FRCS(Plas), Oxford University Hospitals
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 14SG01
- 15/LO/2085 (Annen identifikator: London Hampstead REC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .