Tissu conjonctif musculaire dans le développement et la maladie des membres

L'objectif de ce travail est de comprendre les origines des défauts des tissus mous dans une anomalie invalidante et défigurante des membres appelée dysplasie radiale, et quels mécanismes de développement normal des membres ont été perturbés chez ces patients pour produire leur phénotype. Les chercheurs visent à utiliser ces connaissances pour améliorer leur traitement. Actuellement, malgré un traitement chirurgical sophistiqué, la malformation des membres avec laquelle l'enfant est né réapparaît généralement à mesure qu'il grandit : il s'agit donc d'un « problème non résolu ».

Les chercheurs ont déjà montré, dans un modèle expérimental de souris de dysplasie radiale, que le problème sous-jacent des tissus mous est un changement dans le tissu conjonctif musculaire et ses dérivés, provoquant une structuration anormale des tissus mous. Les chercheurs souhaitent étendre ce travail à la population de patients des chercheurs en comparant des échantillons de dérivés de tissu conjonctif musculaire postnatal de patients atteints de dysplasie radiale avec des échantillons témoins.

Les enquêteurs demanderont aux patients subissant une chirurgie corrective de la main de laisser les enquêteurs prélever de petits échantillons de tissus au cours de leurs opérations prévues. Les enquêteurs demanderont également aux patients subissant d'autres formes de chirurgie de la main, telles que la chirurgie des blessures à la main, de laisser les enquêteurs prélever des échantillons similaires à des fins de comparaison. Dans les deux cas, leur cicatrice et leur traitement péri-opératoire seront inchangés. Les enquêteurs examineront les échantillons de tissus dans le laboratoire des enquêteurs pour rechercher des changements dans l'architecture tissulaire, la composition cellulaire, la signalisation cellulaire et la façon dont ils se comportent lorsqu'ils sont cultivés en culture. Les chercheurs tenteront également de dériver des lignées cellulaires à partir d'échantillons de biopsie à utiliser dans d'autres études, en explorant le phénotype cellulaire et la capacité fonctionnelle.

Simultanément, les chercheurs examineront les résultats chirurgicaux à long terme et la gamme de changements génétiques dans la population de patients des chercheurs. Les patients éligibles seront référés pour examen dans le projet (distinct) de 100 000 génomes ; cela devrait encore élargir les connaissances des chercheurs sur les modifications génétiques sous-jacentes aux anomalies des membres. La possibilité de combiner des données sur le génotype, le phénotype à long terme et les modifications des tissus mous donnera un aperçu complet de la maladie. Les chercheurs s'attendent à ce que cela conduise à une meilleure compréhension des sous-groupes de patients et à fournir une base rationnelle pour des approches de traitement améliorées.