Muskelbindväv vid utveckling av extremiteter och sjukdomar
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Syftet med detta arbete är att förstå ursprunget till mjukvävnadsdefekterna i en invalidiserande, vanprydande extremitetsanomali som kallas radiell dysplasi, och vilka mekanismer för normal utveckling av extremiteter som har störts hos dessa patienter för att producera deras fenotyp. Utredarna strävar efter att använda denna kunskap för att förbättra sin behandling. För närvarande, trots sofistikerad kirurgisk behandling, återkommer den extremitetsmissbildning som barnet föds med vanligtvis när de växer: det är alltså ett "olöst problem".
Utredarna har tidigare visat, i en experimentell musmodell av radiell dysplasi, att det underliggande mjukdelsproblemet är en förändring i muskelbindväven och dess derivat, vilket orsakar onormal mjukvävnadsmönster. Utredarna vill utöka detta arbete till utredarnas patientpopulation genom att jämföra prover av postnatala muskelbindvävsderivat från patienter med radiell dysplasi med kontrollprover.
Utredarna kommer att be patienter som genomgår korrigerande handoperationer att låta utredarna ta små vävnadsprover under sina planerade operationer. Utredarna kommer också att be patienter som genomgår andra former av handkirurgi, såsom operation för handskador, att låta utredarna ta liknande prover för jämförelse. I båda fallen kommer deras ärr och perioperativa behandling att vara oförändrade. Utredarna kommer att undersöka vävnadsproverna i utredarnas laboratorium för att leta efter förändringar i vävnadsarkitektur, cellulär sammansättning, cellsignalering och hur de beter sig när de odlas i kultur. Utredarna kommer också att göra försök att härleda cellinjer från biopsiprover för att använda i ytterligare studier, undersöka cellulär fenotyp och funktionell kapacitet.
Samtidigt kommer utredarna att titta på de långsiktiga kirurgiska resultaten och utbudet av genetiska förändringar i utredarnas patientpopulation. Berättigade patienter kommer att remitteras för övervägande i det (separata) 100 000 genomprojektet; detta bör ytterligare utöka utredarnas kunskap om de genetiska förändringarna som ligger bakom anomalier i extremiteterna. Möjligheten att kombinera data om genotyp, långtidsfenotyp och mjukdelsförändringar kommer att ge en heltäckande översikt över tillståndet. Utredarna förväntar sig att detta leder till en bättre förståelse av patientundergrupper och ger en rationell grund för förbättrade behandlingsmetoder.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Malcolm Logan, BSc PhD
- Telefonnummer: 02078486886
- E-post: malcolm.logan@kcl.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: George Murphy, PhD FRCS
- E-post: george.murphy@gosh.nhs.uk
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- Rekrytering
- Royal Free Hospital
-
Kontakt:
- Bran Sivakumar
- Telefonnummer: 5222 02074059200
- E-post: branavan.sivakumar@gosh.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Bran Sivakumar
-
Huvudutredare:
- George Murphy
-
London, Storbritannien, WC1N 3JH
- Rekrytering
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Huvudutredare:
- Bran Sivakumar
-
Kontakt:
- Gill Smith
- Telefonnummer: 5222 02074059200
- E-post: gill.smith@gosh.nhs.uk
-
Underutredare:
- Gill Smith
-
Underutredare:
- George Murphy
-
Kontakt:
- Branavan Sivakumar
- Telefonnummer: 5222 02074059200
- E-post: branavan.sivakumar@gosh.nhs.uk
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- Rekrytering
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
Kontakt:
- George RF Murphy, MA
- E-post: George.murphy@gstt.nhs.uk
-
London, Storbritannien, SW10 9NH
- Rekrytering
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Gill Smith
- E-post: gill.smith@gosh.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Gill Smith, FRCS(Plast)
-
Huvudutredare:
- George Murphy, MA, FRCS
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 9DU
- Rekrytering
- Oxford University Hospitals
-
Kontakt:
- Lucy Cogswell, FRCS Plast
- Telefonnummer: 0300 304 7777
-
Kontakt:
- George Murphy, FRCS
- E-post: george.murphy@gosh.nhs.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Fall - Alla patienter som besöker Great Ormond Street Hospital för rekonstruktiv handkirurgi för radiell dysplasi.
Kontroller - Alla patienter som besöker Oxford University Hospitals, Chelsea och Westminster eller Royal Free Hospital för rekonstruktiv handkirurgi.
Beskrivning
Fall
Inklusionskriterier:
- Patienter med en klinisk diagnos av radiell dysplasi, som kräver rekonstruktiv kirurgi
- Antingen kön
- Informerat (förälders) samtycke att delta
Exklusions kriterier:
- Patienter med en klinisk diagnos av radiell dysplasi, men som inte kräver rekonstruktiv kirurgi
- Patienter med annan diagnos än radiell dysplasi
- Patienter med omfattande tidigare ärrbildning i underarm och hand.
- Patienter med en betydande patologisk hud- eller mjukvävnadsskada på donatorstället.
Kontroller
Inklusionskriterier:
- Patienter med en skada som kräver rekonstruktiv kirurgi
- Antingen kön
- Informerat (förälders) samtycke att delta
Exklusions kriterier:
- Patienter med omfattande tidigare ärrbildning i underarm och hand.
- Patienter med en betydande patologisk hud- eller mjukvävnadsskada på donatorstället.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Radiell dysplasipatienter
Rekryterade deltagare kommer att få 2-3 små vävnadsbiopsiprover tagna under 1-2 av deras planerade rekonstruktiva kirurgiska ingrepp för radiell dysplasi, under allmän anestesi på operationssalen.
Prover kommer att tas med skalpell eller sax, av den opererande kirurgen, från operationsstället i underarmen och handen.
Hudsnittet och djup dissektion kommer att behöva göras som en del av den normala förloppet av rekonstruktiv kirurgi, oavsett deltagande i denna studie.
|
Provtagning av vävnad enligt beskrivning.
|
|
Kontrollera patienter
Rekryterade deltagare kommer att få 2-3 små vävnadsbiopsiprover tagna under deras planerade rekonstruktiva operation för handtrauma, under allmän narkos på operationssalen.
Prover kommer att tas med skalpell eller sax, av den opererande kirurgen, från operationsstället i underarmen och handen.
Hudsnittet och djup dissektion kommer att behöva göras som en del av den normala förloppet av rekonstruktiv kirurgi, oavsett deltagande i denna studie.
|
Provtagning av vävnad enligt beskrivning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Karakterisering av muskelbindvävsderivat - struktur
Tidsram: 3 år
|
Karakterisering av eventuella strukturella skillnader i vävnadsorganisation inom muskelbindvävsderivat, jämför normala kontrollpatienter med patienter med radiell dysplasi.
|
3 år
|
|
Karakterisering av muskelbindvävsderivat - funktion
Tidsram: 3 år
|
Karakterisering av alla funktionella skillnader i genuttryck inom muskelbindvävsderivat, jämför normala kontrollpatienter med patienter med radiell dysplasi.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av biomarkör(er).
Tidsram: 3 år
|
Identifieringen av en ny biomarkör (eller biomarkörer) för bindvävsderivat från mänsklig muskel, som potentiellt kan fungera som ett diagnostiskt eller prognostiskt verktyg
|
3 år
|
|
Identifiering av muskel bindväv stamceller-cell pool.
Tidsram: 3 år
|
Den potentiella identifieringen av en stamcellsliknande eller progenitorcellpool för muskelbindvävsderivat i mogen mjukvävnad.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Malcolm Logan, PhD, King's College London
- Huvudutredare: Gill Smith, FRCS(Plast), Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
- Huvudutredare: Branavan Sivakumar, FRCS(Plast), Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
- Huvudutredare: George Murphy, PhD FRCS, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
- Huvudutredare: Lucy Cogswell, FRCS(Plas), Oxford University Hospitals
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 14SG01
- 15/LO/2085 (Annan identifierare: London Hampstead REC)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .