Tejido conectivo muscular en el desarrollo y la enfermedad de las extremidades

El objetivo de este trabajo es comprender los orígenes de los defectos de los tejidos blandos en una anomalía incapacitante y desfigurante de las extremidades llamada displasia radial, y qué mecanismos del desarrollo normal de las extremidades se han interrumpido en estos pacientes para producir su fenotipo. El objetivo de los investigadores es utilizar este conocimiento para mejorar su tratamiento. En la actualidad, a pesar del sofisticado tratamiento quirúrgico, la malformación de las extremidades con la que nace el niño suele reaparecer a medida que crece: por lo tanto, es un "problema sin resolver".

Los investigadores han demostrado previamente, en un modelo experimental de displasia radial en ratones, que el problema subyacente de los tejidos blandos es un cambio en el tejido conectivo muscular y sus derivados, lo que causa un patrón anormal de los tejidos blandos. Los investigadores desean expandir este trabajo a la población de pacientes de los investigadores mediante la comparación de muestras de derivados de tejido conectivo muscular posnatal de pacientes con displasia radial con muestras de control.

Los investigadores pedirán a los pacientes que se someten a una cirugía correctiva de la mano que les permitan tomar pequeñas muestras de tejido durante las operaciones planificadas. Los investigadores también pedirán a los pacientes que se sometan a otras formas de cirugía de la mano, como cirugía por lesiones en la mano, que dejen que los investigadores tomen muestras similares para comparar. En cualquier caso, su cicatriz y el tratamiento perioperatorio no se modificarán. Los investigadores examinarán las muestras de tejido en el laboratorio de investigadores para buscar cambios en la arquitectura del tejido, la composición celular, la señalización celular y cómo se comportan cuando crecen en cultivo. Los investigadores también intentarán derivar líneas celulares a partir de muestras de biopsia para usarlas en estudios posteriores, explorando el fenotipo celular y la capacidad funcional.

Simultáneamente, los investigadores observarán los resultados quirúrgicos a largo plazo y el rango de cambios genéticos en la población de pacientes de los investigadores. Los pacientes elegibles serán referidos para su consideración en el proyecto 100,000 genoma (separado); esto debería ampliar aún más el conocimiento de los investigadores sobre los cambios genéticos que subyacen a las anomalías de las extremidades. La capacidad de combinar datos sobre el genotipo, el fenotipo a largo plazo y los cambios en los tejidos blandos brindará una descripción completa de la afección. Los investigadores esperan que esto conduzca a una mejor comprensión de los subgrupos de pacientes y proporcione una base racional para mejorar los enfoques de tratamiento.