Spierbindweefsel bij ontwikkeling en ziekte van ledematen

Het doel van dit werk is om de oorsprong te begrijpen van de weke delen defecten in een invaliderende, ontsierende ledemaatafwijking genaamd radiale dysplasie, en welke mechanismen van normale ledemaatontwikkeling bij deze patiënten zijn verstoord om hun fenotype te produceren. Met deze kennis willen de onderzoekers hun behandeling verbeteren. Op dit moment komt de misvorming van de ledematen waarmee het kind wordt geboren, ondanks geavanceerde chirurgische behandeling, gewoonlijk terug naarmate het groeit: het is dus een 'onopgelost probleem'.

De onderzoekers hebben eerder aangetoond, in een experimenteel muismodel van radiale dysplasie, dat het onderliggende probleem van het zachte weefsel een verandering is in het spierbindweefsel en zijn derivaten, waardoor abnormale patronen in het zachte weefsel worden veroorzaakt. De onderzoekers willen dit werk uitbreiden naar de patiëntenpopulatie van de onderzoekers door monsters van postnatale spierbindweefselderivaten van patiënten met radiale dysplasie te vergelijken met controlemonsters.

De onderzoekers zullen patiënten die een corrigerende handoperatie ondergaan vragen om de onderzoekers kleine weefselmonsters te laten nemen tijdens hun geplande operaties. De onderzoekers zullen patiënten die andere vormen van handchirurgie ondergaan, zoals een operatie voor handletsel, ook vragen om de onderzoekers vergelijkbare monsters te laten nemen ter vergelijking. In beide gevallen blijven hun litteken en de perioperatieve behandeling ongewijzigd. De onderzoekers zullen de weefselmonsters in het laboratorium van de onderzoekers onderzoeken om te zoeken naar veranderingen in weefselarchitectuur, cellulaire samenstelling, celsignalering en hoe ze zich gedragen wanneer ze in cultuur worden gekweekt. De onderzoekers zullen ook proberen cellijnen af ​​te leiden uit biopsiemonsters om te gebruiken in verdere studies, waarbij het cellulaire fenotype en de functionele capaciteit worden onderzocht.

Tegelijkertijd zullen de onderzoekers kijken naar de chirurgische resultaten op lange termijn en het bereik van genetische veranderingen in de patiëntenpopulatie van de onderzoekers. Patiënten die daarvoor in aanmerking komen, worden in overweging genomen in het (aparte) 100.000 genoomproject; dit zou de kennis van de onderzoekers over de genetische veranderingen die ten grondslag liggen aan afwijkingen aan de ledematen verder moeten vergroten. De mogelijkheid om gegevens over genotype, fenotype op lange termijn en veranderingen in zacht weefsel te combineren, geeft een uitgebreid overzicht van de aandoening. De onderzoekers verwachten dat dit zal leiden tot een beter begrip van patiëntensubgroepen en een rationele basis zal bieden voor verbeterde behandelmethoden.