Tecido Conjuntivo Muscular no Desenvolvimento e Doença dos Membros

O objetivo deste trabalho é entender as origens dos defeitos dos tecidos moles em uma anomalia incapacitante e desfigurante do membro chamada displasia radial, e quais mecanismos do desenvolvimento normal do membro foram interrompidos nesses pacientes para produzir seu fenótipo. Os investigadores pretendem usar esse conhecimento para melhorar seu tratamento. Atualmente, apesar do tratamento cirúrgico sofisticado, a malformação do membro com a qual a criança nasce normalmente reaparece à medida que ela cresce: é, portanto, um 'problema sem solução'.

Os pesquisadores mostraram anteriormente, em um modelo experimental de camundongo com displasia radial, que o problema subjacente do tecido mole é uma alteração no tecido conjuntivo muscular e seus derivados, causando padrões anormais de tecido mole. Os investigadores desejam expandir este trabalho para a população de pacientes dos investigadores, comparando amostras de derivados de tecido conjuntivo muscular pós-natal de pacientes com displasia radial com amostras de controle.

Os investigadores pedirão aos pacientes submetidos à cirurgia corretiva da mão que deixem os investigadores coletarem pequenas amostras de tecido durante as operações planejadas. Os investigadores também pedirão aos pacientes submetidos a outras formas de cirurgia da mão, como cirurgia para lesões na mão, que deixem os investigadores coletarem amostras semelhantes para comparação. Em ambos os casos, a cicatriz e o tratamento perioperatório permanecerão inalterados. Os investigadores examinarão as amostras de tecido no laboratório dos investigadores para procurar mudanças na arquitetura do tecido, composição celular, sinalização celular e como eles se comportam quando cultivados em cultura. Os investigadores também farão tentativas de derivar linhagens de células de amostras de biópsia para usar em estudos posteriores, explorando o fenótipo celular e a capacidade funcional.

Simultaneamente, os investigadores observarão os resultados cirúrgicos de longo prazo e a gama de alterações genéticas na população de pacientes dos investigadores. Os pacientes elegíveis serão encaminhados para consideração no projeto (separado) de 100.000 genomas; isso deve expandir ainda mais o conhecimento dos investigadores sobre as alterações genéticas subjacentes às anomalias dos membros. A capacidade de combinar dados sobre genótipo, fenótipo de longo prazo e alterações nos tecidos moles fornecerá uma visão abrangente da condição. Os investigadores esperam que isso leve a uma melhor compreensão dos subgrupos de pacientes e forneça uma base racional para melhores abordagens de tratamento.