Mięśniowa tkanka łączna w rozwoju i chorobie kończyn

Celem tej pracy jest zrozumienie pochodzenia defektów tkanek miękkich w powodującej niepełnosprawność, szpecącej anomalii kończyny zwanej dysplazją promieniową oraz jakie mechanizmy normalnego rozwoju kończyny zostały zakłócone u tych pacjentów, aby wytworzyć ich fenotyp. Badacze zamierzają wykorzystać tę wiedzę do udoskonalenia leczenia. Obecnie, pomimo wyrafinowanego leczenia chirurgicznego, wada rozwojowa kończyny, z którą rodzi się dziecko, zwykle powraca wraz z rozwojem: jest to zatem „nierozwiązany problem”.

Badacze wykazali wcześniej, w eksperymentalnym mysim modelu dysplazji promieniowej, podstawowym problemem tkanki miękkiej jest zmiana w tkance łącznej mięśni i jej pochodnych, powodująca nieprawidłowe wzornictwo tkanki miękkiej. Badacze chcą rozszerzyć tę pracę na populację pacjentów badaczy, porównując próbki pochodnych tkanki łącznej mięśnia poporodowego od pacjentów z dysplazją promieniową z próbkami kontrolnymi.

Badacze poproszą pacjentów poddawanych korekcyjnej operacji ręki, aby pozwolili badaczom pobrać małe próbki tkanek podczas planowanych operacji. Badacze poproszą również pacjentów poddawanych innym formom chirurgii ręki, takim jak operacja urazów dłoni, o pozwolenie badaczom na pobranie podobnych próbek do porównania. W obu przypadkach ich blizna i leczenie okołooperacyjne pozostaną niezmienione. Badacze zbadają próbki tkanek w laboratorium badaczy, aby znaleźć zmiany w architekturze tkanek, składzie komórkowym, sygnalizacji komórkowej i zachowaniu podczas hodowli. Badacze podejmą również próby wyprowadzenia linii komórkowych z próbek biopsyjnych do wykorzystania w dalszych badaniach, badając fenotyp komórkowy i zdolność funkcjonalną.

Jednocześnie badacze przyjrzą się długoterminowym wynikom chirurgicznym i zakresowi zmian genetycznych w populacji pacjentów badaczy. Kwalifikujący się pacjenci zostaną skierowani do rozważenia w ramach (oddzielnego) projektu 100 000 genomów; powinno to dodatkowo poszerzyć wiedzę badaczy na temat zmian genetycznych leżących u podstaw anomalii kończyn. Możliwość łączenia danych dotyczących genotypu, długoterminowych zmian fenotypowych i tkanek miękkich zapewni kompleksowy przegląd stanu. Badacze spodziewają się, że doprowadzi to do lepszego zrozumienia podgrup pacjentów i zapewni racjonalną podstawę dla ulepszonych metod leczenia.