En "negativ" dendrittisk cellebasert vaksine for behandling av multippel sklerose: en første-i-menneskelig klinisk studie (MS-tolDC)
4. desember 2024 oppdatert av: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp
En første-i-menneskelig klinisk studie for å behandle pasienter med multippel sklerose ved vaksinasjon med tolerogene dendrittiske celler (tolDC), generert ved bruk av Good Manufacturing Practice (GMP) vil bli utført.
Ved å gjøre dette vil gjennomførbarheten og sikkerheten ved å administrere myelin-avledet peptid-pulset tolDC hos pasienter med MS bli vurdert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En fase I dose-eskalerende klinisk studie vil bli utført på en koordinert og omfattende måte for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet, og for å muliggjøre valg av et passende doseregime for fase II studier.
Hovedmålet med fase I-studien vil være å avgjøre om tolDC-basert terapi er trygg og godt tolerert og å etablere dose-responsen, med kliniske tilbakefallsrater, nevrologisk funksjonshemming (vurdert ved hjelp av ulike skalaer) og MR-endepunkter, målt over 12. måneder.
Pasienter vil fungere som sine egne kontroller før og etter vaksinering.
Gjennomføring av screeningsvurderinger og bekreftelse av kvalifikasjonskriterier bør ikke ta mer enn 6 uker.
Førstelinjebehandlinger stoppes senest 6 uker før baseline.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 56 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- MS i henhold til 2010 reviderte McDonald-kriterier (76);
- Utvidet skala for funksjonshemming (EDSS) på 0-6,5 inklusive;
- Sykdomsvarighet på maksimalt 15 år og første tegn eller symptomer minst 6 måneder før registrering i studien;
Aktiv MS (residiverende og progressiv): -1 tilbakefall siste år og/eller
- minst 1 forsterkende lesjon på hjerne-MR det siste året
- ny eller forstørrende T2-lesjon(er) sammenlignet med en referanseskanning fra maksimalt 1 år før
- Nevrologisk stabil uten tegn på tilbakefall i minst 30 dager før start av screening og gjennom hele screeningsfasen;
- Positiv T-celle-reaktivitetsrespons på en blanding av 7 myelin-avledede peptider;
- Kunne signere informert samtykke;
- Evne til å overholde protokollvurderingene;
- Hensiktsmessig venøs tilgang.
- Bruk av adekvat prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bruk av immunsuppressiv eller cytostatisk behandling, inkludert mitoksantron, alemtuzumab eller benmargstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon når som helst før registrering;
- Behandling med fingolimod eller natalizumab eller dimetylfumarat eller teriflunomid innen de siste 3 månedene før studieregistrering;
- Graviditet eller planlegging av graviditet i løpet av de neste 12 månedene og amming;
- Misbruk av narkotika eller alkohol;
- Manglende evne til å gjennomgå MR-vurderinger;
- Anamnese med eller faktiske tegn på immunsvikt eller maligniteter;
- Samtidig klinisk relevant hjerte-, immunologisk, lunge-, nevrologisk, renal eller annen alvorlig sykdom;
- Hepatitt B, C, HIV, Syfilis eller tuberkulose
- splenektomi;
- Demens eller alvorlige psykiatriske, kognitive eller atferdsproblemer eller annen komorbiditet som kan forstyrre overholdelse av protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: tolerogene dendrittiske celler (toldDC)
Hver vaksine (5x106, 10x106 eller 15x106 celler i 500 µL NaCl 0,9 % løsning supplert med 5 % humant albumin) vil bli administrert gjennom intradermal injeksjon på 5 steder (100 µL/sted) i den subklavikulære regionen (5-10 cm) lymfeknuter).
Injeksjonssteder vil veksle mellom venstre og høyre side.
|
doseøkning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet (Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vil bli registrert)
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vil bli registrert
|
6 måneder
|
|
Gjennomførbarhet (Generering av GMP-grade celleprodukt utgitt i henhold til QC)
Tidsramme: 6 måneder
|
Generering av GMP-grade celleprodukt utgitt i henhold til QC
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvidet skala for funksjonshemming (EDSS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Pasientenes funksjonshemmingsnivå kontrolleres godt ved hvert besøk
|
6 måneder
|
|
9-hulls pinnetest (9HPT)
Tidsramme: 6 måneder
|
Dette er en kort, standardisert, kvantitativ test av øvre ekstremitetsfunksjon
|
6 måneder
|
|
25 fots gangtest (T25FW)
Tidsramme: 6 måneder
|
Dette er en kvantitativ mobilitets- og benfunksjonstest basert på en tidsbestemt 25-gang.
|
6 måneder
|
|
Symbol Digit Modalities test (SDMT)
Tidsramme: 6 måneder
|
Denne testen kontrollerer raskt for organisk cerebral dysfunksjon
|
6 måneder
|
|
Antall Gd-forsterkende lesjoner på MR
Tidsramme: 6 måneder
|
Ved hjelp av MR vil Gd-forsterkende lesjoner analyseres
|
6 måneder
|
|
Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner på MR
Tidsramme: 6 måneder
|
Ved hjelp av MR vil nye eller forstørrende T2-lesjoner bli analysert
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MSQOL-54
Tidsramme: 6 måneder
|
MSQOL-54 er et multidimensjonalt helserelatert livskvalitetsmål som kombinerer både generiske og MS-spesifikke elementer i ett enkelt instrument
|
6 måneder
|
|
helblodslymfocyttfenotyping - immunomonitorering
Tidsramme: 6 måneder
|
Blodprøver vil bli analysert i detalj, før og etter fullføring av vaksinasjonssyklusen
|
6 måneder
|
|
cytokinprofilering - immunomonitorering
Tidsramme: 6 måneder
|
Blodprøver vil bli analysert i detalj, før og etter fullføring av vaksinasjonssyklusen
|
6 måneder
|
|
patogene T-celleresponser - immunomonitorering
Tidsramme: 6 måneder
|
myelinspesifikk T-celle-reaktivitet vil bli bestemt før og etter fullføring av vaksinasjonssyklusen
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nathalie Cools, PhD, Universiteit Antwerpen
- Studieleder: Zwi Berneman, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. mai 2017
Primær fullføring (Faktiske)
3. februar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
3. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2015
Først lagt ut (Antatt)
2. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCRG15-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .