Un vaccin à base de cellules dendritiques "négatives" pour le traitement de la sclérose en plaques : un premier essai clinique chez l'homme (MS-tolDC)
10 mai 2021 mis à jour par: Nathalie Cools, University Hospital, Antwerp
Un premier essai clinique chez l'homme visant à traiter les patients atteints de sclérose en plaques par vaccination avec des cellules dendritiques tolérogènes (tolDC), générées à l'aide des bonnes pratiques de fabrication (BPF) sera mené.
Ce faisant, la faisabilité et l'innocuité de l'administration de tolDC pulsé par des peptides dérivés de la myéline chez les patients atteints de SEP seront évaluées.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai clinique de phase I à doses croissantes sera mené de manière coordonnée et complète pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité, et pour permettre la sélection d'un schéma posologique approprié pour les essais de phase II.
L'objectif principal de l'étude de phase I sera de déterminer si la thérapie à base de tolDC est sûre et bien tolérée et d'établir la dose-réponse, avec les taux de rechute clinique, le handicap neurologique (évalué à l'aide de différentes échelles) et les critères d'évaluation IRM, mesurés sur 12 mois.
Les patients serviront de leurs propres témoins avant et après la vaccination.
La réalisation des évaluations de dépistage et la confirmation des critères d'éligibilité ne devraient pas prendre plus de 6 semaines.
Les traitements de première ligne seront arrêtés au plus tard 6 semaines avant la consultation de référence.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Edegem, Belgique, 2650
- Antwerp University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 58 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- SEP selon les critères McDonald révisés de 2010 (76) ;
- Échelle d'état d'invalidité élargie (EDSS) de 0 à 6,5 inclus ;
- Durée de la maladie de 15 ans maximum et premiers signes ou symptômes au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude ;
SEP active (récurrente et évolutive) : -1 rechute au cours de la dernière année et/ou
- au moins 1 lésion rehaussée à l'IRM cérébrale au cours de l'année précédente
- lésion(s) T2 nouvelle(s) ou agrandie(s) par rapport à un scanner de référence datant au maximum d'un an avant
- Neurologiquement stable sans signe de rechute pendant au moins 30 jours avant le début du dépistage et tout au long de la phase de dépistage ;
- Réponse de réactivité positive des lymphocytes T à un mélange de 7 peptides dérivés de la myéline ;
- Capable de signer un consentement éclairé ;
- Capacité à se conformer aux évaluations du protocole ;
- Accès veineux approprié.
- Utilisation de mesures contraceptives adéquates
Critère d'exclusion:
- Utilisation antérieure d'un traitement immunosuppresseur ou cytostatique, y compris la mitoxantrone, l'alemtuzumab ou la greffe de moelle osseuse ou la greffe de cellules souches à tout moment avant l'inscription ;
- Traitement par fingolimod ou natalizumab ou fumarate de diméthyle ou tériflunomide au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription à l'étude ;
- Grossesse ou planification de grossesse dans les 12 prochains mois et allaitement ;
- Abus de drogue ou d'alcool ;
- Incapacité à subir des évaluations IRM ;
- Antécédents ou signes réels d'immunodéficience ou de tumeurs malignes ;
- Maladie cardiaque, immunologique, pulmonaire, neurologique, rénale ou autre maladie grave concomitante cliniquement pertinente ;
- Hépatite B, C, VIH, Syphilis ou tuberculose
- Splénectomie ;
- Démence ou problèmes psychiatriques, cognitifs ou comportementaux graves ou autre comorbidité pouvant interférer avec le respect du protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: cellules dendritiques tolérogènes (tolDC)
Chaque vaccin (5x106, 10x106 ou 15x106cellules dans 500 μL de solution de NaCl à 0,9 % additionnée d'albumine humaine à 5 %) sera administré par injection intradermique à 5 sites (100 μL/site) dans la région sous-claviculaire (à 5-10 cm du col ganglions lymphatiques).
Les sites d'injection alterneront entre les côtés gauche et droit.
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escalade de dose
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité (l'occurrence et la gravité des événements indésirables seront enregistrées)
Délai: 6 mois
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La survenue et la gravité des événements indésirables seront enregistrées
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6 mois
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Faisabilité (Génération d'un produit cellulaire de qualité GMP libéré selon QC)
Délai: 6 mois
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Génération de produits cellulaires de qualité GMP libérés selon QC
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'état d'invalidité élargie (EDSS)
Délai: 6 mois
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Le niveau d'invalidité des patients doit être vérifié à chaque visite
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6 mois
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Test de cheville à 9 trous (9HPT)
Délai: 6 mois
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Il s'agit d'un test bref, standardisé et quantitatif de la fonction des membres supérieurs
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6 mois
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Test de marche de 25 pieds (T25FW)
Délai: 6 mois
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Il s'agit d'un test quantitatif de mobilité et de performance des fonctions des jambes basé sur une marche chronométrée de 25 marches.
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6 mois
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Test des modalités du chiffre du symbole (SDMT)
Délai: 6 mois
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Ce test dépiste rapidement les dysfonctionnements cérébraux organiques
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6 mois
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Nombre de lésions rehaussées par le Gd en IRM
Délai: 6 mois
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Au moyen de l'IRM, les lésions rehaussées par le Gd seront analysées
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6 mois
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Nombre de lésions T2 nouvelles ou en expansion à l'IRM
Délai: 6 mois
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Au moyen de l'IRM, les lésions T2 nouvelles ou agrandies seront analysées
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6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MSQOL-54
Délai: 6 mois
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Le MSQOL-54 est une mesure multidimensionnelle de la qualité de vie liée à la santé qui combine des éléments génériques et spécifiques à la SEP dans un seul instrument
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6 mois
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phénotypage lymphocytaire sang total - immunomonitoring
Délai: 6 mois
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Les échantillons de sang seront analysés en détail, avant et après la fin du cycle de vaccination
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6 mois
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profilage des cytokines - immunomonitoring
Délai: 6 mois
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Les échantillons de sang seront analysés en détail, avant et après la fin du cycle de vaccination
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6 mois
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réponses des lymphocytes T pathogènes - immunomonitoring
Délai: 6 mois
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la réactivité des lymphocytes T spécifiques de la myéline sera déterminée avant et après la fin du cycle de vaccination
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nathalie Cools, PhD, Universiteit Antwerpen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 mai 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
30 novembre 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2015
Première publication (Estimation)
2 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CCRG15-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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