Een "negatief" vaccin op basis van dendritische cellen voor de behandeling van multiple sclerose: een eerste klinische proef bij mensen (MS-tolDC)
4 december 2024 bijgewerkt door: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp
Er zal een eerste klinische studie bij mensen worden uitgevoerd om patiënten met multiple sclerose te behandelen door middel van vaccinatie met tolerogene dendritische cellen (tolDC), gegenereerd met behulp van Good Manufacturing Practice (GMP).
Daarbij zullen de haalbaarheid en veiligheid van het toedienen van myeline-afgeleide peptide-gepulseerde tolDC bij patiënten met MS worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een fase I dosis-escalerende klinische studie zal op een gecoördineerde en alomvattende manier worden uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen en om de selectie van een geschikt doseringsregime voor fase II-onderzoeken mogelijk te maken.
Het primaire doel van de fase I-studie zal zijn om te bepalen of tolDC-gebaseerde therapie veilig is en goed wordt verdragen en om de dosis-respons vast te stellen, met klinische terugvalpercentages, neurologische invaliditeit (beoordeeld met behulp van verschillende schalen) en MRI-eindpunten, gemeten over 12 maanden.
Patiënten zullen dienen als hun eigen controles voor en na vaccinatie.
De voltooiing van de screeningbeoordelingen en de bevestiging van de geschiktheidscriteria mogen niet langer dan 6 weken duren.
Eerstelijnsbehandelingen worden uiterlijk 6 weken voor de nulmeting gestaakt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Edegem, België, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- MS volgens herziene McDonald-criteria uit 2010 (76);
- Uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS) van 0-6,5 inclusief;
- Ziekteduur van maximaal 15 jaar en eerste tekenen of symptomen ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
Actieve MS (relapsing en progressief): -1 recidief in het afgelopen jaar en/of
- ten minste 1 aankleurende laesie op hersen-MRI in het afgelopen jaar
- nieuwe of vergrote T2-laesie(s) in vergelijking met een referentiescan van maximaal 1 jaar daarvoor
- Neurologisch stabiel zonder tekenen van terugval gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van de screening en tijdens de screeningsfase;
- Positieve T-celreactiviteitsrespons op een mix van 7 van myeline afgeleide peptiden;
- In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
- Mogelijkheid om te voldoen aan de protocolbeoordelingen;
- Passende veneuze toegang.
- Gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen
Uitsluitingscriteria:
- Eerder gebruik van immunosuppressieve of cytostatische behandeling, waaronder mitoxantron, alemtuzumab of beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie op enig moment voorafgaand aan inschrijving;
- Behandeling met fingolimod of natalizumab of dimethylfumaraat of teriflunomide binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving voor de studie;
- Zwangerschap of het plannen van een zwangerschap in de komende 12 maanden en borstvoeding;
- Drugs- of alcoholmisbruik;
- Onvermogen om MRI-beoordelingen te ondergaan;
- Geschiedenis van of feitelijke tekenen van immunodeficiëntie of maligniteiten;
- Gelijktijdige klinisch relevante cardiale, immunologische, pulmonale, neurologische, nier- of andere belangrijke ziekte;
- Hepatitis B, C, HIV, Syfilis of tuberculose
- splenectomie;
- Dementie of ernstige psychiatrische, cognitieve of gedragsproblemen of andere comorbiditeit die de naleving van het protocol in de weg kan staan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: tolerogene dendritische cellen (tolDC)
Elk vaccin (5x106, 10x106 of 15x106 cellen in 500 µL NaCl 0,9% oplossing aangevuld met 5% humaan albumine) wordt toegediend via intradermale injectie op 5 plaatsen (100 µL/plaats) in het subclaviculaire gebied (5-10 cm van de cervicale wervelkolom). lymfeklieren).
De injectieplaatsen wisselen af tussen de linker- en rechterkant.
|
dosis-escalatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid (het optreden en de ernst van bijwerkingen worden geregistreerd)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het optreden en de ernst van bijwerkingen worden geregistreerd
|
6 maanden
|
|
Haalbaarheid (Generatie van GMP-grade celproduct vrijgegeven volgens QC)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Generatie van GMP-grade celproduct vrijgegeven volgens QC
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het invaliditeitsniveau van de patiënt moet tijdens elk bezoek worden gecontroleerd
|
6 maanden
|
|
Peg-test met 9 gaten (9HPT)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Dit is een korte, gestandaardiseerde, kwantitatieve test van de functie van de bovenste ledematen
|
6 maanden
|
|
25 voet looptest (T25FW)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Dit is een kwantitatieve mobiliteits- en beenfunctieprestatietest op basis van een getimede wandeling van 25 minuten.
|
6 maanden
|
|
Symbol Digit Modaliteiten test (SDMT)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Deze test screent snel op organische cerebrale disfunctie
|
6 maanden
|
|
Aantal Gd-aankleurende laesies op MRI
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Door middel van MRI worden Gd-aankleurende laesies geanalyseerd
|
6 maanden
|
|
Aantal nieuwe of groter wordende T2-laesies op MRI
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Door middel van MRI worden nieuwe of groter wordende T2 laesies geanalyseerd
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MSQOL-54
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De MSQOL-54 is een multidimensionale gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitsmaatstaf die zowel generieke als MS-specifieke items combineert in één enkel instrument
|
6 maanden
|
|
fenotypering van volbloedlymfocyten - immunomonitoring
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bloedmonsters zullen tot in detail worden geanalyseerd, voor en na voltooiing van de vaccinatiecyclus
|
6 maanden
|
|
cytokineprofilering - immunomonitoring
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bloedmonsters zullen tot in detail worden geanalyseerd, voor en na voltooiing van de vaccinatiecyclus
|
6 maanden
|
|
pathogene T-celreacties - immunomonitoring
Tijdsspanne: 6 maanden
|
myeline-specifieke T-celreactiviteit zal worden bepaald voor en na voltooiing van de vaccinatiecyclus
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nathalie Cools, PhD, Universiteit Antwerpen
- Studie directeur: Zwi Berneman, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 mei 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 februari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
2 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CCRG15-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .