Una vacuna basada en células dendríticas "negativas" para el tratamiento de la esclerosis múltiple: un primer ensayo clínico en humanos (MS-tolDC)
4 de diciembre de 2024 actualizado por: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp
Se llevará a cabo un primer ensayo clínico en humanos para tratar a pacientes con esclerosis múltiple mediante la vacunación con células dendríticas tolerogénicas (tolDC), generadas utilizando Buenas Prácticas de Manufactura (GMP).
Al hacerlo, se evaluará la viabilidad y la seguridad de administrar tolDC pulsadas con péptidos derivados de mielina en pacientes con EM.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se llevará a cabo un ensayo clínico de aumento de dosis de fase I de manera coordinada y completa para determinar la seguridad y la tolerabilidad, y para permitir la selección de un régimen de dosis adecuado para los ensayos de fase II.
El objetivo principal del estudio de fase I será determinar si la terapia basada en tolDC es segura y bien tolerada y establecer la relación dosis-respuesta, con tasas de recaída clínica, discapacidad neurológica (evaluada usando varias escalas) y puntos finales de resonancia magnética, medidos en 12 meses.
Los pacientes servirán como sus propios controles antes y después de la vacunación.
La finalización de las evaluaciones de detección y la confirmación de los criterios de elegibilidad no debe demorar más de 6 semanas.
Los tratamientos de primera línea se interrumpirán como máximo 6 semanas antes del inicio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Edegem, Bélgica, 2650
- Antwerp University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 56 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- EM según los criterios de McDonald revisados de 2010 (76);
- Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) de 0 a 6,5 inclusive;
- Duración de la enfermedad de un máximo de 15 años y primeros signos o síntomas al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio;
EM activa (recurrente y progresiva): -1 recaída en el último año y/o
- al menos 1 lesión realzada en la resonancia magnética cerebral en el último año
- Lesiones T2 nuevas o en aumento en comparación con una exploración de referencia de un máximo de 1 año antes
- Neurológicamente estable sin evidencia de recaída durante al menos 30 días antes del inicio de la selección y durante la fase de selección;
- Respuesta positiva de reactividad de células T a una mezcla de 7 péptidos derivados de mielina;
- Capaz de firmar el consentimiento informado;
- Capacidad para cumplir con las evaluaciones del protocolo;
- Acceso venoso adecuado.
- Uso de medidas anticonceptivas adecuadas
Criterio de exclusión:
- Uso previo de tratamiento inmunosupresor o citostático, incluidos mitoxantrona, alemtuzumab o trasplante de médula ósea o trasplante de células madre en cualquier momento antes de la inscripción;
- Tratamiento con fingolimod o natalizumab o dimetilfumarato o teriflunomida en los últimos 3 meses antes de la inscripción en el estudio;
- Embarazo o planificación de embarazo en los próximos 12 meses y lactancia;
- Abuso de drogas o alcohol;
- Incapacidad para someterse a evaluaciones de resonancia magnética;
- Antecedentes o signos reales de inmunodeficiencia o neoplasias malignas;
- enfermedad cardiaca, inmunológica, pulmonar, neurológica, renal u otra enfermedad importante concurrente clínicamente relevante;
- Hepatitis B, C, VIH, sífilis o tuberculosis
- esplenectomía;
- Demencia o problemas psiquiátricos, cognitivos o conductuales graves u otra comorbilidad que pueda interferir en el cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: células dendríticas tolerogénicas (tolDC)
Cada vacuna (5x106, 10x106 o 15x106células en 500 µL de solución de NaCl al 0,9% suplementada con albúmina humana al 5%) se administrará mediante inyección intradérmica en 5 sitios (100 µL/sitio) en la región subclavicular (5-10 cm del cuello uterino). ganglios linfáticos).
Los sitios de inyección se alternarán entre los lados izquierdo y derecho.
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escalada de dosis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad (Se registrará la ocurrencia y gravedad de los eventos adversos)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se registrará la ocurrencia y la gravedad de los eventos adversos.
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6 meses
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Factibilidad (Generación de producto celular de grado GMP liberado de acuerdo con QC)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Generación de producto celular de grado GMP lanzado de acuerdo con QC
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El nivel de discapacidad de los pacientes será controlado durante cada visita.
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6 meses
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Prueba de clavija de 9 orificios (9HPT)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Esta es una prueba breve, estandarizada y cuantitativa de la función de las extremidades superiores.
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6 meses
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Prueba de marcha de 25 pies (T25FW)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Esta es una prueba cuantitativa de desempeño de la función de la pierna y la movilidad basada en una caminata cronometrada de 25 minutos.
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6 meses
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Prueba de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Esta prueba detecta rápidamente la disfunción cerebral orgánica
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6 meses
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Número de lesiones realzadas con Gd en la RM
Periodo de tiempo: 6 meses
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Mediante resonancia magnética se analizarán las lesiones realzadas con Gd
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6 meses
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Número de lesiones T2 nuevas o que aumentan de tamaño en la RM
Periodo de tiempo: 6 meses
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Mediante resonancia magnética se analizarán lesiones T2 nuevas o en aumento.
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6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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MSQOL-54
Periodo de tiempo: 6 meses
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El MSQOL-54 es una medida multidimensional de la calidad de vida relacionada con la salud que combina elementos genéricos y específicos de la EM en un solo instrumento
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6 meses
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fenotipado de linfocitos de sangre total - inmunomonitorización
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las muestras de sangre se analizarán en detalle, antes y después de completar el ciclo de vacunación.
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6 meses
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perfil de citoquinas - inmunomonitorización
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las muestras de sangre se analizarán en detalle, antes y después de completar el ciclo de vacunación.
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6 meses
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respuestas de células T patógenas - inmunomonitorización
Periodo de tiempo: 6 meses
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La reactividad de las células T específicas de la mielina se determinará antes y después de completar el ciclo de vacunación.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathalie Cools, PhD, Universiteit Antwerpen
- Director de estudio: Zwi Berneman, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de mayo de 2017
Finalización primaria (Actual)
3 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
3 de febrero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCRG15-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .