Ett "negativt" dendritisk cellbaserat vaccin för behandling av multipel skleros: en första i människans kliniska prövning (MS-tolDC)
4 december 2024 uppdaterad av: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp
En första klinisk prövning i människa för att behandla patienter med multipel skleros genom vaccination med tolerogena dendritiska celler (tolDC), genererade med hjälp av Good Manufacturing Practice (GMP) kommer att genomföras.
Genom att göra så kommer genomförbarheten och säkerheten för att administrera myelin-härledd peptid-pulsad tolDC till patienter med MS att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En fas I-doseskalerande klinisk prövning kommer att genomföras på ett samordnat och heltäckande sätt för att fastställa säkerhet och tolerabilitet, och för att möjliggöra val av en lämplig dosregim för fas II-studier.
Det primära syftet med fas I-studien kommer att vara att fastställa huruvida tolDC-baserad terapi är säker och väl tolererad och att fastställa dos-responsen, med kliniska återfallsfrekvenser, neurologisk funktionsnedsättning (bedömd med olika skalor) och MRT-ändpunkter, mätt över 12 månader.
Patienterna kommer att fungera som sina egna kontroller före och efter vaccination.
Slutförandet av screeningbedömningar och bekräftelse av behörighetskriterier bör inte ta längre tid än 6 veckor.
Första linjens behandlingar kommer att avbrytas senast 6 veckor före startlinjen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Edegem, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 56 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- MS enligt 2010 reviderade McDonald-kriterier (76);
- Utökad skala för handikappstatus (EDSS) från 0-6,5 inklusive;
- Sjukdomslängd på maximalt 15 år och första tecken eller symtom minst 6 månader före inskrivning i studien;
Aktiv MS (relapserande och progressiv): -1 skov under det senaste året och/eller
- minst 1 förstärkande lesion på hjärn-MR under det senaste året
- ny eller förstorande T2 lesion(er) i jämförelse med en referensskanning från max 1 år tidigare
- Neurologiskt stabil utan tecken på återfall under minst 30 dagar före start av screening och under hela screeningsfasen;
- Positivt T-cellsreaktivitetssvar på en blandning av 7 myelinhärledda peptider;
- Kunna underteckna informerat samtycke;
- Förmåga att följa protokollbedömningarna;
- Lämplig venös åtkomst.
- Användning av adekvata preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Tidigare användning av immunsuppressiv eller cytostatisk behandling, inklusive mitoxantron, alemtuzumab eller benmärgstransplantation eller stamcellstransplantation när som helst före registreringen;
- Behandling med fingolimod eller natalizumab eller dimetylfumarat eller teriflunomid under de senaste 3 månaderna före studieregistreringen;
- Graviditet eller planering av graviditet under de kommande 12 månaderna och amning;
- drog- eller alkoholmissbruk;
- Oförmåga att genomgå MRT-bedömningar;
- Historik av eller faktiska tecken på immunbrist eller maligniteter;
- Samtidiga kliniskt relevanta hjärt-, immunologiska, pulmonella, neurologiska, njursjukdomar eller andra allvarliga sjukdomar;
- Hepatit B, C, HIV, Syfilis eller tuberkulos
- splenektomi;
- Demens eller allvarliga psykiatriska, kognitiva eller beteendemässiga problem eller annan samsjuklighet som kan störa efterlevnaden av protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: tolerogena dendritiska celler (toldDC)
Varje vaccin (5x106, 10x106 eller 15x106 celler i 500 µL NaCl 0,9% lösning kompletterad med 5% humant albumin) kommer att administreras genom intradermal injektion på 5 ställen (100 µL/ställe) i den subklavikulära regionen (5-10 cm) lymfkörtlar).
Injektionsställena kommer att växla mellan vänster och höger sida.
|
dosökning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet (förekomst och svårighetsgrad av biverkningar kommer att registreras)
Tidsram: 6 månader
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar kommer att registreras
|
6 månader
|
|
Genomförbarhet (Generering av cellprodukt av GMP-grad släppt enligt QC)
Tidsram: 6 månader
|
Generering av cellprodukt av GMP-grad frisatt enligt QC
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utökad skala för funktionshinder (EDSS)
Tidsram: 6 månader
|
Patienternas handikappnivå kontrolleras väl vid varje besök
|
6 månader
|
|
9-håls pinntest (9HPT)
Tidsram: 6 månader
|
Detta är ett kort, standardiserat, kvantitativt test av övre extremitetsfunktion
|
6 månader
|
|
25 fots gångtest (T25FW)
Tidsram: 6 månader
|
Detta är ett kvantitativt prov för rörlighet och benfunktionsprestanda baserat på en tidsinställd 25-gång.
|
6 månader
|
|
Symbol Digit Modalities test (SDMT)
Tidsram: 6 månader
|
Detta test screenar snabbt för organisk cerebral dysfunktion
|
6 månader
|
|
Antal Gd-förstärkande lesioner på MRT
Tidsram: 6 månader
|
Med hjälp av MRT kommer Gd-förstärkande lesioner att analyseras
|
6 månader
|
|
Antal nya eller förstorande T2-lesioner på MRT
Tidsram: 6 månader
|
Med hjälp av MRT kommer nya eller förstorande T2-lesioner att analyseras
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MSQOL-54
Tidsram: 6 månader
|
MSQOL-54 är ett multidimensionellt hälsorelaterat livskvalitetsmått som kombinerar både generiska och MS-specifika föremål till ett enda instrument
|
6 månader
|
|
helblodslymfocytfenotypning - immunmonitorering
Tidsram: 6 månader
|
Blodprover kommer att analyseras i detalj, före och efter avslutad vaccinationscykel
|
6 månader
|
|
cytokinprofilering - immunmonitorering
Tidsram: 6 månader
|
Blodprover kommer att analyseras i detalj, före och efter avslutad vaccinationscykel
|
6 månader
|
|
patogena T-cellssvar - immunövervakning
Tidsram: 6 månader
|
myelinspecifik T-cellsreaktivitet kommer att bestämmas före och efter avslutad vaccinationscykel
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nathalie Cools, PhD, Universiteit Antwerpen
- Studierektor: Zwi Berneman, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 maj 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
3 februari 2022
Avslutad studie (Faktisk)
3 februari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2015
Första postat (Beräknad)
2 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CCRG15-001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .