Piperacllin versus placebo hos pasienter som gjennomgår kirurgi for akutt kolecystitt (AVAC)

Bakgrunn

Betennelse i galleblæren på grunn av obstruksjon av gallestein (akutt kolecystitt) er en vanlig tilstand og en av de vanligste indikasjonene for laparoskopisk kolecystektomi. I de fleste tilfeller kan prosedyren utføres uten stor risiko for alvorlige komplikasjoner. I noen tilfeller kan imidlertid den tette gallen i galleblæren bli infisert.

I klinisk rutine behandles akutt kolecystitt ofte som en infeksjonstilstand, til tross for at tidligere studier har vist at gallen i de fleste tilfeller av akutt kolecystitt er steril. På den annen side kan antibiotikaprofylakse redusere risikoen for infeksjoner på operasjonsstedet i de tilfellene hvor det er en åpenbar bakteriell kontaminering og kanskje også redusere risikoen for kontaminering. Det er sikre bevis som støtter akutt kirurgi, fortrinnsvis laparoskopisk kolecystektomi, men fordelen med antibiotikabehandling er ikke fullt ut evaluert.

Tidligere studier har vist at nytten av antibiotikaprofylakse er svært begrenset ved laparoskopisk kolecystektomi ved ukomplisert gallesteinssykdom. Det er imidlertid svært få studier som har vurdert antibiotikaprofylakse ved kirurgi for akutt kolecystitt.

Målet med denne studien er å vurdere nytten av antibiotikaprofylakse hos pasienter som gjennomgår laparoskopisk kolecystektomi for akutt kolecystitt.

Metode Studien er basert på pasienter innlagt for akutt kolecystitt ved avdeling for akuttkirurgi, Karolinska Universitetssykehuset Huddinge. Dersom pasientene oppfyller inklusjonskriteriene og er egnet for laparoskopisk kirurgi, gis skriftlig og muntlig informasjon om studien.

I tilfelle de godtar å delta i studien, bestemmes behandlingstildelingen av et forseglet konvoluttsystem. Pasientene er randomisert til å få enten Piperacillin 4g x 3 iv preoperativt som profylakse eller placebo (saltvannsinfusjon). Studien er dobbeltblind. Piperacillin/placebo administreres av forskningssykepleier etter tildeling. Infusjonen dekkes av en pose for å opprettholde blendingen. Verken kirurgen som utfører inngrepet, eller pasienten eller personalet som har omsorg for pasienten er informert om tildelingen. Prosedyren bør utføres innen 24 dager etter inkludering. Administrering av Piperacillin/placebo startes umiddelbart etter inkludering og fortsettes til prosedyren er fullført.

Dersom det oppstår en kategorisk indikasjon for antibiotikabehandling under operasjonen, fjernes den tildelte infusjonen og pasienten gis antibiotika etter kirurgens beslutning. I slike tilfeller blir pasienten i studien og analyseres i henhold til en intensjon om å behandle.

Under den laparoskopiske kolecystektomien aspireres minst 10 cc galle under sterile forhold fra fundus i galleblæren med en lang nål før start av peritoneumdisseksjonen. Gallen sendes for aerob og anaerob kultur. Bakterier identifiseres ved hjelp av standard laboratorieprosedyrer.

Estimering av prøvestørrelse Hvis forekomsten av positive kulturer er 50 % og i placebogruppen og denne reduseres til 25 % dersom antibiotikaprofylakse gis, vil det være nødvendig med 36 pasienter i hver arm for å nå 80 % sjanse for å oppdage denne forskjellen ved et p<0,05 signifikansnivå (ensidig test). Et samlet utvalg på 100 pasienter bør dermed være tilstrekkelig til å teste det primære utfallsmålet.

Oppfølgingsprøver for CRP, interleukiner, bilirubin, AST, ALT og ALP tas daglig fra peroperativ dag til postoperativ dag 2.

Livskvalitet vurderes av SF-36 preoperativt. Nivået av smerte er estimert basert på MacGill Pain Questionnaire fra prosedyredagen til postoperativ dag 2.

En måned postoperativt inviteres pasienten til oppfølging. Ved oppfølging fylles SF-36 ut.