Piperacllin versus placebo hos patienter, der gennemgår kirurgi for akut kolecystitis (AVAC)

Baggrund

Betændelse i galdeblæren på grund af obstruktion af galdesten (akut kolecystitis) er en almindelig tilstand og en af ​​de mest almindelige indikationer for laparoskopisk kolecystektomi. I de fleste tilfælde kan indgrebet udføres uden stor risiko for alvorlige komplikationer. I nogle tilfælde kan den overbelastede galde i galdeblæren dog blive inficeret.

I klinisk rutine behandles akut kolecystitis ofte som en infektionstilstand, på trods af at tidligere undersøgelser har vist, at galden i de fleste tilfælde af akut kolecystitis er steril. På den anden side kan antibiotikaprofylakse reducere risikoen for infektioner på operationsstedet i de tilfælde, hvor der er en åbenbar bakteriel kontaminering og måske også reducere risikoen for kontaminering. Der er fast evidens for akut kirurgi, fortrinsvis laparoskopisk kolecystektomi, men fordelen ved antibiotikabehandling er ikke fuldt ud vurderet.

Tidligere undersøgelser har vist, at udbyttet af antibiotikaprofylakse er meget begrænset i tilfælde af laparoskopisk kolecystektomi for ukompliceret galdestenssygdom. Der er dog meget få undersøgelser, der har vurderet antibiotikaprofylakse ved kirurgi for akut kolecystitis.

Formålet med nærværende undersøgelse er at vurdere fordelene ved antibiotikaprofylakse hos patienter, der gennemgår laparoskopisk kolecystektomi for akut kolecystitis.

Metoder Studiet er baseret på patienter indlagt for akut kolecystitis på akutkirurgisk afdeling, Karolinska Universitetshospitalet Huddinge. Hvis patienterne opfylder inklusionskriterierne og er egnede til laparoskopisk kirurgi, gives skriftlig og mundtlig information om undersøgelsen.

I tilfælde af at de accepterer at deltage i undersøgelsen, bestemmes behandlingstildelingen af ​​et forseglet kuvertsystem. Patienterne randomiseres til at modtage enten Piperacillin 4g x 3 iv præoperativt som profylakse eller placebo (saltvandsinfusion). Undersøgelsen er dobbeltblind. Piperacillin/placebo administreres af en forskningssygeplejerske efter tildeling. Infusionen er dækket af en pose for at opretholde blænding. Hverken kirurgen, der udfører indgrebet, eller patienten eller personalet, der plejer patienten, er informeret om tildelingen. Proceduren skal udføres inden for 24 dage efter inklusion. Administration af Piperacillin/placebo påbegyndes umiddelbart efter inklusion og fortsættes, indtil proceduren er afsluttet.

Hvis der opstår en kategorisk indikation for antibiotikabehandling under operationen, fjernes den tildelte infusion, og patienten får antibiotika efter kirurgens beslutning. I sådanne tilfælde bliver patienten i undersøgelsen og analyseres i henhold til en intention om at behandle.

Under den laparoskopiske kolecystektomi aspireres mindst 10 cc galde under sterile forhold fra fundus af galdeblæren med en lang nål før starten af ​​peritoneumdissektionen. Galden sendes til aerob og anaerob dyrkning. Bakterier identificeres ved hjælp af standard laboratorieprocedurer.

Estimering af prøvestørrelse Hvis forekomsten af ​​positive kulturer er 50 % og i placebogruppen, og denne reduceres til 25 %, hvis der gives antibiotikaprofylakse, vil det være nødvendigt med 36 patienter i hver arm for at nå 80 % chance for at opdage denne forskel kl. et p<0,05 signifikansniveau (ensidig test). En samlet prøve på 100 patienter skulle således være tilstrækkelig til at teste det primære resultatmål.

Opfølgningsprøver for CRP, interleukiner, bilirubin, AST, ALT og ALP tages dagligt fra den peroperative dag til den postoperative dag 2.

Livskvalitet vurderes af SF-36 præoperativt. Smerteniveau er estimeret baseret på MacGill Pain Questionnaire fra dagen for proceduren til postoperativ dag 2.

En måned postoperativt inviteres patienten til opfølgning. Ved opfølgning udfyldes SF-36.