Piperacllin versus Placebo bei Patienten, die wegen akuter Cholezystitis operiert werden (AVAC)

Hintergrund

Eine Entzündung der Gallenblase aufgrund einer Obstruktion von Gallensteinen (akute Cholezystitis) ist eine häufige Erkrankung und eine der häufigsten Indikationen für die laparoskopische Cholezystektomie. In den meisten Fällen kann der Eingriff ohne großes Risiko schwerer Komplikationen durchgeführt werden. In einigen Fällen kann sich jedoch die verstopfte Galle in der Gallenblase entzünden.

In der klinischen Routine wird die akute Cholezystitis oft als Infektionskrankheit behandelt, obwohl frühere Studien gezeigt haben, dass die Galle in den meisten Fällen einer akuten Cholezystitis steril ist. Andererseits kann eine Antibiotikaprophylaxe bei manifester bakterieller Kontamination das Risiko postoperativer Wundinfektionen und ggf. auch das Kontaminationsrisiko verringern. Es gibt eindeutige Beweise für eine akute Operation, vorzugsweise eine laparoskopische Cholezystektomie, aber der Nutzen einer Antibiotikabehandlung wurde noch nicht vollständig evaluiert.

Frühere Studien haben gezeigt, dass der Nutzen einer Antibiotikaprophylaxe bei einer laparoskopischen Cholezystektomie bei unkompliziertem Gallensteinleiden sehr begrenzt ist. Es gibt jedoch nur sehr wenige Studien, die die Antibiotikaprophylaxe bei chirurgischen Eingriffen bei akuter Cholezystitis untersucht haben.

Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, den Nutzen einer Antibiotikaprophylaxe bei Patienten zu bewerten, die sich einer laparoskopischen Cholezystektomie wegen akuter Cholezystitis unterziehen.

Methoden Die Studie basiert auf Patienten, die wegen akuter Cholezystitis in die Abteilung für Akutchirurgie des Karolinska-Universitätsklinikums Huddinge aufgenommen wurden. Sofern die Patienten die Einschlusskriterien erfüllen und für eine laparoskopische Operation geeignet sind, erfolgt eine schriftliche und mündliche Information über die Studie.

Falls sie der Teilnahme an der Studie zustimmen, wird die Behandlungszuteilung durch ein System mit versiegelten Umschlägen bestimmt. Die Patienten erhalten randomisiert entweder Piperacillin 4 g x 3 iv präoperativ als Prophylaxe oder Placebo (Kochsalzinfusion). Die Studie ist doppelblind. Piperacillin/Placebo wird nach Zuteilung von einer Forschungsschwester verabreicht. Die Infusion wird von einem Beutel abgedeckt, um die Verblindung aufrechtzuerhalten. Weder der durchführende Chirurg noch der Patient oder das den Patienten betreuende Personal werden über die Zuteilung informiert. Das Verfahren sollte innerhalb von 24 Tagen nach der Aufnahme durchgeführt werden. Die Verabreichung von Piperacillin/Placebo wird unmittelbar nach der Aufnahme begonnen und fortgesetzt, bis das Verfahren abgeschlossen ist.

Tritt während der Operation eine kategorische Indikation für eine antibiotische Behandlung auf, wird die zugewiesene Infusion entfernt und der Patient erhält nach Entscheidung des Operateurs ein Antibiotikum. In solchen Fällen verbleibt der Patient in der Studie und wird gemäß einer Behandlungsabsicht analysiert.

Bei der laparoskopischen Cholezystektomie werden vor Beginn der Peritoneumsektion mit einer langen Nadel mindestens 10 ml Galle unter sterilen Bedingungen aus dem Fundus der Gallenblase abgesaugt. Die Galle wird zur aeroben und anaeroben Kultur geschickt. Bakterien werden unter Verwendung von Standardlaborverfahren identifiziert.

Schätzung der Stichprobengröße Wenn die Inzidenz positiver Kulturen 50 % beträgt und in der Placebo-Gruppe diese auf 25 % reduziert wird, wenn eine Antibiotika-Prophylaxe gegeben wird, wären 36 Patienten in jedem Arm erforderlich, um eine Wahrscheinlichkeit von 80 % zu erreichen, diesen Unterschied zu entdecken ein Signifikanzniveau von p < 0,05 (einseitiger Test). Eine Gesamtstichprobe von 100 Patienten sollte daher ausreichen, um das primäre Ergebnismaß zu testen.

Nachsorge Proben für CRP, Interleukine, Bilirubin, AST, ALT und ALP werden täglich ab dem Tag der Operation bis zum Tag 2 nach der Operation entnommen.

Die Lebensqualität wird präoperativ mit SF-36 beurteilt. Das Schmerzniveau wird basierend auf dem MacGill-Schmerzfragebogen vom Tag des Eingriffs bis zum 2. postoperativen Tag geschätzt.

Einen Monat nach der Operation wird der Patient zur Nachsorge eingeladen. Bei der Nachsorge wird SF-36 ausgefüllt.