Piperaclina kontra placebo u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego (AVAC)

Tło

Zapalenie pęcherzyka żółciowego spowodowane niedrożnością kamieni żółciowych (ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego) jest częstym schorzeniem i jednym z najczęstszych wskazań do cholecystektomii laparoskopowej. W większości przypadków zabieg można wykonać bez dużego ryzyka poważnych powikłań. Jednak w niektórych przypadkach zatkana żółć w pęcherzyku żółciowym może ulec zakażeniu.

W codziennej praktyce klinicznej ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego jest często leczone jako stan zakaźny, pomimo faktu, że wcześniejsze badania wykazały, że żółć w większości przypadków ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego jest jałowa. Z drugiej strony profilaktyka antybiotykowa może zmniejszyć ryzyko zakażenia miejsca operowanego w przypadkach wyraźnego skażenia bakteryjnego i być może także zmniejszyć ryzyko zakażenia. Istnieją niezbite dowody przemawiające za pilną operacją, najlepiej cholecystektomią laparoskopową, ale korzyści z leczenia antybiotykami nie zostały w pełni ocenione.

Wcześniejsze badania wykazały, że korzyści z profilaktyki antybiotykowej są bardzo ograniczone w przypadku cholecystektomii laparoskopowej z powodu niepowikłanej kamicy żółciowej. Istnieje jednak bardzo niewiele badań oceniających profilaktykę antybiotykową w chirurgii ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego.

Celem pracy jest ocena korzyści z profilaktyki antybiotykowej u chorych poddawanych cholecystektomii laparoskopowej z powodu ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego.

Metodyka Badaniem objęto pacjentów przyjętych z powodu ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego na oddział ostrej chirurgii Szpitala Uniwersyteckiego Karolinska w Huddinge. W przypadku, gdy pacjenci spełniają kryteria włączenia i kwalifikują się do operacji laparoskopowej, podawana jest pisemna i ustna informacja o badaniu.

W przypadku, gdy wyrażą zgodę na udział w badaniu, przydział leczenia jest określany przez system zapieczętowanych kopert. Pacjentów losowo przydziela się do grup otrzymujących piperacylinę 4 g x 3 dożylnie przed operacją jako profilaktykę lub placebo (wlew soli fizjologicznej). Badanie jest podwójnie ślepe. Piperacylina/placebo jest podawana przez pielęgniarkę badawczą po przydzieleniu. Napar przykrywa się torebką w celu zachowania zaślepienia. Ani chirurg wykonujący zabieg, ani pacjent lub personel opiekujący się pacjentem nie są informowani o przydziale. Zabieg należy wykonać w ciągu 24 dni od włączenia. Podawanie Piperacyliny/placebo rozpoczyna się natychmiast po włączeniu i kontynuuje aż do zakończenia procedury.

Jeśli w trakcie operacji wystąpi kategoryczne wskazanie do antybiotykoterapii, przydzielona infuzja zostaje usunięta, a pacjentowi podany antybiotyk zgodnie z decyzją chirurga. W takich przypadkach pacjent pozostaje w badaniu i jest analizowany zgodnie z intencją leczenia.

Podczas cholecystektomii laparoskopowej, przed rozpoczęciem preparowania otrzewnej, z dna pęcherzyka żółciowego za pomocą długiej igły pobiera się w sterylnych warunkach co najmniej 10 cm3 żółci. Żółć jest wysyłana do hodowli tlenowej i beztlenowej. Bakterie są identyfikowane przy użyciu standardowych procedur laboratoryjnych.

Szacowanie wielkości próby Jeśli częstość dodatnich posiewów wynosi 50% w grupie placebo i zmniejsza się do 25% w przypadku profilaktyki antybiotykowej, potrzeba 36 pacjentów w każdej grupie, aby osiągnąć 80% szans na wykrycie tej różnicy w poziom istotności p<0,05 (test jednostronny). Łączna próba 100 pacjentów powinna zatem wystarczyć do przetestowania pierwotnej miary wyniku.

Kontrolne Próbki na CRP, interleukiny, bilirubinę, AST, ALT i ALP są pobierane codziennie od dnia okołooperacyjnego do dnia 2 po operacji.

Jakość życia jest oceniana przed operacją za pomocą SF-36. Poziom bólu oceniany jest na podstawie kwestionariusza bólu MacGill od dnia zabiegu do 2. doby pooperacyjnej.

Miesiąc po operacji pacjent jest zapraszany na wizytę kontrolną. Podczas obserwacji uzupełnia się SF-36.