Пиперакллин по сравнению с плацебо у пациентов, перенесших операцию по поводу острого холецистита (AVAC)

Фон

Воспаление желчного пузыря вследствие непроходимости желчных камней (острый холецистит) является распространенным состоянием и одним из наиболее частых показаний к лапароскопической холецистэктомии. В большинстве случаев процедура может быть выполнена без большого риска серьезных осложнений. Однако в некоторых случаях застой желчи в желчном пузыре может инфицироваться.

В клинической практике острый холецистит часто рассматривается как инфекционное заболевание, несмотря на то, что предыдущие исследования показали, что желчь в большинстве случаев острого холецистита стерильна. С другой стороны, антибиотикопрофилактика может снизить риск инфицирования области хирургического вмешательства в тех случаях, когда имеет место выраженная бактериальная контаминация, и, возможно, также снизить риск контаминации. Имеются убедительные доказательства в пользу неотложной хирургии, предпочтительно лапароскопической холецистэктомии, но польза от лечения антибиотиками не была полностью оценена.

Предыдущие исследования показали, что польза от антибиотикопрофилактики очень ограничена в случае лапароскопической холецистэктомии по поводу неосложненной желчнокаменной болезни. Однако существует очень мало исследований, в которых оценивалась антибиотикопрофилактика при хирургическом лечении острого холецистита.

Целью настоящего исследования является оценка пользы антибиотикопрофилактики у пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию по поводу острого холецистита.

Методы Исследование основано на пациентах, поступивших по поводу острого холецистита в отделение неотложной хирургии Каролинской университетской больницы Худдинге. В случае, если пациенты соответствуют критериям включения и подходят для лапароскопической хирургии, предоставляется письменная и устная информация об исследовании.

В случае их согласия на участие в исследовании назначение лечения определяется по системе запечатанных конвертов. Пациентов рандомизируют для получения либо пиперациллина 4 г x 3 внутривенно перед операцией в качестве профилактики, либо плацебо (инфузия физиологического раствора). Исследование двойное слепое. Пиперациллин/плацебо вводится медсестрой-исследователем после распределения. Настой накрывают мешком, чтобы сохранить ослепление. Ни хирург, проводящий процедуру, ни пациент, ни персонал, ухаживающий за пациентом, не информируются о назначении. Процедуру следует проводить в течение 24 дней после включения. Введение пиперациллина/плацебо начинают сразу после включения и продолжают до завершения процедуры.

Если во время операции возникает категорическое показание к антибактериальной терапии, выделенную инфузию удаляют и больному назначают антибиотик по решению хирурга. В таких случаях пациент остается в исследовании и анализируется в соответствии с намерением лечить.

При лапароскопической холецистэктомии аспирируют не менее 10 мл желчи в стерильных условиях из дна желчного пузыря длинной иглой до начала рассечения брюшины. Желчь направляют на аэробные и анаэробные культуры. Бактерии идентифицируют с использованием стандартных лабораторных процедур.

Оценка размера выборки Если частота положительных культур составляет 50 % и в группе плацебо, и она снижается до 25 %, если проводится антибиотикопрофилактика, потребуется 36 пациентов в каждой группе, чтобы достичь 80 % вероятности обнаружения этой разницы в уровень значимости p<0,05 (односторонний тест). Таким образом, общей выборки из 100 пациентов должно быть достаточно для проверки основного критерия исхода.

Последующие пробы на СРБ, интерлейкины, билирубин, АСТ, АЛТ и ЩФ берутся ежедневно с первого дня до второго послеоперационного дня.

Качество жизни оценивают по шкале SF-36 до операции. Уровень боли оценивается на основе опросника MacGill Pain Questionnaire со дня процедуры до 2-го послеоперационного дня.

Через месяц после операции пациентку приглашают на последующее наблюдение. При последующем наблюдении заполняется форма SF-36.