Pipéracline versus placebo chez les patients subissant une intervention chirurgicale pour une cholécystite aiguë (AVAC)

Arrière-plan

L'inflammation de la vésicule biliaire due à l'obstruction des calculs biliaires (cholécystite aiguë) est une affection courante et l'une des indications les plus courantes de la cholécystectomie laparoscopique. Dans la plupart des cas, la procédure peut être réalisée sans grand risque de complications graves. Dans certains cas, cependant, la bile congestionnée dans la vésicule biliaire peut s'infecter.

En routine clinique, la cholécystite aiguë est souvent prise en charge comme une affection infectieuse, malgré le fait que des études antérieures aient montré que la bile dans la plupart des cas de cholécystite aiguë est stérile. D'autre part, la prophylaxie antibiotique peut réduire le risque d'infections du site opératoire dans les cas où il existe une contamination bactérienne manifeste et, peut-être, également réduire le risque de contamination. Il existe des preuves solides soutenant la chirurgie aiguë, de préférence la cholécystectomie laparoscopique, mais le bénéfice du traitement antibiotique n'a pas été pleinement évalué.

Des études antérieures ont montré que le bénéfice de l'antibioprophylaxie est très limité en cas de cholécystectomie laparoscopique pour lithiase biliaire non compliquée. Cependant, très peu d'études ont évalué l'antibioprophylaxie en chirurgie de la cholécystite aiguë.

Le but de la présente étude est d'évaluer le bénéfice de l'antibioprophylaxie chez les patients subissant une cholécystectomie laparoscopique pour une cholécystite aiguë.

Méthodes L'étude est basée sur des patients admis pour une cholécystite aiguë au service de chirurgie aiguë, Karolinska University Hospital Huddinge. Si les patients remplissent les critères d'inclusion et conviennent à la chirurgie laparoscopique, des informations écrites et orales sur l'étude sont fournies.

S'ils acceptent de participer à l'étude, l'attribution du traitement est déterminée par un système d'enveloppe scellée. Les patients sont randomisés pour recevoir soit de la pipéracilline 4 g x 3 iv en préopératoire en prophylaxie, soit un placebo (perfusion saline). L'étude est en double aveugle. La pipéracilline/placebo est administrée par une infirmière de recherche après attribution. L'infusion est recouverte d'une poche afin de maintenir l'aveuglement. Ni le chirurgien réalisant l'intervention, ni le patient ou le personnel soignant du patient ne sont informés de l'attribution. La procédure doit être réalisée dans les 24 jours suivant l'inclusion. L'administration de Pipéracilline/placebo est débutée immédiatement après l'inclusion et poursuivie jusqu'à la fin de la procédure.

Si une indication catégorique de traitement antibiotique survient pendant la chirurgie, la perfusion attribuée est supprimée et le patient reçoit un antibiotique tel que décidé par le chirurgien. Dans ce cas, le patient reste dans l'étude et est analysé en intention de traiter.

Au cours de la cholécystectomie laparoscopique, au moins 10 cc de bile sont aspirés dans des conditions stériles du fond de la vésicule biliaire avec une longue aiguille avant le début de la dissection du péritoine. La bile est envoyée en culture aérobie et anaérobie. Les bactéries sont identifiées à l'aide de procédures de laboratoire standard.

Estimation de la taille de l'échantillon Si l'incidence des cultures positives est de 50 % et dans le groupe placebo et que celle-ci est réduite à 25 % si une prophylaxie antibiotique est administrée, il faudrait 36 patients dans chaque bras pour atteindre 80 % de chances de détecter cette différence à un niveau de signification p<0,05 (test unilatéral). Un échantillon total de 100 patients devrait donc être suffisant pour tester le critère de jugement principal.

Suivi Des échantillons pour la CRP, les interleukines, la bilirubine, l'AST, l'ALT et l'ALP sont prélevés quotidiennement du jour peropératoire jusqu'au jour postopératoire 2.

La qualité de vie est évaluée par SF-36 en préopératoire. Le niveau de douleur est estimé sur la base du questionnaire MacGill sur la douleur à partir du jour de l'intervention jusqu'au jour 2 postopératoire.

Un mois après l'opération, le patient est invité à un suivi. Au suivi, SF-36 est rempli.