Piperacllin versus placebo u pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro akutní cholecystitidu (AVAC)

Pozadí

Zánět žlučníku v důsledku obstrukce žlučových kamenů (akutní cholecystitida) je častým stavem a jednou z nejčastějších indikací k laparoskopické cholecystektomii. Ve většině případů lze výkon provést bez velkého rizika závažných komplikací. V některých případech však může dojít k infekci ucpané žluči ve žlučníku.

V klinické praxi je akutní cholecystitida často řízena jako infekční stav, navzdory skutečnosti, že předchozí studie ukázaly, že žluč je ve většině případů akutní cholecystitidy sterilní. Na druhé straně může antibiotická profylaxe snížit riziko infekcí v místě chirurgického zákroku v případech, kdy je zjevná bakteriální kontaminace, a případně také snížit riziko kontaminace. Existují pevné důkazy podporující akutní chirurgický výkon, nejlépe laparoskopickou cholecystektomii, ale přínos antibiotické léčby nebyl plně vyhodnocen.

Předchozí studie ukázaly, že přínos antibiotické profylaxe je v případě laparoskopické cholecystektomie u nekomplikovaného onemocnění žlučových kamenů velmi omezený. Existuje však velmi málo studií, které hodnotily antibiotickou profylaxi v chirurgii akutní cholecystitidy.

Cílem této studie je posoudit přínos antibiotické profylaxe u pacientů podstupujících laparoskopickou cholecystektomii pro akutní cholecystitidu.

Metody Studie je založena na pacientech přijatých pro akutní cholecystitidu na oddělení akutní chirurgie, Karolinska University Hospital Huddinge. V případě, že pacienti splňují kritéria pro zařazení a jsou vhodní pro laparoskopickou operaci, jsou uvedeny písemné a ústní informace o studii.

V případě, že souhlasí s účastí ve studii, je přidělení léčby určeno systémem uzavřených obalů. Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali buď Piperacilin 4g x 3 iv předoperačně jako profylaxi, nebo placebo (infuze fyziologického roztoku). Studie je dvojitě slepá. Piperacilin/placebo podává výzkumná sestra po přidělení. Infuze se zakryje sáčkem, aby se zachovalo zaslepení. O přidělení není informován ani chirurg provádějící výkon, ani pacient či personál o něj pečující. Zákrok by měl být proveden do 24 dnů po zařazení. Podávání přípravku Piperacilin/placebo se zahajuje ihned po zařazení a pokračuje až do dokončení procedury.

Pokud se během operace objeví kategorická indikace antibiotické léčby, přidělená infuze se odstraní a pacientovi se podá antibiotikum podle rozhodnutí chirurga. V takových případech pacient zůstává ve studii a je analyzován podle záměru léčit.

Při laparoskopické cholecystektomii se před zahájením disekce pobřišnice z fundu žlučníku dlouhou jehlou za sterilních podmínek odsaje alespoň 10 cm3 žluči. Žluč se posílá na aerobní a anaerobní kultivaci. Bakterie se identifikují pomocí standardních laboratorních postupů.

Odhad velikosti vzorku Pokud je výskyt pozitivních kultur 50 % a ve skupině s placebem a je-li podávána antibiotická profylaxe, sníží se na 25 %, bude zapotřebí 36 pacientů v každé větvi, aby se dosáhlo 80% šance na detekci tohoto rozdílu. hladina významnosti p<0,05 (jednostranný test). Celkový vzorek 100 pacientů by tak měl stačit k testování primární výsledné míry.

Kontrolní odběry Vzorky na CRP, interleukiny, bilirubin, AST, ALT a ALP se odebírají denně od peroperačního dne do 2. pooperačního dne.

Kvalitu života hodnotí SF-36 předoperačně. Míra bolesti se odhaduje na základě MacGill Pain Questionnaire ode dne zákroku do 2. pooperačního dne.

Měsíc po operaci je pacient pozván ke kontrole. Při sledování se vyplní SF-36.