Piperacllin Versus Placebo in pazienti sottoposti a chirurgia per colecistite acuta (AVAC)

Sfondo

L'infiammazione della cistifellea dovuta all'ostruzione dei calcoli biliari (colecistite acuta) è una condizione comune e una delle indicazioni più comuni per la colecistectomia laparoscopica. Nella maggior parte dei casi, la procedura può essere eseguita senza un grande rischio di gravi complicanze. In alcuni casi, tuttavia, la bile congestionata nella cistifellea può infettarsi.

Nella routine clinica, la colecistite acuta è spesso gestita come una condizione infettiva, nonostante studi precedenti abbiano dimostrato che la bile nella maggior parte dei casi di colecistite acuta è sterile. D'altra parte, la profilassi antibiotica può ridurre il rischio di infezioni del sito chirurgico nei casi in cui vi sia una contaminazione batterica manifesta e, forse, anche ridurre il rischio di contaminazione. Esistono prove certe a sostegno della chirurgia acuta, preferibilmente colecistectomia laparoscopica, ma il beneficio del trattamento antibiotico non è stato pienamente valutato.

Precedenti studi hanno dimostrato che il beneficio della profilassi antibiotica è molto limitato in caso di colecistectomia laparoscopica per calcoli biliari non complicati. Ci sono, tuttavia, pochissimi studi che hanno valutato la profilassi antibiotica in chirurgia per colecistite acuta.

Lo scopo del presente studio è valutare il beneficio della profilassi antibiotica nei pazienti sottoposti a colecistectomia laparoscopica per colecistite acuta.

Metodi Lo studio si basa su pazienti ricoverati per colecistite acuta presso il dipartimento di chirurgia acuta, Karolinska University Hospital Huddinge. Nel caso in cui i pazienti soddisfino i criteri di inclusione e siano idonei per la chirurgia laparoscopica, vengono fornite informazioni scritte e orali sullo studio.

Nel caso in cui acconsentano a partecipare allo studio, l'assegnazione del trattamento è determinata da un sistema di buste sigillate. I pazienti sono randomizzati per ricevere piperacillina 4 g x 3 iv prima dell'intervento come profilassi o placebo (infusione salina). Lo studio è in doppio cieco. La piperacillina/placebo viene somministrata da un'infermiera ricercatrice dopo l'assegnazione. L'infusione è coperta da un sacchetto per mantenere l'accecamento. Né il chirurgo che esegue la procedura, né il paziente o il personale che si prende cura del paziente vengono informati dell'assegnazione. La procedura deve essere eseguita entro 24 giorni dall'inclusione. La somministrazione di piperacillina/placebo viene iniziata immediatamente dopo l'inclusione e continuata fino al completamento della procedura.

Se durante l'intervento chirurgico si verifica un'indicazione categorica per il trattamento antibiotico, l'infusione assegnata viene rimossa e al paziente viene somministrato l'antibiotico come deciso dal chirurgo. In tali casi, il paziente rimane nello studio e viene analizzato secondo l'intenzione di trattare.

Durante la colecistectomia laparoscopica, almeno 10 cc di bile vengono aspirati in condizioni sterili dal fondo della colecisti con un ago lungo prima dell'inizio della dissezione del peritoneo. La bile viene inviata per la coltura aerobica e anaerobica. I batteri vengono identificati utilizzando procedure di laboratorio standard.

Stima della dimensione del campione Se l'incidenza di colture positive è del 50% e nel gruppo placebo e questa si riduce al 25% se viene somministrata la profilassi antibiotica, sarebbero necessari 36 pazienti in ciascun braccio per raggiungere l'80% di possibilità di rilevare questa differenza a un livello di significatività p<0,05 (test unilaterale). Un campione totale di 100 pazienti dovrebbe quindi essere sufficiente per testare la misura dell'esito primario.

Follow-up I campioni per CRP, interleuchine, bilirubina, AST, ALT e ALP vengono prelevati giornalmente dal giorno peroperatorio fino al giorno 2 postoperatorio.

La qualità della vita è valutata da SF-36 prima dell'intervento. Il livello di dolore è stimato in base al MacGill Pain Questionnaire dal giorno della procedura fino al secondo giorno postoperatorio.

Un mese dopo l'intervento, il paziente è invitato al follow-up. Al follow-up, viene compilato SF-36.