Fenoldopam for å forhindre nyredysfunksjon hos indometacinbehandlede premature spedbarn (Fenaki)
22. august 2022 oppdatert av: Jeffrey Segar, Medical College of Wisconsin
Etterforskerne vil gjennomføre en prospektiv, blindet, randomisert, placebokontrollert studie med en prøvestørrelse på 20 pasienter i hver av de to armene (fenoldopam vs placebo) basert på en forskjell i serumkreatinin med ett standardavvik.
Væske- og saltinntaket vil holdes konstant innenfor kliniske parametere og nøye målt.
Fenoldopam vil startes med 0,1 ug/kg/min.
Hvis det ikke er noen reduksjon i blodtrykket etter 6 timer, vil dosen økes til 0,2 ug/kg/min.
Denne dosen vil fortsette gjennom resten av studien.
En studie av pediatriske pasienter tidligere levert til FDA viste ingen hypotensjon ved en dose på 0,2 ug/kg/min.
Fenoldopam vil startes 12 timer før den første dosen med indometacin og seponeres 12 timer etter den tredje dosen med indometacin.
Studieprøver vil inkludere både blod og urin.
Det primære resultatet vil være en reduksjon i nyredysfunksjon, bestemt av kreatinin og urinproduksjon i løpet av behandlingen.
Ytterligere utfall vil inkludere bestemmelse av kjente og nye metabolomiske urinmarkører for nedsatt nyrefunksjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypoteser
- Etterforskernes primære hypotese er at fenoldopam reduserer nyredysfunksjon assosiert med indometacin-administrasjon for lukking av patent ductus arteriosus hos premature spedbarn. Et sekundært endepunkt eller målt resultat vil være bestemmelse av fenoldopams farmakokinetikk i premature populasjon. Til slutt antar etterforskerne at biomarkører for urin og serum akutt nyreskade (AKI) vil være overlegne moderne neonatale AKI-definisjoner i deres evne til å identifisere nyreskade.
Spesifikke mål
- Evaluer effekten av fenoldopam på nyrefunksjonen hos premature spedbarn administrert indometacin
- Bestemmelse av fenoldopams farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler hos premature spedbarn
- Definer om nylig identifiserte biomarkører for nedsatt nyrefunksjon er mer følsomme markører for nedsatt nyrefunksjon etter indometacin enn tradisjonelle markører inkludert urinproduksjon og serumkreatinin.
Studere design
- Studien vil være en prospektiv, blindet, randomisert, placebokontrollert studie. Fenoldopam vil startes med 0,1 ug/kg/min. Hvis det ikke er noen reduksjon i blodtrykket etter 6 timer, vil dosen økes til 0,2 ug/kg/min og fortsette gjennom resten av studien. Den forrige studien med pediatriske pasienter viste ingen hypotensjon ved en dose på 0,2 ug/kg/min. Fenoldopam vil startes 12 timer før den første dosen med indometacin og seponeres 12 timer etter den tredje dosen med indometacin.
Beskriv studiepopulasjon eller prøvemateriale
- premature spedbarn født mindre enn eller lik 28 ukers svangerskap med patent ductus arteriosus hvor forsøk på medisinsk lukking med indometacin er indisert som bestemt av behandlende lege. Prøvestørrelse/kraft av primært endepunkt
- Prøvestørrelsen er 20 pasienter i hver av de to armene (fenoldopam vs placebo) basert på en forbedring i serumkreatinin med ett standardavvik.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund til 4 uker (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Svangerskapsalder ved fødsel 23 0/7 til 27 6/7 uker etter beste obstetriske datering
- Ingen tidligere eksponering for indometacin
- Klinisk bestemmelse om å bruke indometacin for å forsøke å lukke PDA
- Ingen kjente medfødte abnormiteter som involverer nyrer, hjerte eller lunger
- Ingen eksisterende nedsatt nyrefunksjon, definert som serumkreatinin > 1,0 mg/dl, eller urinproduksjon <1,0 ml/kg/time i løpet av de siste 24 timene.
Ekskluderingskriterier:
- Påmelding til samtidig studie der intervensjoner kan bidra til forvirrende variabler eller ha konkurrerende utfall
- Spedbarn med prenatalt eller postnatalt diagnostisert nyre- eller urinveisavvik
- Spedbarn med navlestrengs- eller spedbarnsblod-pH under 7,0 når som helst før registrering
- Behandlende lege som ikke ønsker å la spedbarn delta i studien
- Fravær av informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontroll
Spedbarn i placeboarmen vil få 0,9 % natriumklorid (0,1 ml/time).
Hvis det etter 6 timer ikke er en klinisk relevant reduksjon i blodtrykket, som bestemt av behandlende lege, vil infusjonshastigheten (i denne armen placebo) økes til 0,2 ml/kg/time.
Denne satsen vil bli videreført gjennom resten av studien.
|
Randomisert til å motta Fenoldopam eller 0,9 % NS
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fenoldopam
Spedbarn i den eksperimentelle armen vil få fenoldopam (60 ug/ml; 0,1 ml/time for å gi 0,1 ug/kg/min).
Hvis det etter 6 timer ikke er en klinisk relevant reduksjon i blodtrykket, som bestemt av behandlende lege, vil infusjonshastigheten økes til 0,2 ml/kg/time (0,2 ug/kg/min for spedbarn som får fenoldopam).
Denne satsen vil bli videreført gjennom resten av studien.
|
Randomisert til å motta Fenoldopam eller 0,9 % NS
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i urinproduksjon (ml/kg/time)
Tidsramme: 66 timer - fra 6 timer før begynnelsen av fenoldopam eller placeboinfusjon opptil 24 timer etter siste dose indometacin
|
Urin vil bli samlet og målt i intervaller på 6 timer fra og med 6 timer før fenoldopam eller placebo-infusjon startes.
Den første dosen av indometacin gis 12 timer etter oppstart av fenoldopam eller placebo.
To ekstra doser indometacin vil bli gitt med 12 timers mellomrom.
Urin vil fortsette å samles og volumet måles i intervaller på 6 timer opptil 24 timer etter siste dose indometacin.
For å oppsummere vil urin samles og måles fra tiden -6 timer til 0 timer.
Fenoldapam eller placebo vil bli initiert ved tiden 0 timer, indometacin gitt til tiden 12, 24 og 36 timer, og urinen samles opp og måles til tiden 60 timer.
|
66 timer - fra 6 timer før begynnelsen av fenoldopam eller placeboinfusjon opptil 24 timer etter siste dose indometacin
|
|
Serumnivåer av fenoldopam under infusjon av legemidlet og etter seponering av legemidlet vil bli målt ved væskekromatografi og massespektroskopi.
Tidsramme: 60 timer
|
Blodprøver for bestemmelse av serumfenoldopamnivåer vil bli tatt rett før start av infusjonen av fenoldopam (tid 0 timer), fortsette gjennom 48-timersperioden med fenoldopam-infusjon og fortsette i ytterligere 12 timer etter at fenoldopam-infusjonen er stoppet.
|
60 timer
|
|
Endring i nivåer av serumalbumin (mg/dl)
Tidsramme: 48 timer
|
Periode fra like før første dose med indometacin (tidspunkt 12 timer) til 24 timer etter siste dose indometacin (som er tidspunkt 60 timer).
Dermed finner dette aspektet av studiet sted mellom tidspunkt 12 timer og tidspunkt 60 timer, som er en 48 timers periode
|
48 timer
|
|
Endringer i serumkreatinin (mg/dl)
Tidsramme: 48 timer
|
Serumkreatinin vil bli målt rett før første dose indometacin, rett før tredje dose indometacin (24 timer senere) og 24 timer etter tredje dose indometacin
|
48 timer
|
|
Serumnivåer av fenoldopam vil være relatert til endringene i urinvolum
Tidsramme: 60 timer
|
Vi vil relatere serumnivåer av fenoldopam til endringer i urinvolum over varigheten av fenoldopam-infusjonen og etter seponering av infusjonen.
Dette utgjør en del av den farmakodynamiske analysen
|
60 timer
|
|
Serumnivåer av fenoldopam vil være relatert til absolutte og relative endringer i serumkreatinin
Tidsramme: 60 timer
|
Vi vil relatere serumnivåer av fenoldopam til serumkreatininverdier over varigheten av fenoldopam-infusjonen og etter seponering av infusjonen.
Dette utgjør en del av den farmakodynamiske analysen
|
60 timer
|
|
Endring i nivåer av serum beta 2 makroglobulin (mcg/ml)
Tidsramme: 48 timer
|
Periode fra like før første dose med indometacin (tidspunkt 12 timer) til 24 timer etter siste dose indometacin (som er tidspunkt 60 timer).
Dermed finner dette aspektet av studiet sted mellom tidspunkt 12 timer og tidspunkt 60 timer, som er en 48 timers periode
|
48 timer
|
|
Endring i nivåer av serumcystatin C (mcg/ml)
Tidsramme: 48 timer
|
Periode fra like før første dose med indometacin (tidspunkt 12 timer) til 24 timer etter siste dose indometacin (som er tidspunkt 60 timer).
Dermed finner dette aspektet av studiet sted mellom tidspunkt 12 timer og tidspunkt 60 timer, som er en 48 timers periode
|
48 timer
|
|
Endring i nivåer av serum epidermal vekstfaktor (EGF) (ng/ml)
Tidsramme: 48 timer
|
Periode fra like før første dose med indometacin (tidspunkt 12 timer) til 24 timer etter siste dose indometacin (som er tidspunkt 60 timer).
Dermed finner dette aspektet av studiet sted mellom tidspunkt 12 timer og tidspunkt 60 timer, som er en 48 timers periode
|
48 timer
|
|
Endring i nivåer av serum osteopontin (ng/ml)
Tidsramme: 48 timer
|
Periode fra like før første dose med indometacin (tidspunkt 12 timer) til 24 timer etter siste dose indometacin (som er tidspunkt 60 timer).
Dermed finner dette aspektet av studiet sted mellom tidspunkt 12 timer og tidspunkt 60 timer, som er en 48 timers periode
|
48 timer
|
|
Endring i nivåer av serum uromodulin (mg/dl)
Tidsramme: 48 timer
|
Periode fra like før første dose med indometacin (tidspunkt 12 timer) til 24 timer etter siste dose indometacin (som er tidspunkt 60 timer).
Dermed finner dette aspektet av studiet sted mellom tidspunkt 12 timer og tidspunkt 60 timer, som er en 48 timers periode
|
48 timer
|
|
Endring i nivå av urinalbumin (mg/dl)
Tidsramme: 48 timer
|
Periode fra like før første dose med indometacin (tidspunkt 12 timer) til 24 timer etter siste dose indometacin (som er tidspunkt 60 timer).
Dermed finner dette aspektet av studiet sted mellom tidspunkt 12 timer og tidspunkt 60 timer, som er en 48 timers periode
|
48 timer
|
|
Endring i urinnivå Beta 2 Macroglobulin (mcg/ml)
Tidsramme: 48 timer
|
Periode fra like før første dose med indometacin (tidspunkt 12 timer) til 24 timer etter siste dose indometacin (som er tidspunkt 60 timer).
Dermed finner dette aspektet av studiet sted mellom tidspunkt 12 timer og tidspunkt 60 timer, som er en 48 timers periode
|
48 timer
|
|
Endring i urinnivået Cystatin C (mcg/ml)
Tidsramme: 48 timer
|
Periode fra like før første dose med indometacin (tidspunkt 12 timer) til 24 timer etter siste dose indometacin (som er tidspunkt 60 timer).
Dermed finner dette aspektet av studiet sted mellom tidspunkt 12 timer og tidspunkt 60 timer, som er en 48 timers periode
|
48 timer
|
|
Endring i nivåer av urin epidermal vekstfaktor (EGF) (ng/ml)
Tidsramme: 48 timer
|
Periode fra like før første dose med indometacin (tidspunkt 12 timer) til 24 timer etter siste dose indometacin (som er tidspunkt 60 timer).
Dermed finner dette aspektet av studiet sted mellom tidspunkt 12 timer og tidspunkt 60 timer, som er en 48 timers periode
|
48 timer
|
|
Endring i nivåer av urin osteopontin (ng/ml)
Tidsramme: 48 timer
|
Periode fra like før første dose med indometacin (tidspunkt 12 timer) til 24 timer etter siste dose indometacin (som er tidspunkt 60 timer).
Dermed finner dette aspektet av studiet sted mellom tidspunkt 12 timer og tidspunkt 60 timer, som er en 48 timers periode
|
48 timer
|
|
Endring i nivåer av urin uromodulin (mg/dl)
Tidsramme: 48 timer
|
Periode fra like før første dose med indometacin (tidspunkt 12 timer) til 24 timer etter siste dose indometacin (som er tidspunkt 60 timer).
Dermed finner dette aspektet av studiet sted mellom tidspunkt 12 timer og tidspunkt 60 timer, som er en 48 timers periode
|
48 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey Segar, MD, University of Iowa
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. februar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
31. januar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2015
Først lagt ut (Anslag)
3. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Hjertefeil, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Nyreinsuffisiens
- Akutt nyreskade
- Ductus Arteriosus, patent
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Fenoldopam
Andre studie-ID-numre
- DK113073-01A1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .