TRAP-intervensjonsstudie: tidlig versus sen intervensjon for tvillingreversert arteriell perfusjonssekvens (TRAPIST)
Tidlig versus sen intervensjon for tvillingreversert arteriell perfusjonssekvens: en åpen randomisert kontrollert prøve: TRAPIST - TRAP-intervensjonsstudie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Fremgangsmåte: Tidlig selektiv reduksjon av TRAP-masse
- Enhet: Ultralydveiledet intraføtal ablasjon ved bruk av en 18 til 20 Gauge nål
- Fremgangsmåte: Sen selektiv reduksjon av TRAP-masse
- Enhet: Ultralydveiledet intraføtal ablasjon med en 17 til 20 Gauge nål
- Enhet: Laserkoagulering av ledningen eller anastomiserende kar gjennom en 17 Gauge til 7 fransk trokar, med et 1-1,3 mm fetoskop og en 400 µm laserfiber
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne foreslår å gjennomføre en multisenter åpen randomisert kontrollert studie for å vurdere om tidlig intervensjon (12.0-14.0) uker) (studiegruppe) forbedrer resultatet av TRAP-sekvens sammenlignet med sen intervensjon (16.0-19.0) uker) (kontrollgruppe). Etterforskerne vil tilfeldig tildele kvinner diagnostisert med TRAP-sekvens diagnostisert mellom 11,6 og 13,6 uker (1:1) til en tidlig eller sen intervensjonsgruppe, ved hjelp av en nettbasert applikasjon (www.sealedenvelope.com) med en datamaskingenerert liste med tilfeldige permuterte blokker av størrelse 2 eller 4, stratifisert etter svangerskapsalder ved inkludering (11,6 -12,6 uker versus 13,0-13,6 uker). Analyse vil være etter intensjon-å-behandling. Utfallet vil bli dømt blindt for gruppetildeling.
Alle intervensjoner vil bli utført under lokalbedøvelse og/eller bevisst sedering under sterile forhold av en erfaren operatør. De skal utføres innen 1 uke etter randomisering og senest 14.0 uker i tidlig gruppe og 19.0 uker i sen gruppe. I den tidlige gruppen vil kun intrafetal koagulasjon bli brukt. Intraføtal ablasjon vil bli utført under ultralydveiledning ved bruk av en 18-gauge (1,27 mm) til 20-gauge (0,91 mm) nål med frihåndsteknikk. Nålen føres inn i bekkenet/abdomen til TRAP-massen nær den intraabdominale delen av fôringskaret, samtidig som man unngår punktering av placenta og pumpetvillingsekk. Prosedyren anses som vellykket når det er fullstendig opphør av omvendt strømning inn i TRAP-massen ved intraoperativ fargeflytkartlegging.
I den sene intervensjons-/kontrollgruppen vil enten intrafetal koagulasjon eller føtoskopisk laserkoagulasjon bli utført av ledningen og/eller anastomoserende kar, med mindre strømmen har stoppet spontant eller bortfall av pumpetvillingen har skjedd i mellomtiden. Intrafetal koagulering utføres som beskrevet ovenfor ved å bruke en 17-gauge (1,47 mm) til 20-gauge nål. Alternativt kan fetoskopisk laserkoagulering av ledningen eller anastomoserende kar utføres gjennom en 17-gauge til 7 fransk trokar med 1-1,3 mm fetoskop og 400 μm laserfiber. Begrunnelsen for å ikke standardisere teknikken i senintervensjonsgruppen er at flere teknikker er rapportert til behandling etter 16 uker uten signifikante forskjeller i utfall. Dessuten er det vanlig at kirurgen tilpasser teknikken til kravene i hvert enkelt tilfelle, f.eks. for en bakre placenta kan kirurgen foretrekke føtoskopisk fremfor intraføtal koagulasjon. Å ikke begrense teknikken til bare 1 alternativ vil derfor i større grad representere gjeldende praksis og øke generaliserbarheten til forsøkets funn.
Pasientene skrives ut samme dag eller 1 dag etter inngrepet. Ledelse og oppfølging vil være lik for studien og kontroll- eller nåværende praksisgruppe. En oppfølgingsskanning utføres vanligvis 1 uke etter intervensjonen for å sjekke fosterets velvære og utelukke anemi. En detaljert ultralydsskanning vil bli arrangert i et fostermedisinsk senter ved 20 og 30 uker for å vurdere hjertet og hjernens anatomi. Noen sentre kan tilby en MR-skanning rundt 30 uker som en del av protokollen for monokorioniske tvillingsvangerskap som gjennomgikk en intrauterin intervensjon. Prenatal, peripartum og postnatal omsorg for moren vil være lik den for en enslig graviditet og etter den henvisende legens skjønn. Intrauterin intervensjon for TRAP-sekvens er ikke en indikasjon for keisersnitt eller elektiv prematur fødsel.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Isabel Couck, MD
- Telefonnummer: +32 16 342294
- E-post: isabel.couck@uzleuven.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Liesbeth Lewi, MD PhD
- Telefonnummer: +32 16 342862
- E-post: liesbeth.lewi@uzleuven.be
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia
- Rekruttering
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Ta kontakt med:
- Liesbeth Lewi
-
-
-
-
-
Toronto, Canada
- Rekruttering
- Mount Sinai Hospital
-
Ta kontakt med:
- Tim Van Mieghem
-
Ta kontakt med:
- Greg Ryan
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
- Rekruttering
- Children's Memorial Hermann Hospital
-
Ta kontakt med:
- Anthony Johnson
-
Ta kontakt med:
- Noemi Boring
-
-
-
-
-
Schiltigheim, Frankrike
- Rekruttering
- Centre Médico-Chirurgical et Obstétrical
-
Ta kontakt med:
- Romain Favre
-
-
-
-
-
Tel Hashomer, Israel
- Rekruttering
- Sheba Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Yoav Yinon
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
Ta kontakt med:
- Nicola Persico
-
Milan, Italia
- Rekruttering
- Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
-
Ta kontakt med:
- Mariano Lanna
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Dick Oepkes
-
Ta kontakt med:
- Monique Haak
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Ta kontakt med:
- Carlota Rodo
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- Rekruttering
- Birmingham Women's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mark Kilby
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- King's College
-
Ta kontakt med:
- Sarah Bower
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- St. George's Hospital, University of London (UK sponsor)
-
Ta kontakt med:
- Asma Khalil
-
Ta kontakt med:
- Sarah Davies
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Ta kontakt med:
- Christian Bamberg
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
- Rekruttering
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Ta kontakt med:
- Philipp Klaritsch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- TRAP-sekvens i en monokorionisk diamniotisk tvillingsvangerskap diagnostisert mellom 11,6 og 13,6 uker, bestemt av krone-rump-lengden på pumpetvillingen ved spontane unnfangelser og av datoen for inseminasjon eller embryonalder ved erstatning i svangerskap som følge av subfertilitetsbehandling
- Kvinner i alderen 18 år eller mer, som kan samtykke
- Anatomisk normal pumpetvilling
- Gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne randomiserte kontrollerte studien, skjemaer er godkjent av de etiske komiteene
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjon for en intervensjon på grunn av en alvorlig medisinsk tilstand hos mor eller truende spontanabort
- Utilgjengelighet av hjertetvillingen på grunn av en tilbakevendt livmor, alvorlig fedme hos mor, myom i livmor, tarm eller placenta superposisjon
- En stor anomali i pumpetvillingen, som krever kirurgi eller fører til spedbarnsdød eller alvorlig handikap
- Spontan stans av omvendt strømning og/eller pumpetvillingbortfall ved diagnose
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tidlig intervensjon
Intervensjon mellom 12.0 og 14.0 uker.
Tidlig selektiv reduksjon av TRAP-masse.
|
Ultralydveiledet intraføtal ablasjon ved bruk av en 18 Gauge til 20 Gauge nål
|
|
Aktiv komparator: Sen intervensjon
Intervensjon mellom 16.0 og 19.0 uker.
Sen selektiv reduksjon av TRAP-masse.
Dette er standardtidspunktet for intervensjonen.
En av to mulige teknikker for sen reduksjon velges av behandlende lege.
|
Ultralydveiledet intrafetal ablasjon ved bruk av en 17 Gauge til 20 Gauge nål ELLER fetoskopisk laserkoagulering av ledningen eller anastomiserende kar gjennom en 17 Gauge til 7 fransk trokar, med et 1-1,3 mm fetoskop og en 400 µm laserfiber.
Den behandlende legen kan bestemme hvilken teknikk som skal brukes for den selektive reduksjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med neonatal overlevelse og fødsel ved eller etter 34,0 uker med pumpetvillingen
Tidsramme: 2 uker etter forventet fødselsdato
|
2 uker etter forventet fødselsdato
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med behov for re-intervensjon
Tidsramme: 2 uker etter forventet fødselsdato
|
Dette betyr enhver form for fosterintervensjon, som gjentatt intraføtal koagulasjon, intrauterin transfusjonssnor-okklusjon...
|
2 uker etter forventet fødselsdato
|
|
Antall pasienter med morbiditet
Tidsramme: 2 uker etter forventet fødselsdato
|
Morbiditet er definert som tilstedeværelse av en eller flere av følgende hendelser:
|
2 uker etter forventet fødselsdato
|
|
Antall pasienter med spontanabort
Tidsramme: 2 uker etter forventet fødselsdato
|
Antall pasienter med spontanabort før 24 uker
|
2 uker etter forventet fødselsdato
|
|
Antall pasienter med prematur prelaborruptur av membraner (PPROM)
Tidsramme: 2 uker etter forventet fødselsdato
|
Antall pasienter med membranruptur før fødselsstart og før 37 uker
|
2 uker etter forventet fødselsdato
|
|
Antall pasienter med prematur fødsel før 28 uker
Tidsramme: 2 uker etter forventet fødselsdato
|
Antall pasienter som føder før 28 uker
|
2 uker etter forventet fødselsdato
|
|
Antall pasienter med prematur fødsel før 32 uker
Tidsramme: 2 uker etter forventet fødselsdato
|
Antall pasienter som føder før 32 uker
|
2 uker etter forventet fødselsdato
|
|
Antall pasienter med prematur fødsel før 37 uker
Tidsramme: 2 uker etter forventet fødselsdato
|
Antall pasienter som føder før 37 uker
|
2 uker etter forventet fødselsdato
|
|
Tid fra randomisering til levering
Tidsramme: 2 uker etter forventet fødselsdato
|
Antall uker mellom randomisering og leveringstidspunkt
|
2 uker etter forventet fødselsdato
|
|
Tid fra randomisering til PPROM
Tidsramme: 2 uker etter forventet fødselsdato
|
Antall uker mellom randomisering og ruptur av membraner hos pasienter med PPROM
|
2 uker etter forventet fødselsdato
|
|
Fødselsvekt i gram
Tidsramme: 42 dager (28 dager neonatalperiode + 2 uker etter dato) etter forventet fødselsdato
|
42 dager (28 dager neonatalperiode + 2 uker etter dato) etter forventet fødselsdato
|
|
|
Antall pasienter med dødfødsel
Tidsramme: 42 dager (28 dager neonatalperiode + 2 uker etter dato) etter forventet fødselsdato
|
Dødfødsel refererer til alle pasienter med antepartum eller intrapartum død av fosteret
|
42 dager (28 dager neonatalperiode + 2 uker etter dato) etter forventet fødselsdato
|
|
Antall pasienter med neonatal død
Tidsramme: 42 dager (28 dager neonatalperiode + 2 uker etter dato) etter forventet fødselsdato
|
Bortfall av et levendefødt barn i løpet av de første 28 dagene av livet
|
42 dager (28 dager neonatalperiode + 2 uker etter dato) etter forventet fødselsdato
|
|
Antall pasienter med alvorlig neonatal sykelighet
Tidsramme: 42 dager (28 dager neonatalperiode + 2 uker etter dato) etter forventet fødselsdato
|
Alvorlig neonatal sykelighet er definert som tilstedeværelsen av minst ett av følgende:
|
42 dager (28 dager neonatalperiode + 2 uker etter dato) etter forventet fødselsdato
|
|
Høyt volum versus lavt volum sentra for neonatal overlevelse og fødsel ved eller etter 34,0 uker med pumpen tvilling- og morbiditetsparametere
Tidsramme: 2 uker etter forventet fødselsdato
|
2 uker etter forventet fødselsdato
|
|
|
Antall pasienter med intakt overlevelse
Tidsramme: 2 år etter forventet fødselsdato
|
Intakt overlevelsesrate definert som antall overlevende spedbarn med normal utvikling etter to år korrigert for prematuritet, vurdert av ASQ®-score for spedbarnsutvikling (Alders- og stadier-spørreskjema).
En skår på mer enn 2 standardavvik under gjennomsnittsskåren for terminfødte barn vil anses som unormal.
|
2 år etter forventet fødselsdato
|
|
Antall pasienter med normal Bayley III-skåre
Tidsramme: 2 år etter forventet fødselsdato
|
Antall pasienter med normal Bayley III-score ved to års alder korrigert for prematuritet
|
2 år etter forventet fødselsdato
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Liesbeth Lewi, MD PhD, UZ Leuven
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Moore TR, Gale S, Benirschke K. Perinatal outcome of forty-nine pregnancies complicated by acardiac twinning. Am J Obstet Gynecol. 1990 Sep;163(3):907-12. doi: 10.1016/0002-9378(90)91094-s.
- Pagani G, D'Antonio F, Khalil A, Papageorghiou A, Bhide A, Thilaganathan B. Intrafetal laser treatment for twin reversed arterial perfusion sequence: cohort study and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Jul;42(1):6-14. doi: 10.1002/uog.12495.
- Hecher K, Lewi L, Gratacos E, Huber A, Ville Y, Deprest J. Twin reversed arterial perfusion: fetoscopic laser coagulation of placental anastomoses or the umbilical cord. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Oct;28(5):688-91. doi: 10.1002/uog.3816.
- Chaveeva P, Poon LC, Sotiriadis A, Kosinski P, Nicolaides KH. Optimal method and timing of intrauterine intervention in twin reversed arterial perfusion sequence: case study and meta-analysis. Fetal Diagn Ther. 2014;35(4):267-79. doi: 10.1159/000358593. Epub 2014 Apr 16.
- Lewi L, Valencia C, Gonzalez E, Deprest J, Nicolaides KH. The outcome of twin reversed arterial perfusion sequence diagnosed in the first trimester. Am J Obstet Gynecol. 2010 Sep;203(3):213.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2010.04.018. Epub 2010 Jun 3.
- O'Donoghue K, Barigye O, Pasquini L, Chappell L, Wimalasundera RC, Fisk NM. Interstitial laser therapy for fetal reduction in monochorionic multiple pregnancy: loss rate and association with aplasia cutis congenita. Prenat Diagn. 2008 Jun;28(6):535-43. doi: 10.1002/pd.2025.
- Scheier M, Molina FS. Outcome of twin reversed arterial perfusion sequence following treatment with interstitial laser: a retrospective study. Fetal Diagn Ther. 2012;31(1):35-41. doi: 10.1159/000334156. Epub 2011 Dec 23.
- Berg C, Holst D, Mallmann MR, Gottschalk I, Gembruch U, Geipel A. Early vs late intervention in twin reversed arterial perfusion sequence. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014 Jan;43(1):60-4. doi: 10.1002/uog.12578.
- Jelin E, Hirose S, Rand L, Curran P, Feldstein V, Guevara-Gallardo S, Jelin A, Gonzales K, Goldstein R, Lee H. Perinatal outcome of conservative management versus fetal intervention for twin reversed arterial perfusion sequence with a small acardiac twin. Fetal Diagn Ther. 2010;27(3):138-41. doi: 10.1159/000295176. Epub 2010 Mar 9.
- Lewi L, Gratacos E, Ortibus E, Van Schoubroeck D, Carreras E, Higueras T, Perapoch J, Deprest J. Pregnancy and infant outcome of 80 consecutive cord coagulations in complicated monochorionic multiple pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 2006 Mar;194(3):782-9. doi: 10.1016/j.ajog.2005.09.013.
- Kerstjens JM, Nijhuis A, Hulzebos CV, van Imhoff DE, van Wassenaer-Leemhuis AG, van Haastert IC, Lopriore E, Katgert T, Swarte RM, van Lingen RA, Mulder TL, Laarman CR, Steiner K, Dijk PH. The Ages and Stages Questionnaire and Neurodevelopmental Impairment in Two-Year-Old Preterm-Born Children. PLoS One. 2015 Jul 20;10(7):e0133087. doi: 10.1371/journal.pone.0133087. eCollection 2015.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- S58224
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .