TRAP-interventionsstudie: tidig versus sen intervention för tvillingomvänd arteriell perfusionssekvens (TRAPIST)
Tidig kontra sen intervention för tvillingomvänd arteriell perfusionssekvens: en öppen randomiserad kontrollerad studie: TRAPIST - TRAP-interventionsstudie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Procedur: Tidig selektiv minskning av TRAP-massa
- Enhet: Ultraljudsstyrd intrafetal ablation med en 18 till 20 Gauge nål
- Procedur: Sen selektiv reduktion av TRAP-massa
- Enhet: Ultraljudsstyrd intrafetal ablation med en 17 till 20 Gauge nål
- Enhet: Laserkoagulering av sladden eller anastomiserande kärl genom en 17 Gauge till 7 French trocar, med ett 1-1,3 mm fetoskop och en 400 µm laserfiber
Detaljerad beskrivning
Utredarna föreslår att genomföra en multicenter öppen randomiserad kontrollerad studie för att bedöma om tidig intervention (12.0-14.0) veckor) (studiegrupp) förbättrar resultatet av TRAP-sekvensen jämfört med sen intervention (16.0-19.0) veckor) (kontrollgrupp). Utredarna kommer slumpmässigt att tilldela kvinnor som diagnostiserats med TRAP-sekvens diagnostiserad mellan 11,6 och 13,6 veckor (1:1) till en grupp för tidig eller sen intervention, med hjälp av en webbaserad applikation (www.sealedenvelope.com) med en datorgenererad lista med slumpmässiga permuterade block av storlek 2 eller 4, stratifierade efter graviditetsålder vid inkludering (11,6 -12,6 veckor mot 13,0-13,6 Veckor). Analysen kommer att ske genom intention-to-treat. Resultatet kommer att bedömas förblindat för grupptilldelning.
Alla ingrepp kommer att göras under lokalbedövning och/eller medveten sedering under sterila förhållanden av en erfaren operatör. De ska utföras inom 1 vecka efter randomisering och senast 14.0 veckor i den tidiga gruppen och 19.0 veckor i den sena gruppen. I den tidiga gruppen kommer endast intrafetal koagulation att användas. Intrafetal ablation kommer att utföras under ultraljudsvägledning med en 18-gauge (1,27 mm) till 20-gauge (0,91 mm) nål med en frihandsteknik. Nålen förs in i bäckenet/buken av TRAP-massan nära den intraabdominala delen av matningskärlet, samtidigt som man undviker punktering av placentan och pumptvillingpåsen. Förfarandet anses vara framgångsrikt när det omvända flödet helt upphör i TRAP-massan vid intraoperativ färgflödeskartläggning.
I den sena interventions-/kontrollgruppen kommer antingen intrafetal koagulering eller fetoskopisk laserkoagulering att utföras av navelsträngen och/eller anastomoskärl, såvida inte flödet har stoppat spontant eller bortgången av pumptvillingen har inträffat under tiden. Intrafetal koagulering görs enligt beskrivningen ovan genom att använda en 17-gauge (1,47 mm) till 20-gauge nål. Alternativt kan fetoskopisk laserkoagulering av sladden eller anastomoserande kärl utföras genom en 17-gauge till 7 fransk trokar med 1-1,3 mm fetoskop och 400 μm laserfiber. Skälet till att inte standardisera tekniken i den sena interventionsgruppen är att flera tekniker har rapporterats för behandling efter 16 veckor utan några signifikanta skillnader i utfall. Det är också vanligt att kirurgen anpassar tekniken till kraven i varje enskilt fall, t.ex. för en bakre moderkaka kan kirurgen föredra fetoskopisk snarare än intrafetal koagulation. Att inte begränsa tekniken till endast ett alternativ kommer därför att representera nuvarande praxis och öka generaliserbarheten av försökets resultat.
Patienterna kommer att skrivas ut samma dag eller 1 dag efter ingreppet. Ledning och uppföljning kommer att vara liknande för studien och kontrollgruppen eller den nuvarande praktikgruppen. En uppföljningsskanning görs vanligtvis 1 vecka efter interventionen för att kontrollera fostrets välbefinnande och utesluta anemi. En detaljerad ultraljudsundersökning kommer att ordnas på ett fostermedicinskt center vid 20 och 30 veckor för att bedöma hjärtat och hjärnans anatomi. Vissa centra kan erbjuda en MR-undersökning vid cirka 30 veckor som en del av protokollet för monokorioniska tvillinggraviditeter som genomgick en intrauterin intervention. Förlossnings-, peripartum- och postnatalvård av modern kommer att likna den för en ensam graviditet och efter bedömning av den remitterande läkaren. Intrauterin intervention för TRAP-sekvens är inte en indikation för kejsarsnitt eller elektiv för tidig födsel.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Isabel Couck, MD
- Telefonnummer: +32 16 342294
- E-post: isabel.couck@uzleuven.be
Studera Kontakt Backup
- Namn: Liesbeth Lewi, MD PhD
- Telefonnummer: +32 16 342862
- E-post: liesbeth.lewi@uzleuven.be
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien
- Rekrytering
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Kontakt:
- Liesbeth Lewi
-
-
-
-
-
Schiltigheim, Frankrike
- Rekrytering
- Centre Médico-Chirurgical et Obstétrical
-
Kontakt:
- Romain Favre
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Rekrytering
- Children's Memorial Hermann Hospital
-
Kontakt:
- Anthony Johnson
-
Kontakt:
- Noemi Boring
-
-
-
-
-
Tel Hashomer, Israel
- Rekrytering
- Sheba medical center
-
Kontakt:
- Yoav Yinon
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Rekrytering
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- Nicola Persico
-
Milan, Italien
- Rekrytering
- Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
-
Kontakt:
- Mariano Lanna
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada
- Rekrytering
- Mount Sinai Hospital
-
Kontakt:
- Tim Van Mieghem
-
Kontakt:
- Greg Ryan
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna
- Rekrytering
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- Dick Oepkes
-
Kontakt:
- Monique Haak
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Kontakt:
- Carlota Rodo
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
- Rekrytering
- Birmingham Women's Hospital
-
Kontakt:
- Mark Kilby
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- King's College
-
Kontakt:
- Sarah Bower
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- St. George's Hospital, University of London (UK sponsor)
-
Kontakt:
- Asma Khalil
-
Kontakt:
- Sarah Davies
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- Rekrytering
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Christian Bamberg
-
-
-
-
-
Graz, Österrike
- Rekrytering
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Kontakt:
- Philipp Klaritsch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- TRAP-sekvens i en monokorionisk diamniotisk tvillinggraviditet diagnostiserad mellan 11,6 och 13,6 veckor, bestämt av pumptvillingens krona-rumplängd vid spontana befruktningar och av datumet för insemination eller embryonal ålder vid ersättning i graviditeter till följd av subfertilitetsbehandling
- Kvinnor i åldern 18 år eller äldre, som kan samtycka
- Anatomiskt normal pump tvilling
- Ge skriftligt informerat samtycke för att delta i denna randomiserade kontrollerade studie, formulär som godkänns av de etiska kommittéerna
Exklusions kriterier:
- Kontraindikation för en intervention på grund av ett allvarligt medicinskt tillstånd hos modern eller hotande missfall
- Otillgänglighet av hjärttvillingen på grund av en retroverterad livmoder, allvarlig fetma hos modern, myom, överlagring av tarm eller placenta
- En stor anomali i pumptvillingen, som kräver operation eller leder till spädbarnsdöd eller allvarligt handikapp
- Spontant stopp av det omvända flödet och/eller pumptvillingbortfall vid diagnos
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tidigt ingripande
Intervention mellan 12.0 och 14.0 veckor.
Tidig selektiv minskning av TRAP-massa.
|
Ultraljudsstyrd intrafetal ablation med en 18 Gauge till 20 Gauge nål
|
|
Aktiv komparator: Sen intervention
Intervention mellan 16.0 och 19.0 veckor.
Sen selektiv reduktion av TRAP-massa.
Detta är standardtidpunkten för interventionen.
En av två möjliga tekniker för sen reduktion väljs av den behandlande läkaren.
|
Ultraljudsstyrd intrafetal ablation med en 17 Gauge till 20 Gauge nål ELLER fetoskopisk laserkoagulering av sladden eller anastomiserande kärl genom en 17 Gauge till 7 fransk trokar, med ett 1-1,3 mm fetoskop och en 400 µm laserfiber.
Den behandlande läkaren kan bestämma vilken teknik som ska användas för den selektiva reduktionen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal patienter med neonatal överlevnad och födsel vid eller efter 34,0 veckor av pumptvillingen
Tidsram: 2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med behov av återinsats
Tidsram: 2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
Detta innebär alla slags fosterinterventioner, såsom upprepad intrafetal koagulering, intrauterin transfusionssträng-ocklusion...
|
2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
|
Antal patienter med morbiditet
Tidsram: 2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
Maternell sjuklighet definieras som närvaro av en eller flera av följande händelser:
|
2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
|
Antal patienter med missfall
Tidsram: 2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
Antal patienter med missfall före 24 veckor
|
2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
|
Antal patienter med prematur prelaborruptur av membran (PPROM)
Tidsram: 2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
Antal patienter med membranruptur före förlossningen och före 37 veckor
|
2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
|
Antal patienter med för tidig födsel före 28 veckor
Tidsram: 2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
Antal patienter som förlossar före 28 veckor
|
2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
|
Antal patienter med för tidig födsel före 32 veckor
Tidsram: 2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
Antal patienter som förlossar före 32 veckor
|
2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
|
Antal patienter med för tidig födsel före 37 veckor
Tidsram: 2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
Antal patienter som förlossar före 37 veckor
|
2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
|
Tid från randomisering till leverans
Tidsram: 2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
Antal veckor mellan randomisering och leveranstid
|
2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
|
Tid från randomisering till PPROM
Tidsram: 2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
Antal veckor mellan randomisering och membranruptur hos patienter med PPROM
|
2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
|
Födelsevikt i gram
Tidsram: 42 dagar (28 dagar neonatal period + 2 veckor efter datum) efter förväntat födelsedatum
|
42 dagar (28 dagar neonatal period + 2 veckor efter datum) efter förväntat födelsedatum
|
|
|
Antal patienter med dödfödsel
Tidsram: 42 dagar (28 dagar neonatal period + 2 veckor efter datum) efter förväntat födelsedatum
|
Med dödfödsel avses alla patienter med fosterförlossning före eller efter förlossningen
|
42 dagar (28 dagar neonatal period + 2 veckor efter datum) efter förväntat födelsedatum
|
|
Antal patienter med neonatal död
Tidsram: 42 dagar (28 dagar neonatal period + 2 veckor efter datum) efter förväntat födelsedatum
|
Ett levande fött barns bortgång inom de första 28 dagarna av livet
|
42 dagar (28 dagar neonatal period + 2 veckor efter datum) efter förväntat födelsedatum
|
|
Antal patienter med svår neonatal sjuklighet
Tidsram: 42 dagar (28 dagar neonatal period + 2 veckor efter datum) efter förväntat födelsedatum
|
Allvarlig neonatal sjuklighet definieras som närvaron av minst ett av följande:
|
42 dagar (28 dagar neonatal period + 2 veckor efter datum) efter förväntat födelsedatum
|
|
Hög volym kontra lågvolym centra för neonatal överlevnad och födsel vid eller efter 34,0 veckor av pumpens tvilling- och maternell morbiditetsparametrar
Tidsram: 2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
2 veckor efter beräknat födelsedatum
|
|
|
Antal patienter med intakt överlevnad
Tidsram: 2 år efter beräknat födelsedatum
|
Intakt överlevnad definieras som antalet överlevande spädbarn med normal utveckling efter två år korrigerat för prematuritet, bedömt med ASQ®-poängen för spädbarnsutveckling (Ages & Stages Questionnaire).
En poäng på mer än 2 standardavvikelser under medelpoängen för slutfödda barn kommer att betraktas som onormalt.
|
2 år efter beräknat födelsedatum
|
|
Antal patienter med normal Bayley III-poäng
Tidsram: 2 år efter beräknat födelsedatum
|
Antal patienter med normal Bayley III-poäng vid två års ålder korrigerat för prematuritet
|
2 år efter beräknat födelsedatum
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Liesbeth Lewi, MD PhD, UZ Leuven
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Moore TR, Gale S, Benirschke K. Perinatal outcome of forty-nine pregnancies complicated by acardiac twinning. Am J Obstet Gynecol. 1990 Sep;163(3):907-12. doi: 10.1016/0002-9378(90)91094-s.
- Pagani G, D'Antonio F, Khalil A, Papageorghiou A, Bhide A, Thilaganathan B. Intrafetal laser treatment for twin reversed arterial perfusion sequence: cohort study and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Jul;42(1):6-14. doi: 10.1002/uog.12495.
- Hecher K, Lewi L, Gratacos E, Huber A, Ville Y, Deprest J. Twin reversed arterial perfusion: fetoscopic laser coagulation of placental anastomoses or the umbilical cord. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Oct;28(5):688-91. doi: 10.1002/uog.3816.
- Chaveeva P, Poon LC, Sotiriadis A, Kosinski P, Nicolaides KH. Optimal method and timing of intrauterine intervention in twin reversed arterial perfusion sequence: case study and meta-analysis. Fetal Diagn Ther. 2014;35(4):267-79. doi: 10.1159/000358593. Epub 2014 Apr 16.
- Lewi L, Valencia C, Gonzalez E, Deprest J, Nicolaides KH. The outcome of twin reversed arterial perfusion sequence diagnosed in the first trimester. Am J Obstet Gynecol. 2010 Sep;203(3):213.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2010.04.018. Epub 2010 Jun 3.
- O'Donoghue K, Barigye O, Pasquini L, Chappell L, Wimalasundera RC, Fisk NM. Interstitial laser therapy for fetal reduction in monochorionic multiple pregnancy: loss rate and association with aplasia cutis congenita. Prenat Diagn. 2008 Jun;28(6):535-43. doi: 10.1002/pd.2025.
- Scheier M, Molina FS. Outcome of twin reversed arterial perfusion sequence following treatment with interstitial laser: a retrospective study. Fetal Diagn Ther. 2012;31(1):35-41. doi: 10.1159/000334156. Epub 2011 Dec 23.
- Berg C, Holst D, Mallmann MR, Gottschalk I, Gembruch U, Geipel A. Early vs late intervention in twin reversed arterial perfusion sequence. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014 Jan;43(1):60-4. doi: 10.1002/uog.12578.
- Jelin E, Hirose S, Rand L, Curran P, Feldstein V, Guevara-Gallardo S, Jelin A, Gonzales K, Goldstein R, Lee H. Perinatal outcome of conservative management versus fetal intervention for twin reversed arterial perfusion sequence with a small acardiac twin. Fetal Diagn Ther. 2010;27(3):138-41. doi: 10.1159/000295176. Epub 2010 Mar 9.
- Lewi L, Gratacos E, Ortibus E, Van Schoubroeck D, Carreras E, Higueras T, Perapoch J, Deprest J. Pregnancy and infant outcome of 80 consecutive cord coagulations in complicated monochorionic multiple pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 2006 Mar;194(3):782-9. doi: 10.1016/j.ajog.2005.09.013.
- Kerstjens JM, Nijhuis A, Hulzebos CV, van Imhoff DE, van Wassenaer-Leemhuis AG, van Haastert IC, Lopriore E, Katgert T, Swarte RM, van Lingen RA, Mulder TL, Laarman CR, Steiner K, Dijk PH. The Ages and Stages Questionnaire and Neurodevelopmental Impairment in Two-Year-Old Preterm-Born Children. PLoS One. 2015 Jul 20;10(7):e0133087. doi: 10.1371/journal.pone.0133087. eCollection 2015.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- S58224
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .