TRAP 干预研究：双逆向动脉灌注序列的早期干预与晚期干预 (TRAPIST)
2017年9月19日 更新者：Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
双逆向动脉灌注序列的早期干预与晚期干预：一项开放标签随机对照试验：TRAPIST - TRAP 干预研究
多中心开放标签随机对照试验评估是否早期干预（12.0-14.0
周）（研究组）与晚期干预（16.0-19.0
周）（对照组）。
研究人员将使用基于网络的应用程序和计算机生成的包含大小为 2 或 4 的随机排列块的列表，将诊断为在 12.0 至 13.6 周之间诊断出 TRAP 序列的女性随机分配到早期或晚期干预组 (1:1) (www.sealedenvelope.com),
按纳入时的胎龄 (GA) 分层（11.6 -12.6 周对 13.0-13.6
周）。
分析将通过意向治疗。
研究概览
地位
未知
条件
详细说明
研究人员建议进行一项多中心开放标签随机对照试验，以评估早期干预（12.0-14.0 周）（研究组）与晚期干预（16.0-19.0 周）（对照组）。 研究人员将使用基于网络的应用程序 (www.sealedenvelope.com) 将在 11.6 至 13.6 周 (1:1) 之间诊断出患有 TRAP 序列的女性随机分配到早期或晚期干预组 使用计算机生成的列表，其中包含大小为 2 或 4 的随机排列块，按纳入时的胎龄分层（11.6 -12.6 周对 13.0-13.6 周）。 分析将通过意向治疗进行。 结果将被裁定为对组分配不知情。
所有干预都将由经验丰富的操作员在无菌条件下在局部麻醉和/或清醒镇静下进行。 它们必须在随机分组后 1 周内进行，早期组最迟在 14.0 周，晚期组最迟在 19.0 周。 在早期组中，仅使用胎内凝血。 胎儿内消融将在超声引导下使用 18 号（1.27 毫米）至 20 号（0.91 毫米）针头和徒手技术进行。 将针头引入 TRAP 肿块的骨盆/腹部，靠近喂养血管的腹腔内部分，同时避免刺破胎盘和泵双囊。 当在术中彩色血流图上完全停止进入 TRAP 肿块的逆流时，该程序被认为是成功的。
在晚期干预/对照组中，将对脐带和/或吻合血管进行胎内凝固或胎儿镜激光凝固，除非血流自发停止或双胞胎同时死亡。 如上所述，使用 17 号（1.47 毫米）至 20 号针进行胎内凝血。 或者，可以通过带有 1-1.3 毫米胎儿镜和 400 微米激光纤维的 17 号至 7 号法国套管针对脐带或吻合血管进行胎儿镜激光凝固。 晚期干预组不对该技术进行标准化的理由是，据报道有几种技术可用于 16 周后的治疗，结果没有任何显着差异。 此外，外科医生通常会根据每个个案的要求调整技术，例如对于后置胎盘，外科医生可能更喜欢胎儿镜而不是胎儿内凝血。 因此，不将技术限制为仅一种选择将更真实地代表当前实践并增加试验结果的普遍性。
患者将在手术后当天或 1 天出院。 研究和对照组或当前实践组的管理和随访将是相似的。 通常在干预后 1 周进行随访扫描，以检查胎儿是否健康并排除贫血。 将在 20 周和 30 周时在胎儿医学中心安排详细的超声波扫描，以评估心脏和大脑的解剖结构。 一些中心可能会在 30 周左右提供 MRI 扫描，作为接受宫内干预的单绒毛膜双胞胎妊娠方案的一部分。 母亲的产前、围产期和产后护理将与单胎妊娠类似，由转诊医生自行决定。 TRAP 序列的宫内干预不是剖宫产或择期早产的指征。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
126
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Isabel Couck, MD
- 电话号码：+32 16 342294
- 邮箱：isabel.couck@uzleuven.be
研究联系人备份
- 姓名：Liesbeth Lewi, MD PhD
- 电话号码：+32 16 342862
- 邮箱：liesbeth.lewi@uzleuven.be
学习地点
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Tel Hashomer、以色列
- 招聘中
- Sheba Medical Center
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接触：
- Yoav Yinon
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Toronto、加拿大
- 招聘中
- Mount Sinai Hospital
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接触：
- Tim Van Mieghem
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接触：
- Greg Ryan
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Graz、奥地利
- 招聘中
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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接触：
- Philipp Klaritsch
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Hamburg、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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接触：
- Christian Bamberg
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Milan、意大利
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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接触：
- Nicola Persico
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Milan、意大利
- 招聘中
- Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
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接触：
- Mariano Lanna
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Leuven、比利时
- 招聘中
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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接触：
- Liesbeth Lewi
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Schiltigheim、法国
- 招聘中
- Centre Médico-Chirurgical et Obstétrical
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接触：
- Romain Favre
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Texas
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Houston、Texas、美国
- 招聘中
- Children's Memorial Hermann Hospital
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接触：
- Anthony Johnson
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接触：
- Noemi Boring
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Birmingham、英国
- 招聘中
- Birmingham Women's Hospital
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接触：
- Mark Kilby
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London、英国
- 招聘中
- King's College
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接触：
- Sarah Bower
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London、英国
- 招聘中
- St. George's Hospital, University of London (UK sponsor)
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接触：
- Asma Khalil
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接触：
- Sarah Davies
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Leiden、荷兰
- 招聘中
- Leiden University Medical Center
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接触：
- Dick Oepkes
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接触：
- Monique Haak
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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接触：
- Carlota Rodo
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 诊断为 11.6 至 13.6 周的单绒毛膜双羊膜双胎妊娠中的 TRAP 序列，由自发受孕中双胞胎的头臀长度和受精日期或因不孕症治疗导致的妊娠置换时的胚胎年龄确定
- 年满 18 岁且能够同意的女性
- 解剖学上正常的双泵
- 提供书面知情同意书以参与此随机对照试验，表格由伦理委员会批准
排除标准：
- 由于严重的孕产妇身体状况或流产威胁而禁忌干预
- 由于子宫后倾、严重的母体肥胖、子宫肌瘤、肠管或胎盘重叠导致无心双胞胎无法接近
- 泵双胞胎的主要异常，需要手术或导致婴儿死亡或严重残疾
- 诊断时逆流自发停止和/或双泵停止
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：早期干涉
在 12.0 和 14.0 周之间进行干预。
早期选择性减少 TRAP 质量。
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使用 18 号至 20 号针的超声引导胎儿内消融术
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有源比较器：后期干预
在 16.0 和 19.0 周之间进行干预。
TRAP 质量的后期选择性减少。
这是干预的标准时间。
治疗医师选择两种可能的晚期复位技术之一。
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使用 17 号至 20 号针头进行超声引导的胎儿内消融，或通过 17 号至 7 号法国套管针对脐带进行胎儿镜激光凝固或吻合血管，使用 1-1,3 毫米胎儿镜和 400 µm 激光纤维。
主治医师可以决定使用哪种技术进行选择性复位。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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在泵双胞胎 34.0 周或之后新生儿存活和出生的患者人数
大体时间：预产期后 2 周
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预产期后 2 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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需要再次干预的患者人数
大体时间：预产期后 2 周
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这意味着任何类型的胎儿干预，例如反复胎内凝血、子宫内输血脐带阻断……
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预产期后 2 周
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孕产妇患病人数
大体时间：预产期后 2 周
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孕产妇发病率定义为存在以下一种或多种事件：
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预产期后 2 周
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流产患者数
大体时间：预产期后 2 周
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24周前流产患者人数
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预产期后 2 周
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早产胎膜早破 (PPROM) 的患者人数
大体时间：预产期后 2 周
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临产前和37周前胎膜早破患者人数
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预产期后 2 周
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28 周前早产的患者人数
大体时间：预产期后 2 周
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28 周前分娩的患者人数
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预产期后 2 周
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32 周前早产的患者人数
大体时间：预产期后 2 周
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32 周前分娩的患者人数
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预产期后 2 周
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37 周前早产的患者人数
大体时间：预产期后 2 周
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37 周前分娩的患者人数
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预产期后 2 周
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从随机化到分娩的时间
大体时间：预产期后 2 周
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随机分组与分娩时间之间的周数
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预产期后 2 周
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从随机化到 PPROM 的时间
大体时间：预产期后 2 周
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PPROM 患者从随机分组到胎膜破裂之间的周数
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预产期后 2 周
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出生体重克
大体时间：预产期后42天（28天新生儿期+2周后）
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预产期后42天（28天新生儿期+2周后）
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死产患者数
大体时间：预产期后42天（28天新生儿期+2周后）
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死胎是指所有产前或产时胎儿死亡的患者
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预产期后42天（28天新生儿期+2周后）
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新生儿死亡人数
大体时间：预产期后42天（28天新生儿期+2周后）
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活产婴儿在出生后 28 天内死亡
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预产期后42天（28天新生儿期+2周后）
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患有严重新生儿疾病的患者人数
大体时间：预产期后42天（28天新生儿期+2周后）
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严重的新生儿发病率定义为存在以下至少一项：
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预产期后42天（28天新生儿期+2周后）
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高容量中心与低容量中心的新生儿存活和分娩在 34.0 周或之后的泵双胞胎和产妇发病率参数
大体时间：预产期后 2 周
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预产期后 2 周
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完整生存率患者人数
大体时间：预产期后 2 年
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完整存活率定义为根据婴儿发育的 ASQ® 评分（年龄和阶段问卷）评估的两年内发育正常的存活婴儿数量（针对早产进行校正）。
低于足月出生儿童平均分数超过 2 个标准差的分数将被视为异常。
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预产期后 2 年
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Bayley III评分正常的患者人数
大体时间：预产期后 2 年
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校正早产后两岁 Bayley III 评分正常的患者人数
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预产期后 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Liesbeth Lewi, MD PhD、UZ Leuven
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Moore TR, Gale S, Benirschke K. Perinatal outcome of forty-nine pregnancies complicated by acardiac twinning. Am J Obstet Gynecol. 1990 Sep;163(3):907-12. doi: 10.1016/0002-9378(90)91094-s.
- Pagani G, D'Antonio F, Khalil A, Papageorghiou A, Bhide A, Thilaganathan B. Intrafetal laser treatment for twin reversed arterial perfusion sequence: cohort study and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Jul;42(1):6-14. doi: 10.1002/uog.12495.
- Hecher K, Lewi L, Gratacos E, Huber A, Ville Y, Deprest J. Twin reversed arterial perfusion: fetoscopic laser coagulation of placental anastomoses or the umbilical cord. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Oct;28(5):688-91. doi: 10.1002/uog.3816.
- Chaveeva P, Poon LC, Sotiriadis A, Kosinski P, Nicolaides KH. Optimal method and timing of intrauterine intervention in twin reversed arterial perfusion sequence: case study and meta-analysis. Fetal Diagn Ther. 2014;35(4):267-79. doi: 10.1159/000358593. Epub 2014 Apr 16.
- Lewi L, Valencia C, Gonzalez E, Deprest J, Nicolaides KH. The outcome of twin reversed arterial perfusion sequence diagnosed in the first trimester. Am J Obstet Gynecol. 2010 Sep;203(3):213.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2010.04.018. Epub 2010 Jun 3.
- O'Donoghue K, Barigye O, Pasquini L, Chappell L, Wimalasundera RC, Fisk NM. Interstitial laser therapy for fetal reduction in monochorionic multiple pregnancy: loss rate and association with aplasia cutis congenita. Prenat Diagn. 2008 Jun;28(6):535-43. doi: 10.1002/pd.2025.
- Scheier M, Molina FS. Outcome of twin reversed arterial perfusion sequence following treatment with interstitial laser: a retrospective study. Fetal Diagn Ther. 2012;31(1):35-41. doi: 10.1159/000334156. Epub 2011 Dec 23.
- Berg C, Holst D, Mallmann MR, Gottschalk I, Gembruch U, Geipel A. Early vs late intervention in twin reversed arterial perfusion sequence. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014 Jan;43(1):60-4. doi: 10.1002/uog.12578.
- Jelin E, Hirose S, Rand L, Curran P, Feldstein V, Guevara-Gallardo S, Jelin A, Gonzales K, Goldstein R, Lee H. Perinatal outcome of conservative management versus fetal intervention for twin reversed arterial perfusion sequence with a small acardiac twin. Fetal Diagn Ther. 2010;27(3):138-41. doi: 10.1159/000295176. Epub 2010 Mar 9.
- Lewi L, Gratacos E, Ortibus E, Van Schoubroeck D, Carreras E, Higueras T, Perapoch J, Deprest J. Pregnancy and infant outcome of 80 consecutive cord coagulations in complicated monochorionic multiple pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 2006 Mar;194(3):782-9. doi: 10.1016/j.ajog.2005.09.013.
- Kerstjens JM, Nijhuis A, Hulzebos CV, van Imhoff DE, van Wassenaer-Leemhuis AG, van Haastert IC, Lopriore E, Katgert T, Swarte RM, van Lingen RA, Mulder TL, Laarman CR, Steiner K, Dijk PH. The Ages and Stages Questionnaire and Neurodevelopmental Impairment in Two-Year-Old Preterm-Born Children. PLoS One. 2015 Jul 20;10(7):e0133087. doi: 10.1371/journal.pone.0133087. eCollection 2015.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年5月1日
初级完成 (预期的)
2020年6月1日
研究完成 (预期的)
2022年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月2日
首次发布 (估计)
2015年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月19日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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