Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv randomisert klinisk utprøving av føtal atrieflutter og supraventrikulær takykarditerapi (FAST RCT)

21. mai 2024 oppdatert av: Edgar Jaeggi

FAST RCT: Prospektiv randomisert klinisk studie av føtal atrieflutter og supraventrikulær takykarditerapi

Få studier er spesielt utviklet for å adressere helseproblemer som er relevante under graviditet. Konsekvensen er mangel på bevis for beste klinisk praksis. Dette inkluderer mødre og deres babyer når svangerskapet er komplisert av en unormalt rask hjertefrekvens på opptil 300 slag per minutt på grunn av supraventrikulær takyarytmi (SVA) hos det ufødte barnet (fosteret). Selv om føtal SVA, inkludert atrieflutter (AF) og andre former for supraventrikulær takykardi (SVT), er den vanligste årsaken til tiltenkt inutero føtal terapi, har ingen av medisinene som er brukt til dags dato blitt evaluert for deres effekter på mor og babyen hennes i en randomisert kontrollert studie (RCT). Som en konsekvens må leger ta beslutninger om behandling av slike svangerskap uten bevis fra kontrollerte studier på legemiddeleffektivitet og sikkerhet og ingen konsensus blant spesialister for optimal behandling. Fetal Atrial Flutter and Supraventricular Tachycardia (FAST) Therapy Trial er en prospektiv multisenterstudie som adresserer dette kunnskapsgapet for å veilede fremtidig føtal SVA-terapi til best mulig omsorg. Studiekomponenter av FAST inkluderer tre prospektive delstudier for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til vanlig brukte transplacentale legemiddelregimer for å undertrykke føtal AF uten hydrops (RCT A), SVT uten hydrops (RCT B) og SVT med hydrops (RCT C). Alle RCT-er er åpne fase III-studier av standard førstelinjebehandling, som enten startes som monoterapi (ingen hydrops) eller som dobbel terapi (hydrops). Det primære studiemålet er sannsynligheten for et normalt graviditetsutfall etter behandlingsstart med Digoxin eller Sotalol (AF uten hydrops); Digoksin eller Flecainide (SVT uten hydrops); og Digoxin pluss Sotalol eller Digoxin pluss Flecainide (SVT med hydrops).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Få studier er spesielt utviklet for å adressere helseproblemer som er relevante under graviditet. Konsekvensen er mangel på bevis for beste klinisk praksis. Dette inkluderer mødre og deres babyer når svangerskapet er komplisert av en unormalt rask hjertefrekvens på opptil 300 slag per minutt på grunn av supraventrikulær takyarytmi (SVA) hos det ufødte barnet (fosteret). Selv om føtal SVA, inkludert atrieflutter (AF) og andre former for supraventrikulær takykardi (SVT), er den vanligste årsaken til tiltenkt inutero føtal terapi, har ingen av medisinene som er brukt til dags dato blitt evaluert for deres effekter på mor og babyen hennes i en randomisert kontrollert studie (RCT). Som en konsekvens må leger ta beslutninger om behandling av slike svangerskap uten bevis fra kontrollerte studier på legemiddeleffektivitet og sikkerhet og ingen konsensus blant spesialister for optimal behandling. Fetal Atrial Flutter and Supraventricular Tachycardia (FAST) Therapy Trial er en prospektiv multisenterstudie som adresserer dette kunnskapsgapet for å veilede fremtidig føtal SVA-terapi til best mulig omsorg. Studiekomponenter av FAST inkluderer tre prospektive delstudier for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til vanlig brukte transplacentale legemiddelregimer for å undertrykke føtal AF uten hydrops (RCT A), SVT uten hydrops (RCT B) og SVT med hydrops (RCT C). Alle RCT-er er åpne fase III-studier av standard førstelinjebehandling, som enten startes som monoterapi (ingen hydrops) eller som dobbel terapi (hydrops). Det primære studiemålet er sannsynligheten for et normalt graviditetsutfall etter behandlingsstart med Digoxin eller Sotalol (AF uten hydrops); Digoksin eller Flecainide (SVT uten hydrops); og Digoxin pluss Sotalol eller Digoxin pluss Flecainide (SVT med hydrops).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • The Royal Women's Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • University of Alberta/WCCHN
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • CHU Sainte-Justine hospital
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Health System
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
      • New York, New York, Forente stater, 269-01
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78722
        • Pediatrix Medical Services, Inc,
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Research Corporation
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Academic Medical Center - AMC
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center - LUMC
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • St George's University Hospital Foundation Trust
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland
        • UKB Universitätsklinikum BONN

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 46 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mor har gitt skriftlig informert samtykke til å delta
  2. Enten føtal AF uten hydrops, SVT uten hydrops eller SVT med hydrops

  3. Takyarytmi som er betydelig nok til å rettferdiggjøre umiddelbar transplacental farmakologisk behandling:

    • Takykardi ≥ 180 slag/min i minst 10 % av observasjonstiden på 30 minutter eller lenger
    • Takykardi ≥ 170 slag/min i +100 % av tiden (≤ 30 0/7 uker med svangerskap)
    • Takykardi ≥ 280 bpm (uavhengig av SVA-varighet)
    • SVT med føtal hydrops (uavhengig av varighet)
  4. Svangerskapsalder > 12 0/7 uker og <36 0/7 uker ved påmelding
  5. Ubehandlet takykardi ved registreringstidspunktet
  6. Singleton graviditet

  7. Frisk mor med ± normale kardiovaskulære funn før behandling:

    • EKG uten signifikante abnormiteter (sinusrytme; QTc ≤ 0,47; PR ≤ 0,2 sek; QRS: ≤ 0,12 sek; isolerte PAC eller PVC eller isolert komplett høyre grenblokk tillatt)
    • Hvilepuls ≥ 50 bpm
    • Systolisk BP ≥ 85 bpm

Ekskluderingskriterier:

  1. AF med hydrops (kun kvalifisert for FAST Registry)
  2. Eventuelle forhold mellom mor og foster assosiert med høye sjanser for for tidlig fødsel eller død bortsett fra takykardi (f. alvorlig IUGR; for tidlig brudd på membranen; livstruende morssykdom (inkl. preeklampsi; HELLP syndrom); alvorlige medfødte føtale abnormiteter (T 13 eller 18; operasjon eller død forventet < 1 måned)
  3. Anamnese med signifikant mors hjertesykdom (åpen hjertekirurgi; syk sinus syndrom; kanalopati (lang QT, Brugada syndrom); ventrikulær takykardi; WPW syndrom; høy grad av hjerteblokk; kardiomyopati)
  4. Relevant eksisterende obstruktiv luftveissykdom hos mor, inkludert astma

  5. Gjeldende behandling med følgende medisiner:

    • Antiarytmiske legemidler
    • Pentamidin
  6. Mors serumkaliumnivå <3,3 mmol/L / <3,3 mEq/L (ved behandlingsstart)
  7. Mors ioniserte serumkalsiumnivå på <1 mmol/L / <4 mg/dL) eller totalt serumkalsiumnivå <2 mmol/L / <8mg/dL (ved behandlingsstart)
  8. Kreatininnivå i mors serum > 97,2 µmol/L (>1,1 mg/dl)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: RCT A (1. arm): AF uten hydrops
Atrieflutter (AF) uten hydrops: Behandling med Digoxin som monoterapi.
Legemiddel: Digoksin (monoterapi)
Oral eller IV belastningsdose: 0,5 mg q 12 timer (totalt 4 doser over 48 timer) etterfulgt av oral vedlikeholdsdose: 0,25 mg-1 mg/dag
Aktiv komparator: RCT A (2. arm): AF uten hydrops
Atrial Flutter (AF) uten hydrops: Behandling med Sotalol som monoterapi.
Legemiddel: Sotalol (monoterapi)
Oral dose: 80 mg TID eller 120 mg BID (240 mg/dag)
Aktiv komparator: RCT B (1. arm): SVT uten hydrops
Supraventrikulær takykardi (SVT) uten hydrops: Behandling med Digoksin som monoterapi.
Legemiddel: Digoksin (monoterapi)
Oral eller IV belastningsdose: 0,5 mg q 12 timer (totalt 4 doser over 48 timer) etterfulgt av oral vedlikeholdsdose: 0,25 mg-1 mg/dag
Aktiv komparator: RCT B (2. arm): SVT uten hydrops
Supraventrikulær takykardi (SVT) uten hydrops: Behandling med Flecainid som monoterapi.
Legemiddel: Flekainid (monoterapi)
Oral dose: 100 mg TID (300 mg/dag)
Aktiv komparator: RCT C (1. arm): SVT med hydrops
Supraventrikulær takykardi (SVT) med hydrops: Behandling med digoksin og sotalol.
Legemiddel: Digoksin (dobbel terapi)
Oral eller IV belastningsdose: 0,5 mg q 8 timer (totalt 4 doser over 32 timer) etterfulgt av oral vedlikeholdsdose: 0,25 mg-1 mg/dag
Legemiddel: Sotalol (dobbel terapi)
Oral dose: 160 mg to ganger daglig (320 mg/dag)
Aktiv komparator: RCT C (2. arm): SVT med hydrops
Supraventrikulær takykardi (SVT) med hydrops: Behandling med digoksin og flekainid.
Legemiddel: Digoksin (dobbel terapi)
Oral eller IV belastningsdose: 0,5 mg q 8 timer (totalt 4 doser over 32 timer) etterfulgt av oral vedlikeholdsdose: 0,25 mg-1 mg/dag
Legemiddel: Flekainid (dobbel terapi)
Oral dose: 100 mg TID (300 mg/dag)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel levendefødte barn med fødsel til termin og normal hjerterytme
Tidsramme: Varighet: 37 0/7 til 41 6/7 uker
Tidlig fødsel (≥37 0/7 ukers svangerskap) med normal hjerterytme (EKG).
Varighet: 37 0/7 til 41 6/7 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med kardioversjon over tid
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte kardioversjon eller til dato for fødsel/fosterdød uten kardioversjon, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 30 svangerskapsuker
Antall deltakere med vedvarende takykardi sammenlignet med antall deltakere med kardioversjon til normal rytme over tid
Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte kardioversjon eller til dato for fødsel/fosterdød uten kardioversjon, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 30 svangerskapsuker
Andel deltakere med behandlingssvikt
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte føtal kardioversjon eller til datoen for behandlingssvikt, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 30 svangerskapsuker
Antall deltakere med behandlingssvikt sammenlignet med antall deltakere med vellykket behandling. Behandlingssvikt er definert som ett av følgende: 1) overgang til et annet medikament; 2) SVT/AF som vedvarer til fødselen; 3) for tidlig fødsel; 4) død.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte føtal kardioversjon eller til datoen for behandlingssvikt, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 30 svangerskapsuker
Andel deltakere med arytmierelatert død
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager av livet
Antall deltakere med arytmierelatert død sammenlignet med andre utfall
Fra randomiseringsdato til 30 dager av livet
Gjennomsnittlig svangerskapsalder ved fødsel
Tidsramme: Ved fødsel
Gjennomsnitt av svangerskapsalderen ved fødselen
Ved fødsel
Fødselsvekt z-score
Tidsramme: Ved fødsel
En fødselsvekt z-score sammenligner et barns fødselsvekt med vekten til et barn av samme lengde/høyde og kjønn for å klassifisere ernæringsstatus
Ved fødsel
Totalt antall dager med behandlingsrelaterte innleggelser hos mor og nyfødte
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager av livet
Gjennomsnittlig dager med innleggelse hos mor og nyfødte relatert til SVA-terapi
Fra randomiseringsdato til 30 dager av livet
Mors prevalens av uønskede hendelser og utfall
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager av livet
Mors prevalens av graviditet/behandlingsrelaterte bivirkninger og utfall
Fra randomiseringsdato til 30 dager av livet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Edgar Jaeggi

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Edgar Jaeggi, MD, The Hospital for Sick Children, Toronto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

8. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1000039945

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ikke planlagt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere