Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prospektiv randomiserad klinisk prövning av fetalt förmaksfladder och supraventrikulär takykarditerapi (FAST RCT)

21 maj 2024 uppdaterad av: Edgar Jaeggi

FAST RCT: Prospektiv randomiserad klinisk prövning av fetalt förmaksfladder och supraventrikulär takykarditerapi

Få studier är särskilt utformade för att ta itu med hälsoproblem som är relevanta under graviditeten. Konsekvensen är brist på bevis för bästa kliniska praxis. Detta inkluderar mödrar och deras barn när graviditeten kompliceras av en onormalt snabb hjärtfrekvens på upp till 300 slag per minut på grund av supraventrikulär takyarytmi (SVA) hos det ofödda barnet (foster). Även om fetalt SVA, inklusive förmaksfladder (AF) och andra former av supraventrikulär takykardi (SVT), är den vanligaste orsaken till avsedd inutero fosterterapi, har ingen av de mediciner som hittills använts utvärderats för deras effekter på modern och hennes barn i en randomiserad kontrollerad studie (RCT). Som en konsekvens måste läkare fatta beslut om hanteringen av sådana graviditeter utan några bevis från kontrollerade prövningar om läkemedels effektivitet och säkerhet och ingen konsensus bland specialister för optimal hantering. Fetal Atrial Flutter and Supraventricular Tachycardia (FAST) Therapy Trial är en prospektiv multicenterstudie som tar itu med denna kunskapslucka för att vägleda framtida fetal SVA-terapi till bästa möjliga vård. Studiekomponenter av FAST inkluderar tre prospektiva delstudier för att fastställa effektiviteten och säkerheten hos vanliga transplacentala läkemedelsregimer för att undertrycka foster AF utan hydrops (RCT A), SVT utan hydrops (RCT B) och SVT med hydrops (RCT C). Alla RCT:er är öppna fas III-studier av standard 1:a linjens terapi, som antingen startas som monoterapi (ingen hydrops) eller som dubbelterapi (hydrops). Det primära studiens syfte är sannolikheten för ett normalt graviditetsutfall efter behandlingsstart med Digoxin eller Sotalol (AF utan hydrops); Digoxin eller Flecainide (SVT utan hydrops); och Digoxin plus Sotalol eller Digoxin plus Flecainide (SVT med hydrops).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Få studier är särskilt utformade för att ta itu med hälsoproblem som är relevanta under graviditeten. Konsekvensen är brist på bevis för bästa kliniska praxis. Detta inkluderar mödrar och deras barn när graviditeten kompliceras av en onormalt snabb hjärtfrekvens på upp till 300 slag per minut på grund av supraventrikulär takyarytmi (SVA) hos det ofödda barnet (foster). Även om fetalt SVA, inklusive förmaksfladder (AF) och andra former av supraventrikulär takykardi (SVT), är den vanligaste orsaken till avsedd in-utero fosterterapi, har ingen av de mediciner som hittills använts utvärderats för deras effekter på modern och hennes barn i en randomiserad kontrollerad studie (RCT). Som en konsekvens måste läkare fatta beslut om hanteringen av sådana graviditeter utan några bevis från kontrollerade prövningar om läkemedels effektivitet och säkerhet och ingen konsensus bland specialister för optimal hantering. Fetal Atrial Flutter and Supraventricular Tachycardia (FAST) Therapy Trial är en prospektiv multicenterstudie som tar itu med denna kunskapslucka för att vägleda framtida foster SVA-terapi till bästa möjliga vård. Studiekomponenter i FAST inkluderar tre prospektiva delstudier för att fastställa effektiviteten och säkerheten hos vanliga transplacentala läkemedelsregimer för att undertrycka foster AF utan hydrops (RCT A), SVT utan hydrops (RCT B) och SVT med hydrops (RCT C). Alla RCT är öppna fas III-studier av standardbehandling i första hand, som antingen startas som monoterapi (ingen hydrops) eller som dubbelterapi (hydrops). Det primära studiens syfte är sannolikheten för ett normalt graviditetsutfall efter behandlingsstart med Digoxin eller Sotalol (AF utan hydrops); Digoxin eller Flecainide (SVT utan hydrops); och Digoxin plus Sotalol eller Digoxin plus Flecainide (SVT med hydrops).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

105

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • The Royal Women's Hospital
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Health System
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
      • New York, New York, Förenta staterna, 269-01
        • Cohen Children's Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78722
        • Pediatrix Medical Services, Inc,
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Research Corporation
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta/WCCHN
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • CHU Sainte-Justine hospital
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Academic Medical Center - AMC
      • Leiden, Nederländerna
        • Leiden University Medical Center - LUMC
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • St George's University Hospital Foundation Trust
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland
        • UKB Universitätsklinikum BONN

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 46 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Mamma har lämnat skriftligt informerat samtycke till att delta
  2. Antingen foster AF utan hydrops, SVT utan hydrops eller SVT med hydrops

  3. Takyarytmi som är tillräckligt betydande för att motivera omedelbar transplacental farmakologisk behandling:

    • Takykardi ≥ 180 slag/min under minst 10 % av observationstiden på 30 minuter eller längre
    • Takykardi ≥ 170 slag/min under +100 % av tiden (≤ 30 0/7 veckors graviditet)
    • Takykardi ≥ 280 bpm (oavsett SVA-längd)
    • SVT med fetal hydrops (oavsett varaktighet)
  4. Gestationsålder > 12 0/7 veckor och <36 0/7 veckor vid tidpunkten för inskrivning
  5. Obehandlad takykardi vid tidpunkten för inskrivning
  6. Singleton graviditet

  7. Frisk mamma med ± normala kardiovaskulära fynd före behandling:

    • EKG utan signifikanta abnormiteter (sinusrytm; QTc ≤ 0,47; PR ≤ 0,2 sek; QRS: ≤ 0,12 sek; isolerade PAC eller PVC eller isolerat komplett höger grenblock tillåtet)
    • Vilopuls ≥ 50 slag/min
    • Systoliskt BP ≥ 85 slag/min

Exklusions kriterier:

  1. AF med hydrops (endast kvalificerad för FAST Registry)
  2. Alla tillstånd från modern och foster som är förknippade med höga odds för för tidig förlossning eller död förutom takykardi (t. allvarlig IUGR; för tidig bristning av membranet; livshotande mödrasjukdom (inkl. havandeskapsförgiftning; HELLP-syndrom); allvarliga medfödda fosteravvikelser (T 13 eller 18; operation eller död förväntas < 1 månad)
  3. Historik med betydande hjärtsjukdom hos modern (öppen hjärtkirurgi; sick sinus syndrome; kanalopati (lång QT, Brugada syndrom); ventrikulär takykardi; WPW syndrom; höggradig hjärtblockad; kardiomyopati)
  4. Relevant redan existerande obstruktiv luftvägssjukdom hos modern inklusive astma

  5. Nuvarande terapi med följande mediciner:

    • Antiarytmika
    • Pentamidin
  6. Moderns serumkaliumnivå <3,3 mmol/L / <3,3 mEq/L (vid behandlingsstart)
  7. Moderns joniserade serumkalciumnivå på <1 mmol/L/<4 mg/dL) eller total serumkalciumnivå <2 mmol/L/<8mg/dL (vid behandlingsstart)
  8. Moderns serumkreatininnivå > 97,2 µmol/L (>1,1 mg/dl)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RCT A (1:a arm): AF utan hydrops
Atrial Flutter (AF) utan hydrops: Behandling med Digoxin som monoterapi.
Läkemedel: Digoxin (monoterapi)
Oral eller IV laddningsdos: 0,5 mg q 12 timmar (totalt 4 doser under 48 timmar) följt av oral underhållsdos: 0,25 mg-1 mg/dag
Aktiv komparator: RCT A (2:a arm): AF utan hydrops
Atrial Flutter (AF) utan hydrops: Behandling med Sotalol som monoterapi.
Läkemedel: Sotalol (monoterapi)
Oral dos: 80 mg tre gånger dagligen eller 120 mg två gånger dagligen (240 mg/dag)
Aktiv komparator: RCT B (1:a arm): SVT utan hydrops
Supraventrikulär takykardi (SVT) utan hydrops: Behandling med Digoxin som monoterapi.
Läkemedel: Digoxin (monoterapi)
Oral eller IV laddningsdos: 0,5 mg q 12 timmar (totalt 4 doser under 48 timmar) följt av oral underhållsdos: 0,25 mg-1 mg/dag
Aktiv komparator: RCT B (2:a arm): SVT utan hydrops
Supraventrikulär takykardi (SVT) utan hydrops: Behandling med Flecainid som monoterapi.
Läkemedel: Flekainid (monoterapi)
Oral dos: 100 mg tre gånger dagligen (300 mg/dag)
Aktiv komparator: RCT C (1:a arm): SVT med hydrops
Supraventrikulär takykardi (SVT) med hydrops: Behandling med Digoxin och Sotalol.
Läkemedel: Digoxin (dubbel terapi)
Oral eller IV laddningsdos: 0,5 mg q 8 timmar (totalt 4 doser under 32 timmar) följt av oral underhållsdos: 0,25 mg-1 mg/dag
Läkemedel: Sotalol (dubbel terapi)
Oral dos: 160 mg två gånger dagligen (320 mg/dag)
Aktiv komparator: RCT C (2:a arm): SVT med hydrops
Supraventrikulär takykardi (SVT) med hydrops: Behandling med Digoxin och Flekainid.
Läkemedel: Digoxin (dubbel terapi)
Oral eller IV laddningsdos: 0,5 mg q 8 timmar (totalt 4 doser under 32 timmar) följt av oral underhållsdos: 0,25 mg-1 mg/dag
Läkemedel: Flekainid (dubbel terapi)
Oral dos: 100 mg tre gånger dagligen (300 mg/dag)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel levande födda barn med förlossning vid termin och normal hjärtrytm
Tidsram: Löptid: 37 0/7 till 41 6/7 veckor
Tidsförlossning (≥37 0/7 veckors graviditet) med normal hjärtrytm (EKG).
Löptid: 37 0/7 till 41 6/7 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med elkonvertering över tid
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade elkonvertering eller till datum för förlossning/fosterdöd utan elkonvertering, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 30 graviditetsveckor
Antal deltagare med ihållande takykardi jämfört med antal deltagare med elkonvertering till normal rytm över tid
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade elkonvertering eller till datum för förlossning/fosterdöd utan elkonvertering, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 30 graviditetsveckor
Andel deltagare med behandlingssvikt
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade fetal elkonvertering eller till datum för behandlingsmisslyckande, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 30 graviditetsveckor
Antal deltagare med behandlingssvikt jämfört med antal deltagare med framgångsrik behandling. Behandlingssvikt definieras som något av följande: 1) övergång till ett annat läkemedel; 2) SVT/AF som kvarstår till födseln; 3) för tidig födsel; 4) död.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade fetal elkonvertering eller till datum för behandlingsmisslyckande, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 30 graviditetsveckor
Andel deltagare med arytmierelaterad död
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagars liv
Antal deltagare med arytmierelaterad död jämfört med andra utfall
Från randomiseringsdatum till 30 dagars liv
Genomsnittlig graviditetsålder vid födseln
Tidsram: Vid födseln
Genomsnitt av graviditetsåldern vid födseln
Vid födseln
Födelsevikt z-poäng
Tidsram: Vid födseln
En z-score för födelsevikt jämför ett barns födelsevikt med vikten för ett barn av samma längd/längd och kön för att klassificera näringsstatus
Vid födseln
Totalt antal dagar av behandlingsrelaterade sjukhusinläggningar för mödrar och neonatal
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagars liv
Genomsnittliga dagar av mödrar och neonatala sjukhusvistelser relaterade till SVA-terapi
Från randomiseringsdatum till 30 dagars liv
Maternal prevalens av biverkningar och utfall
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagars liv
Mödraprevalens av graviditet/behandlingsrelaterade biverkningar och resultat
Från randomiseringsdatum till 30 dagars liv

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Edgar Jaeggi

Samarbetspartners

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Utredare

  • Huvudutredare: Edgar Jaeggi, MD, The Hospital for Sick Children, Toronto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2024

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2015

Första postat (Beräknad)

8 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1000039945

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Inte planerat

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera