Gjennomførbarhet av transkateter-aortaklaffutskifting hos lavrisikopasienter med symptomatisk, alvorlig aortastenose

Forsøksmål: Å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av Transcatheter Aortic Valve Replacement (TAVR) med kommersielt tilgjengelige bioproteser hos pasienter med alvorlig, symptomatisk aortastenose (AS) som har lav risiko (STS-score ≤3%) for kirurgisk aortaklafferstatning ( SAVR).

Metodikk: Dette er en multisenter, prospektiv utprøving av TAVR i lavrisikopasienter på opptil tolv steder i USA. Rettssaken vil ha tre armer. Den første vil omfatte 200 pasienter som gjennomgår transfemoral TAVR. Den andre armen vil omfatte 200 tett samsvarende historiske kontroller som gjennomgikk isolert bioprotetisk SAVR.

Historiske kontroller vil bli valgt blant pasienter på samme sted som har gjennomgått isolert bioprotetisk SAVR i løpet av de siste 36 månedene. TAVR-pasienter vil deretter bli matchet med SAVR-pasienter ved å bruke STS-databasevariabler for å utføre tilbøyelighetsmatching, inkludert (men ikke begrenset til) alder, kjønn, rase, etnisitet, STS-poengsum og klaffeprotesestørrelse. Når de historiske samsvarende kontrollene er identifisert, vil detaljert kartgjennomgang abstrahere sykehus- og 30-dagers utfall for SAVR-kohorten.

Den tredje delen av studien vil omfatte et register over TAVR hos opptil 100 lavrisikopasienter med bikuspidal aortaklaff. Resultatene fra registerarmen vil bli analysert uavhengig.

Primært effektendepunkt: Mortalitet av alle årsaker 30 dager etter transfemoral TAVR vs. bioprotetisk SAVR.

Primært sikkerhetsendepunkt: Definert som sammensetningen av alvorlige uønskede hendelser etter 30 dager:

en. dødelighet av alle årsaker c. spontant hjerteinfarkt (MI) d. reintervensjon: definert som enhver hjertekirurgi eller perkutan reintervensjon som reparerer, endrer eller erstatter en tidligere implantert aortaklaff, f. VARC livstruende blødning f. Økning i serumkreatinin til ≥300 % (>3 ganger økning sammenlignet med baseline) ELLER serumkreatinin ≥4,0 mg/dL med akutt økning ≥0,5 mg/dL ELLER nytt behov for dialyse g. koronararterieobstruksjon som krever perkutan eller kirurgisk inngrep h. VARC store vaskulære komplikasjoner i. hjertetamponade j. hjerteperforasjon k. perikarditt l. mediastinitt m. hemolyse n. infeksiøs endokarditt o. moderat eller alvorlig aortainsuffisiens s. betydelig aortastenose q. permanent pacemakerimplantasjon r. nyoppstått atrieflimmer

Sekundære endepunkter (TAVR-kohort):

1. Store uønskede kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser (MACCE) etter 30 dager, 6 måneder, 12 måneder og 2, 3, 4 og 5 år, definert som sammensetningen av:

   1. dødelighet av alle årsaker
   2. slag
   3. spontan MI
   4. reintervensjon
2. Forekomsten av de individuelle komponentene i MACCE etter 30 dager, 6 måneder, 12 måneder og 2, 3, 4 og 5 år (inkludert stoke).
3. Sammensetningen av alvorlige uønskede hendelser etter prosedyren og etter 6 måneder, 1 år og 2, 3, 4, 5 år
4. VARC store vaskulære komplikasjoner, etter 30 dager og 1 år
5. VARC livstruende eller invalidiserende blødning, ved 30 dager og 1 år

6. Teknisk suksess ved utgang fra operasjonsrommet eller kateteriseringslaboratoriet, definert som alt av følgende:

   1. i live
   2. vellykket tilgang, levering og henting av enheten og/eller leveringssystemet
   3. riktig plassering og vellykket utplassering av ventilen
   4. ikke behov for uplanlagt eller akutt kirurgi eller reintervensjon relatert til enheten eller tilgangsprosedyren, inkludert gjeninnføring av kardiopulmonal bypass etter avvenning for SAVR-pasienter

7. Enhetssuksess etter 30 dager og 1 år, definert som alt av følgende:

   1. fravær av prosessuell dødelighet
   2. riktig plassering av en enkelt hjerteklaffprotese på riktig anatomisk plassering
   3. enhet som fungerer etter hensikten:

1. Ingen migrasjon, erosjon, embolisering, løsrivelse, brudd, hemolyse som krever transfusjon, trombose eller endokarditt. , OG ingen moderat eller alvorlig oppstøt av bioproteseklaffen 8. Prosedyresuksess ved 30 dager, definert som utstyrssuksess OG ingen alvorlige uønskede hendelser på enheten 9. Oppstøt av bioproteseklaff, definert som enten moderat eller alvorlig aortaoppstøt ELLER moderat eller alvorlig paravalvulær lekkasje ved sykehus utskrivning, 12 måneder og 2, 3, 4 og 5 år 10. Forekomst av nyoppstått atrieflimmer ved utskrivning fra sykehus og etter 30 dager, 12 måneder og 2, 3, 4 og 5 år.

11. Ledningsforstyrrelse som krever permanent pacemakerimplantasjon ved utskrivning fra sykehus, 12 måneder og 2, 3, 4 og 5 år.

12. Endring i NYHA-klassen fra baseline til 30 dager, baseline til 6 måneder, baseline til 12 måneder og baseline til 2-5 år.

13. Endring i gått distanse under 6-minutters gangtest fra baseline til 12 måneder.

14. Endring i svar på kortskjemaet Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) fra baseline til 12 måneder.

15. Ekkokardiografisk vurdering av bioproteseklaffen etter prosedyren, ved 12 måneder og ved år 2-5, inkludert (men ikke begrenset til):

en. aortaklaff gjennomsnittlig gradient, maksimal gradient og topphastighet b. beregnet aortaklaffareal c. grad av bioproteseklaffoppstøt 16. Vurdering for subklinisk brosjyretrombose med multislice computertomografi, eller transøsofageal ekkokardiografi hvis GFR <50 ml/min/m2, etter 1 til 2 måneder.

17. Individuelt pasientnivå Vellykket alt av følgende og enhetens suksess:

1. Ingen re-sykehusinnleggelser eller re-intervensjoner for den underliggende tilstanden (f.eks. HF)
2. Gå tilbake til tidligere boordning (eller tilsvarende)
3. Forbedring vs. baseline i symptomer (NYHA-klassereduksjon ≥ 1)
4. Forbedring vs. baseline i funksjonell status (6MWT økning ≥ 50 meter)
5. Forbedring vs. baseline i QoL (KCCQ økning ≥ 10)

Antall prøvesider: 12

Prøvestørrelse: 200 påfølgende pasienter og 200 historiske kontroller, og ytterligere 100 (opptil) pasienter med bikuspidal aortaklaff

Pasientpopulasjon: Pasienter med alvorlig, symptomatisk AS som av hjerteteamet er fastslått å ha lav kirurgisk risiko (STS-score ≤3%).