Mulighed for udskiftning af transkateter aortaklap hos lavrisikopatienter med symptomatisk, svær aortastenose

Forsøgsmål: At vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​Transcatheter Aortic Valve Replacement (TAVR) med kommercielt tilgængelige bioproteser hos patienter med svær, symptomatisk aortastenose (AS), som har lav risiko (STS-score ≤3%) for kirurgisk aortaklapudskiftning ( SAVR).

Metode: Dette er et multicenter, prospektivt forsøg med TAVR i lavrisikopatienter på op til tolv steder i USA. Retssagen vil have tre arme. Den første vil omfatte 200 patienter, der gennemgår transfemoral TAVR. Den anden arm vil omfatte 200 tæt matchede historiske kontroller, som gennemgik isoleret bioprotetisk SAVR.

Historiske kontroller vil blive udvalgt blandt patienter på samme sted, som har gennemgået isoleret bioprotetisk SAVR inden for de foregående 36 måneder. TAVR-patienter vil derefter blive matchet med SAVR-patienter ved hjælp af STS-databasevariabler til at udføre tilbøjelighedsmatchning, herunder (men ikke begrænset til) alder, køn, race, etnicitet, STS-score og klapprotesestørrelse. Når de historiske matchede kontroller er identificeret, vil en detaljeret diagramgennemgang abstrahere hospitals- og 30-dages resultater for SAVR-kohorten.

Den tredje del af forsøget vil omfatte et register over TAVR hos op til 100 lavrisikopatienter med bikuspidal aortaklap. Resultaterne fra registerarmen vil blive analyseret uafhængigt.

Primært effektendepunkt: Mortalitet af alle årsager 30 dage efter transfemoral TAVR vs. bioprotetisk SAVR.

Primært sikkerhedsendepunkt: Defineret som sammensætningen af ​​større uønskede hændelser efter 30 dage:

en. dødelighed af alle årsager c. spontant myokardieinfarkt (MI) d. reintervention: defineret som enhver hjertekirurgi eller perkutan reintervention, der reparerer, ændrer eller erstatter en tidligere implanteret aortaklap, f. VARC livstruende blødning f. Forøgelse af serumkreatinin til ≥300 % (>3x stigning sammenlignet med baseline) ELLER serumkreatinin ≥4,0 mg/dL med en akut stigning ≥0,5 mg/dL ELLER nyt behov for dialyse g. koronararterieobstruktion, der kræver perkutan eller kirurgisk indgreb h. VARC større vaskulær komplikation i. hjerte tamponade j. hjerteperforation k. perikarditis l. mediastinitis m. hæmolyse n. infektiøs endocarditis o. moderat eller svær aorta insufficiens p. signifikant aortastenose q. permanent pacemakerimplantation r. nyopstået atrieflimren

Sekundære endepunkter (TAVR-kohorte):

1. Større uønskede kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser (MACCE) efter 30 dage, 6 måneder, 12 måneder og 2, 3, 4 og 5 år, defineret som sammensætningen af:

   1. dødelighed af alle årsager
   2. slag
   3. spontan MI
   4. genindgreb
2. Forekomsten af ​​de individuelle komponenter i MACCE efter 30 dage, 6 måneder, 12 måneder og 2, 3, 4 og 5 år (inklusive stoke).
3. Sammensætningen af ​​større uønskede hændelser efter proceduren og efter 6 måneder, 1 år og 2, 3, 4, 5 år
4. VARC større vaskulære komplikationer efter 30 dage og 1 år
5. VARC livstruende eller invaliderende blødning, efter 30 dage og 1 år

6. Teknisk succes ved udgang fra operationsstuen eller kateteriseringslaboratoriet, defineret som alle følgende:

   1. i live
   2. vellykket adgang, levering og hentning af enheden og/eller leveringssystemet
   3. korrekt positionering og vellykket anvendelse af ventilen
   4. intet behov for uplanlagt eller akut operation eller genindgreb relateret til enheden eller adgangsproceduren, inklusive genoptagelse af kardiopulmonal bypass efter fravænning for SAVR-patienter

7. Enhedens succes efter 30 dage og 1 år, defineret som alle følgende:

   1. fravær af proceduremæssig dødelighed
   2. korrekt placering af en enkelt hjerteklapprotese på den korrekte anatomiske placering
   3. enhed, der fungerer efter hensigten:

1. Ingen migration, erosion, embolisering, løsrivelse, fraktur, hæmolyse, der kræver transfusion, trombose eller endokarditis. , OG ingen moderat eller svær opstød af bioproteseklap 8. Procedurel succes efter 30 dage, defineret som enhedens succes OG ingen større uønskede hændelser ved enheden. udskrivelse, 12 måneder og 2, 3, 4 og 5 år 10. Forekomst af nyopstået atrieflimren ved hospitalsudskrivning og efter 30 dage, 12 måneder og 2, 3, 4 og 5 år.

11. Ledningsforstyrrelse, der kræver permanent pacemakerimplantation ved hospitalsudskrivning, 12 måneder og 2, 3, 4 og 5 år.

12. Ændring i NYHA-klassen fra baseline til 30 dage, baseline til 6 måneder, baseline til 12 måneder og baseline til 2-5 år.

13. Ændring i gåafstand under 6-minutters gangtest fra baseline til 12 måneder.

14. Ændring i svar på den korte formular Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) fra baseline til 12 måneder.

15. Ekkokardiografisk vurdering af den bioprotetiske klap efter proceduren, efter 12 måneder og efter år 2-5, inklusive (men ikke begrænset til):

en. aortaklappens middelgradient, maksimal gradient og tophastighed b. beregnet aortaklapareal c. grad af bioproteseklap opstød 16. Vurdering for subklinisk brochuretrombose med multislice computertomografi eller transesophageal ekkokardiografi, hvis GFR <50 mL/min/m2, efter 1 til 2 måneder.

17. Individuelt patientniveau Succes med alle følgende og enhedens succes:

1. Ingen genindlæggelser eller re-interventioner for den underliggende tilstand (f.eks. HF)
2. Vend tilbage til tidligere boligordning (eller tilsvarende)
3. Forbedring vs. baseline i symptomer (NYHA klasse fald ≥ 1)
4. Forbedring vs. baseline i funktionel status (6MWT stigning ≥ 50 meter)
5. Forbedring i forhold til baseline i QoL (KCCQ-stigning ≥ 10)

Antal prøvewebsteder: 12

Prøvestørrelse: 200 på hinanden følgende patienter og 200 historiske kontroller og yderligere 100 (op til) patienter med bikuspidal aortaklap

Patientpopulation: Patienter med svær, symptomatisk AS, som af hjerteteamet vurderes at have lav kirurgisk risiko (STS-score ≤3%).