En studie av metronomisk CP og JX-594 hos pasienter med avansert brystkreft og avansert bløtdelssarkom (METROmaJX) (METROmaJX)

Hovedinkluderingskriterier:

1. Histologi:

   • Fase Ib: Pasient med histologisk bekreftet solid tumor

   • Fase II:

     • Pasienter med histologisk bekreftet HER2 negativ brystkreft (behandling med CP+JX-594), eller trippel negativ (behandling med avelumab + CP+JX-594)
     • Pasienter med histologisk bekreftet bløtvevssarkom bekreftet av RRePS Network, b) Progressiv sykdom eller tilbakefall, etter standardbehandling i henhold til RECIST v1.1-kriterier diagnostisert på grunnlag av to CT-skanninger eller MR oppnådd med et intervall på mindre enn 6 måneder i periode på 12 måneder før inkludering og bekreftet av sentral gjennomgang
2. Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert sykdom
3. Alder ≥ 18 år
4. ECOG ≤ 1 (fase Ib), ≤ 2 (fase II JX+CP) og ≤ 1 (fase II avelumab+JX+CP).
5. Forventet levealder > 3 måneder,
6. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 utenfor ethvert tidligere bestrålt felt. For pasienter behandlet med avelumab+JX+CP, minst ett injiserbart sted ≥ 2 cm og ≤ 8 cm i diameter og ett fjernt ikke-injisert målbart sted (målsted)
7. Minst tre uker siden siste kjemoterapi, immunterapi eller annen farmakologisk behandling og/eller strålebehandling.
8. Tilstrekkelige hematologiske, nyre-, metabolske og leverfunksjoner.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både kvinner og menn må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i seks måneder etter avsluttet behandling.
10. Pasienter informert om risiko knyttet til legemiddelinteraksjoner: Pasienter som får stoffer som hemmer eller induserer CYP450 2B6 er ikke kvalifiserte
11. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre.
12. Pasienter med trygd i samsvar med fransk lov.

Hovedekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med JX-594 eller annen vaksinevektorbasert behandling.

2. Samtidige sykdommer/tilstander (ikke uttømmende liste):

   1. Klinisk signifikant immunsvikt, som HIV eller aktiv hepatitt B eller C
   2. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i denne studien betydelig.
   3. Anamnese med alvorlig eksfoliativ hudtilstand som krever systemisk behandling i mer enn 4 uker de siste to årene.
   4. aktiv autoimmun sykdom for pasienter behandlet med avelumab
3. Aktiv metastase i sentralnervesystemet (CNS)
4. Deltakelse i en studie som involverer en medisinsk eller terapeutisk intervensjon i løpet av de siste 30 dagene.
5. Tidligere påmelding i denne studien.
6. Pasienten kan ikke følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker.
7. Kjent overfølsomhet overfor alle involverte studiemedikamenter eller noen av dets formuleringskomponenter.
8. Bruk av steroider (en hvilken som helst administrasjonsmåte), interferon/pegylert interferon eller ribavirin som ikke kan seponeres innen 14 dager før en JX-594-dose.
9. Ingen tidligere malignitet bortsett fra følgende: tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium 1 eller stadium 2 kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra eller annen kreft som pasienten har vært sykdom fra -gratis i 3 år.
10. Aktiv kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, signifikant koronarsykdom (f.eks. krever angioplastikk eller stenting) eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de foregående 12 månedene. (behandling med CP+JX)
11. Manglende evne til å avbryte behandlingen med antihypertensiv medisin i 48 timer før og 48 timer etter alle JX-594-behandlinger.
12. Pulsoksymetri O2-metning < 90 % i hvile på romluft.
13. Opplevde en alvorlig systemisk reaksjon eller bivirkning som følge av tidligere koppevaksinasjon.
14. Hjertesykdom: LVEF utenfor normale grenser ; kumulativ dose av antracykliner på over 450 mg/m²
15. Kjent urinveisobstruksjon
16. Utelukkelse av husholdningskontakt for pasienter som er registrert: barn < 1 år gammel; Personer med hudsykdom (f.eks. eksem, atopisk dermatitt og relaterte sykdommer ...), immunkompromitterte verter (alvorlige mangler i cellemediert immunitet, inkludert AIDS, organtransplanterte mottakere, hematologiske maligniteter)
17. Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen og under utprøving er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner.