En studie av metronomisk CP och JX-594 hos patienter med avancerad bröstcancer och avancerad mjukdelssarkom (METROmaJX) (METROmaJX)

Huvudkriterier för inkludering:

1. Histologi:

   • Fas Ib: Patient med histologiskt bekräftad solid tumör

   • Fas II:

     • Patienter med histologiskt bekräftad HER2-negativ bröstcancer (behandling med CP+JX-594), eller trippelnegativ (behandling med avelumab + CP+JX-594)
     • Patienter med histologiskt bekräftat mjukdelssarkom bekräftat av RRePS Network, b) Progressiv sjukdom eller återfall, efter standardterapi enligt RECIST v1.1-kriterier som diagnostiserats på basis av två datortomografi eller MRI erhållna med ett intervall på mindre än 6 månader i period på 12 månader före inkluderingen och bekräftad av central granskning
2. Metastaserande eller ooperbar lokalt avancerad sjukdom
3. Ålder ≥ 18 år
4. ECOG ≤ 1 (Fas Ib), ≤ 2 (Fas II JX+CP) och ≤ 1 (Fas II avelumab+JX+CP).
5. Förväntad livslängd > 3 månader,
6. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 utanför något tidigare bestrålat fält. För patienter som behandlas med avelumab+JX+CP, minst ett injektionsställe ≥ 2 cm och ≤ 8 cm i diameter och ett avlägset icke-injicerat mätbart ställe (målställe)
7. Minst tre veckor sedan senaste kemoterapi, immunterapi eller annan farmakologisk behandling och/eller strålbehandling.
8. Adekvata hematologiska, njur-, metaboliska och leverfunktioner.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart. Både kvinnor och män måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i sex månader efter avslutad behandling.
10. Patienter som informeras om risker med läkemedelsinteraktioner: patienter som får någon substans som är hämmare eller inducerare av CYP450 2B6 är inte berättigade
11. Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före varje studiespecifik procedur.
12. Patienter med social trygghet i enlighet med fransk lag.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Tidigare behandling med JX-594 eller annan vaccinavektorbaserad behandling.

2. Samtidiga sjukdomar/tillstånd (icke uttömmande lista):

   1. Kliniskt signifikant immunbrist, såsom HIV eller aktiv hepatit B eller C
   2. Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i denna studie.
   3. Historik av allvarligt exfoliativ hudtillstånd som kräver systemisk behandling i mer än 4 veckor under de senaste två åren.
   4. aktiv autoimmun sjukdom för patienter som behandlas med avelumab
3. Aktiv metastasering av centrala nervsystemet (CNS)
4. Deltagande i en studie som involverar en medicinsk eller terapeutisk intervention under de senaste 30 dagarna.
5. Tidigare inskrivning i denna studie.
6. Patienten kan inte följa och följa studieprocedurerna på grund av geografiska, sociala eller psykologiska skäl.
7. Känd överkänslighet mot alla inblandade studieläkemedel eller någon av dess formuleringskomponenter.
8. Användning av steroider (valfri administreringsväg), interferon/pegylerat interferon eller ribavirin som inte kan avbrytas inom 14 dagar före någon JX-594-dos.
9. Ingen tidigare malignitet förutom följande: adekvat behandlad basal- eller skivepitelcellshudcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad cancer i stadium 1 eller steg 2 från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomen av. -gratis i 3 år.
10. Aktiv kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till signifikant kranskärlssjukdom (t.ex. som kräver angioplastik eller stentning) eller kongestiv hjärtsvikt inom de föregående 12 månaderna. (behandling med CP+JX)
11. Oförmåga att avbryta behandlingen med antihypertensiv medicin i 48 timmar före och 48 timmar efter alla JX-594-behandlingar.
12. Pulsoximetri O2-mättnad < 90 % i vila på rumsluft.
13. Upplevde en allvarlig systemisk reaktion eller biverkning som ett resultat av tidigare smittkoppsvaccination.
14. Hjärtsjukdom: LVEF utanför normala gränser ; kumulativ dos av antracykliner överstigande 450 mg/m²
15. Känd urinvägsobstruktion
16. Uteslutning av hushållskontakt för inskrivna patienter: barn < 1 år gamla; Personer med hudsjukdomar (t.ex. eksem, atopisk dermatit och relaterade sjukdomar...), immunförsvagade värdar (allvarliga brister i cellmedierad immunitet, inklusive AIDS, organtransplanterade mottagare, hematologiska maligniteter)
17. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.