Une étude sur Metronomic CP et JX-594 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé et d'un sarcome avancé des tissus mous (METROmaJX) (METROmaJX)

Principaux critères d'inclusion :

1. Histologie:

   • Phase Ib : Patient avec tumeur solide histologiquement confirmée

   • Phase II :

     • Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif confirmé histologiquement (traitement par CP+JX-594), ou triple négatif (traitement par avelumab + CP+JX-594)
     • Patients atteints d'un sarcome des tissus mous histologiquement confirmé par le réseau RRePS, b) Maladie évolutive ou rechute, après traitement standard selon les critères RECIST v1.1 diagnostiqués sur la base de deux scanners ou IRM obtenus à un intervalle inférieur à 6 mois dans le période de 12 mois avant l'inclusion et confirmée par la revue centrale
2. Maladie localement avancée métastatique ou non résécable
3. Âge ≥ 18 ans
4. ECOG ≤ 1 (Phase Ib), ≤ 2 (Phase II JX+CP) et ≤ 1 (Phase II avelumab+JX+CP).
5. Espérance de vie > 3 mois,
6. Maladie mesurable selon RECIST v1.1 en dehors de tout champ préalablement irradié. Pour les patients traités par avelumab+JX+CP, au moins un site injectable ≥ 2 cm et ≤ 8 cm de diamètre et un site distant mesurable non injecté (site cible)
7. Au moins trois semaines depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement pharmacologique et/ou radiothérapie.
8. Fonctions hématologiques, rénales, métaboliques et hépatiques adéquates.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude. Les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant six mois après l'arrêt du traitement.
10. Patients informés des risques liés aux interactions médicamenteuses : les patients recevant des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP450 2B6 ne sont pas éligibles
11. Consentement éclairé écrit volontairement signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
12. Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la loi française.

Principaux critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur avec JX-594 ou un autre traitement à base de vecteur vaccinal.

2. Maladies/affections concomitantes (liste non exhaustive) :

   1. Immunodéficience cliniquement significative, telle que le VIH ou l'hépatite B ou C active
   2. Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude.
   3. Antécédents d'affection cutanée exfoliative sévère nécessitant un traitement systémique pendant plus de 4 semaines au cours des deux dernières années.
   4. maladie auto-immune active pour les patients traités par avélumab
3. Métastases actives du système nerveux central (SNC)
4. Participation à une étude impliquant une intervention médicale ou thérapeutique au cours des 30 derniers jours.
5. Inscription antérieure dans la présente étude.
6. Patient incapable de suivre et de se conformer aux procédures de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
7. Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude impliqué ou à l'un de ses composants de formulation.
8. Utilisation de stéroïdes (toute voie d'administration), d'interféron/interféron pégylé ou de ribavirine qui ne peut pas être interrompu dans les 14 jours précédant toute dose de JX-594.
9. Aucune affection maligne antérieure, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade 1 ou de stade 2 correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète ou tout autre cancer dont le patient est atteint -gratuit pendant 3 ans.
10. Maladie cardiovasculaire active, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie coronarienne importante (par ex. nécessitant une angioplastie ou un stenting) ou une insuffisance cardiaque congestive au cours des 12 mois précédents. (traitement par CP+JX)
11. Incapacité de suspendre le traitement avec des médicaments antihypertenseurs pendant 48 heures avant et 48 heures après tous les traitements au JX-594.
12. Oxymétrie de pouls Saturation en O2 < 90 % au repos à l'air ambiant.
13. A présenté une réaction systémique grave ou un effet secondaire à la suite d'une précédente vaccination contre la variole.
14. Maladie cardiaque : FEVG hors des limites normales ; dose cumulée d'anthracyclines supérieure à 450 mg/m²
15. Obstruction connue des voies urinaires
16. Exclusions des contacts familiaux pour les patients inscrits : enfants de moins de 1 an ; Personnes atteintes d'une maladie de la peau (par exemple, eczéma, dermatite atopique et maladies apparentées…), Hôtes immunodéprimés (graves déficits de l'immunité à médiation cellulaire, y compris le SIDA, les receveurs d'organes, les hémopathies malignes)
17. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude et pendant l'essai est interdite, sauf pour l'administration de vaccins inactivés.