A metronomikus CP és a JX-594 vizsgálata előrehaladott emlőrákban és előrehaladott lágyszöveti szarkómában (METROmaJX) szenvedő betegeknél (METROmaJX)

Fő felvételi kritériumok:

1. Szövettan:

   • Ib fázis: szövettanilag igazolt szolid daganatos beteg

   • II. fázis:

     • Szövettanilag igazolt HER2-negatív emlőrákos betegek (CP+JX-594 kezelés), vagy tripla negatív (avelumab+CP+JX-594 kezelés)
     • Az RRePS Network által igazolt, szövettanilag igazolt lágyrész-szarkómában szenvedő betegek, b) Progresszív betegség vagy relapszus, a RECIST v1.1 kritériumok szerinti standard terápia után, amelyet két CT vagy MRI vizsgálat alapján diagnosztizáltak 6 hónapnál rövidebb időközönként. a felvételt megelőző 12 hónapos időszak, amelyet központi felülvizsgálat igazolt
2. Áttétes vagy nem reszekálható lokálisan előrehaladott betegség
3. Életkor ≥ 18 év
4. ECOG ≤ 1 (Ib fázis), ≤ 2 (II. fázis JX+CP) és ≤ 1 (II. fázis avelumab+JX+CP).
5. Várható élettartam > 3 hónap,
6. A RECIST v1.1 szerint mérhető betegség bármely korábban besugárzott területen kívül. Az avelumab+JX+CP-vel kezelt betegeknél legalább egy ≥ 2 cm és ≤ 8 cm átmérőjű injekciózható hely és egy távoli, nem injekció beadható mérhető hely (célpont)
7. Legalább három héttel az utolsó kemoterápia, immunterápia vagy bármely más gyógyszeres kezelés és/vagy sugárterápia óta.
8. Megfelelő hematológiai, vese-, anyagcsere- és májfunkciók.
9. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt. A nőknek és a férfiaknak egyaránt bele kell egyezniük, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő hat hónapig.
10. A gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos kockázatokról tájékoztatott betegek: a CYP450 2B6-t gátló vagy indukáló anyagokat kapó betegek nem támogathatók
11. Önkéntesen aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
12. A francia törvényeknek megfelelő társadalombiztosítással rendelkező betegek.

Fő kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés JX-594-gyel vagy más vakcina vektor alapú kezeléssel.

2. Egyidejű betegségek/állapotok (a lista nem teljes):

   1. Klinikailag jelentős immunhiány, például HIV vagy aktív hepatitis B vagy C
   2. Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a páciensnek ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.
   3. Az elmúlt két évben több mint 4 hétig tartó, szisztémás kezelést igénylő, súlyos hámló bőrállapot.
   4. aktív autoimmun betegség az avelumabbal kezelt betegeknél
3. Aktív központi idegrendszeri metasztázis (CNS)
4. Részvétel orvosi vagy terápiás beavatkozást magában foglaló vizsgálatban az elmúlt 30 napban.
5. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba.
6. A beteg bármilyen földrajzi, szociális vagy pszichológiai ok miatt nem tudja követni és betartani a vizsgálati eljárásokat.
7. Ismert túlérzékenység bármely érintett vizsgálati gyógyszerrel vagy annak bármely összetevőjével szemben.
8. Szteroidok (bármilyen beadási mód), interferon/pegilált interferon vagy ribavirin alkalmazása, amelyet nem lehet abbahagyni a JX-594 bármely adagját megelőző 14 napon belül.
9. Korábbi rosszindulatú daganat nem fordult elő, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt 1. vagy 2. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármilyen más rák, amelytől a beteg már megbetegedett. - 3 évig ingyenes.
10. Aktív szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a jelentős koszorúér-betegséget (pl. angioplasztikát vagy stentelést igénylő) vagy pangásos szívelégtelenségben a megelőző 12 hónapban. (CP+JX kezelés)
11. Képtelenség felfüggeszteni a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelést 48 órával az összes JX-594 kezelés előtt és 48 órával azt követően.
12. Pulzoximetriás O2 telítettség < 90% nyugalmi állapotban szobalevegőn.
13. Súlyos szisztémás reakciót vagy mellékhatást tapasztalt a korábbi himlőoltás következtében.
14. Szívbetegség: LVEF a normál határokon kívül; az antraciklinek kumulatív dózisa meghaladja a 450 mg/m²-t
15. Ismert húgyúti elzáródás
16. Háztartási kapcsolatfelvétel kizárása a beiratkozott betegek esetében: 1 évesnél fiatalabb gyermekek; Bőrbetegségben szenvedők (pl. ekcéma, atópiás dermatitis és kapcsolódó betegségek…), immunhiányos gazdaszervezetek (a sejt által közvetített immunitás súlyos hiányosságai, beleértve az AIDS-et, szervátültetettek, rosszindulatú hematológiai betegségek)
17. A vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt a vakcinázás tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.