Un estudio de Metronomic CP y JX-594 en pacientes con cáncer de mama avanzado y sarcoma de tejido blando avanzado (METROmaJX) (METROmaJX)

Principales Criterios de Inclusión:

1. Histología:

   • Fase Ib: Paciente con tumor sólido confirmado histológicamente

   • Fase II :

     • Pacientes con cáncer de mama HER2 negativo confirmado histológicamente (tratamiento por CP+JX-594), o triple negativo (tratamiento por avelumab + CP+JX-594)
     • Pacientes con sarcoma de tejido blando histológicamente confirmado por la Red RRePS, b) Enfermedad progresiva o recidiva, después de la terapia estándar según los criterios RECIST v1.1 diagnosticados sobre la base de dos tomografías computarizadas o resonancias magnéticas obtenidas en un intervalo inferior a 6 meses en el período de 12 meses antes de la inclusión y confirmado por revisión central
2. Enfermedad localmente avanzada metastásica o irresecable
3. Edad ≥ 18 años
4. ECOG ≤ 1 (Fase Ib), ≤ 2 (Fase II JX+CP) y ≤ 1 (Fase II avelumab+JX+CP).
5. Esperanza de vida > 3 meses,
6. Enfermedad medible según RECIST v1.1 fuera de cualquier campo previamente irradiado. Para los pacientes tratados con avelumab+JX+CP, al menos un sitio inyectable ≥ 2 cm y ≤ 8 cm de diámetro y un sitio distante no medible inyectado (sitio objetivo)
7. Al menos tres semanas desde la última quimioterapia, inmunoterapia o cualquier otro tratamiento farmacológico y/o radioterapia.
8. Funciones hematológicas, renales, metabólicas y hepáticas adecuadas.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio. Tanto las mujeres como los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante los seis meses posteriores a la interrupción del tratamiento.
10. Pacientes informados de los riesgos relacionados con las interacciones medicamentosas: los pacientes que reciben cualquier sustancia inhibidora o inductora de CYP450 2B6 no son elegibles
11. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado voluntariamente antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
12. Pacientes con una seguridad social de conformidad con la ley francesa.

Principales Criterios de Exclusión:

1. Tratamiento previo con JX-594 u otro tratamiento basado en vectores vacunales.

2. Enfermedades/condiciones concomitantes (lista no exhaustiva):

   1. Inmunodeficiencia clínicamente significativa, como VIH o hepatitis B o C activa
   2. Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en este estudio.
   3. Historia de condición exfoliativa severa de la piel que requiere tratamiento sistémico por más de 4 semanas en los últimos dos años.
   4. enfermedad autoinmune activa para pacientes tratados con avelumab
3. Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC)
4. Participación en un estudio que involucre una intervención médica o terapéutica en los últimos 30 días.
5. Inscripción previa en el presente estudio.
6. Paciente incapaz de seguir y cumplir con los procedimientos del estudio debido a razones geográficas, sociales o psicológicas.
7. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio involucrado o cualquiera de sus componentes de formulación.
8. Uso de esteroides (cualquier vía de administración), interferón/interferón pegilado o ribavirina que no se puede suspender dentro de los 14 días anteriores a cualquier dosis de JX-594.
9. Sin malignidad anterior, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio 1 o estadio 2 tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado enfermo -gratis durante 3 años.
10. Enfermedad cardiovascular activa, que incluye, entre otras, enfermedad arterial coronaria significativa (p. que requieren angioplastia o colocación de stent) o insuficiencia cardíaca congestiva en los 12 meses anteriores. (tratamiento por CP+JX)
11. Incapacidad para suspender el tratamiento con medicamentos antihipertensivos durante las 48 horas previas y las 48 horas posteriores a todos los tratamientos con JX-594.
12. Pulsioximetría Saturación de O2 < 90% en reposo con aire ambiente.
13. Experimentó una reacción sistémica grave o un efecto secundario como resultado de una vacunación anterior contra la viruela.
14. Enfermedad cardíaca: FEVI fuera de los límites normales; dosis acumulada de antraciclinas superior a 450 mg/m²
15. Obstrucción conocida del tracto urinario
16. Exclusiones de contactos domésticos para pacientes inscritos: niños < 1 año; Personas con enfermedades de la piel (p. ej., eccema, dermatitis atópica y enfermedades relacionadas...), huéspedes inmunocomprometidos (deficiencias graves en la inmunidad mediada por células, incluido el SIDA, receptores de trasplantes de órganos, neoplasias hematológicas)
17. Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivadas.