Een studie van Metronomic CP en JX-594 bij patiënten met vergevorderde borstkanker en vergevorderd wekedelensarcoom (METROmaJX) (METROmaJX)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Histologie:

   • Fase Ib: Patiënt met histologisch bevestigde solide tumor

   • Fase II :

     • Patiënten met histologisch bevestigde HER2-negatieve borstkanker (behandeling met CP+JX-594) of triple-negatieve (behandeling met avelumab + CP+JX-594)
     • Patiënten met histologisch bevestigd wekedelensarcoom bevestigd door het RRePS-netwerk, b) Progressieve ziekte of terugval, na standaardtherapie volgens de RECIST v1.1-criteria, gediagnosticeerd op basis van twee CT-scans of MRI verkregen met een interval van minder dan 6 maanden in de periode van 12 maanden voorafgaand aan opname en bevestigd door centrale beoordeling
2. Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde ziekte
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. ECOG ≤ 1 (Fase Ib), ≤ 2 (Fase II JX+CP) en ≤ 1 (Fase II avelumab+JX+CP).
5. Levensverwachting > 3 maanden,
6. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 buiten elk eerder bestraald veld. Voor patiënten behandeld met avelumab+JX+CP, ten minste één injecteerbare plaats met een diameter van ≥ 2 cm en ≤ 8 cm en één niet-geïnjecteerde meetbare plaats op afstand (doelplaats)
7. Ten minste drie weken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie of een andere farmacologische behandeling en/of radiotherapie.
8. Adequate hematologische, nier-, metabolische en leverfuncties.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen. Zowel vrouwen als mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende zes maanden na stopzetting van de behandeling.
10. Patiënten geïnformeerd over risico's met betrekking tot geneesmiddelinteracties: patiënten die stoffen krijgen die remmers of inductoren van CYP450 2B6 zijn, komen niet in aanmerking
11. Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.
12. Patiënten met een sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met JX-594 of een andere op vaccinavector gebaseerde behandeling.

2. Bijkomende ziekten/aandoeningen (niet-uitputtende lijst):

   1. Klinisch significante immunodeficiëntie, zoals HIV of actieve hepatitis B of C
   2. Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan dit onderzoek substantieel zal verhogen.
   3. Geschiedenis van een ernstige exfoliatieve huidaandoening die gedurende meer dan 4 weken in de afgelopen twee jaar een systemische behandeling vereist.
   4. actieve auto-immuunziekte voor patiënten die met avelumab worden behandeld
3. Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS)
4. Deelname aan een studie met een medische of therapeutische ingreep in de afgelopen 30 dagen.
5. Eerdere inschrijving in de huidige studie.
6. Patiënt niet in staat om de onderzoeksprocedures te volgen en na te leven vanwege geografische, sociale of psychologische redenen.
7. Bekende overgevoeligheid voor een betrokken onderzoeksgeneesmiddel of een van de formuleringscomponenten.
8. Gebruik van steroïden (ongeacht de toedieningsweg), interferon/gepegyleerd interferon of ribavirine dat niet kan worden stopgezet binnen 14 dagen voorafgaand aan een dosis JX-594.
9. Geen eerdere maligniteit behalve voor het volgende: adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde kanker in stadium 1 of stadium 2 waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt ziek is geweest - 3 jaar gratis.
10. Actieve cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot significante coronaire hartziekte (bijv. waarvoor angioplastiek of stenting nodig is) of congestief hartfalen in de voorgaande 12 maanden. (behandeling door CP+JX)
11. Onvermogen om de behandeling met antihypertensiva gedurende 48 uur vóór en 48 uur na alle JX-594-behandelingen op te schorten.
12. Pulsoximetrie O2-verzadiging < 90% in rust op kamerlucht.
13. Een ernstige systemische reactie of bijwerking ervaren als gevolg van eerdere pokkenvaccinatie.
14. Hartziekte: LVEF buiten normale grenzen; cumulatieve dosis antracyclines van meer dan 450 mg/m²
15. Bekende urinewegobstructie
16. Huishoudelijke contactuitsluitingen voor ingeschreven patiënten: kinderen < 1 jaar oud; Mensen met een huidaandoening (bijv. eczeem, atopische dermatitis en aanverwante ziekten...), immuungecompromitteerde gastheren (ernstige tekortkomingen in celgemedieerde immuniteit, waaronder AIDS, ontvangers van orgaantransplantaties, hematologische maligniteiten)
17. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.