Uno studio su CP metronomico e JX-594 in pazienti con carcinoma mammario avanzato e sarcoma avanzato dei tessuti molli (METROmaJX) (METROmaJX)

Principali criteri di inclusione:

1. Istologia:

   • Fase Ib: Paziente con tumore solido istologicamente confermato

   • Fase II:

     • Pazienti con carcinoma mammario HER2 negativo confermato istologicamente (trattamento con CP+JX-594) o triplo negativo (trattamento con avelumab + CP+JX-594)
     • Pazienti con sarcoma dei tessuti molli istologicamente confermato confermato dalla rete RRePS, b) Malattia progressiva o recidiva, dopo terapia standard secondo i criteri RECIST v1.1 diagnosticata sulla base di due TAC o RM ottenute a un intervallo inferiore a 6 mesi nel periodo di 12 mesi prima dell'inclusione e confermato dalla revisione centrale
2. Malattia localmente avanzata metastatica o non resecabile
3. Età ≥ 18 anni
4. ECOG ≤ 1 (Fase Ib), ≤ 2 (Fase II JX+CP) e ≤ 1 (Fase II avelumab+JX+CP).
5. Aspettativa di vita > 3 mesi,
6. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 al di fuori di qualsiasi campo precedentemente irradiato. Per i pazienti trattati con avelumab+JX+CP, almeno un sito iniettabile di diametro ≥ 2 cm e ≤ 8 cm e un sito misurabile distante non iniettato (sito target)
7. Almeno tre settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altro trattamento farmacologico e/o radioterapia.
8. Adeguate funzioni ematologiche, renali, metaboliche ed epatiche.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio. Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione del trattamento.
10. Pazienti informati dei rischi relativi alle interazioni farmacologiche: i pazienti che ricevono sostanze che sono inibitori o induttori del CYP450 2B6 non sono idonei
11. Consenso informato scritto volontariamente firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
12. Pazienti con una previdenza sociale conforme alla legge francese.

Principali criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con JX-594 o altro trattamento a base di vettori vaccinali.

2. Malattie/condizioni concomitanti (elenco non esaustivo):

   1. Immunodeficienza clinicamente significativa, come l'HIV o l'epatite B o C attiva
   2. Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente a questo studio.
   3. Storia di grave condizione esfoliativa della pelle che richiede un trattamento sistemico per più di 4 settimane negli ultimi due anni.
   4. malattia autoimmune attiva per i pazienti trattati con avelumab
3. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC)
4. Partecipazione a uno studio che prevede un intervento medico o terapeutico negli ultimi 30 giorni.
5. Precedente iscrizione al presente studio.
6. Paziente impossibilitato a seguire e rispettare le procedure dello studio per motivi geografici, sociali o psicologici.
7. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco coinvolto nello studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti della formulazione.
8. Uso di steroidi (qualsiasi via di somministrazione), interferone/interferone pegilato o ribavirina che non possono essere interrotti entro 14 giorni prima di qualsiasi dose di JX-594.
9. Nessun tumore maligno pregresso ad eccezione dei seguenti: carcinoma della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio 1 o stadio 2 adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in remissione completa o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è stato malato -gratuito per 3 anni.
10. Malattia cardiovascolare attiva, inclusa ma non limitata a malattia coronarica significativa (ad es. che richiedono angioplastica o stent) o insufficienza cardiaca congestizia nei 12 mesi precedenti. (trattamento con CP+JX)
11. Incapacità di sospendere il trattamento con farmaci antipertensivi per 48 ore prima e 48 ore dopo tutti i trattamenti JX-594.
12. Pulsossimetria Saturazione O2 < 90% a riposo in aria ambiente.
13. Sperimentato una grave reazione sistemica o un effetto collaterale a seguito di una precedente vaccinazione contro il vaiolo.
14. Malattie cardiache: LVEF fuori dai limiti normali; dose cumulativa di antracicline superiore a 450 mg/m²
15. Ostruzione nota delle vie urinarie
16. Esclusioni dai contatti familiari per i pazienti arruolati: bambini < 1 anno; Persone con malattie della pelle (ad esempio, eczema, dermatite atopica e malattie correlate...), Ospiti immunocompromessi (gravi carenze dell'immunità cellulo-mediata, incluso AIDS, riceventi di trapianto di organi, neoplasie ematologiche)
17. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio e durante la sperimentazione è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.