Исследование метрономного CP и JX-594 у пациентов с распространенным раком молочной железы и саркомой мягких тканей (METROmaJX) (METROmaJX)

Основные критерии включения:

1. Гистология:

   • Фаза Ib: пациент с гистологически подтвержденной солидной опухолью.

   • Фаза II:

     • Пациенты с гистологически подтвержденным HER2-отрицательным раком молочной железы (лечение CP+JX-594) или тройным негативным раком (лечение авелумабом + CP+JX-594)
     • Пациенты с гистологически подтвержденной саркомой мягких тканей, подтвержденной сетью RRePS; за 12 месяцев до включения и подтверждено центральной проверкой
2. Метастатическое или неоперабельное местнораспространенное заболевание
3. Возраст ≥ 18 лет
4. ECOG ≤ 1 (фаза Ib), ≤ 2 (фаза II JX+CP) и ≤ 1 (фаза II авелумаб+JX+CP).
5. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев,
6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1 за пределами любого ранее облученного поля. Для пациентов, получавших авелумаб + JX + CP, по крайней мере одно место для инъекции диаметром ≥ 2 см и ≤ 8 см и одно удаленное измеряемое место без инъекций (целевое место)
7. Не менее трех недель после последней химиотерапии, иммунотерапии или любого другого фармакологического лечения и/или лучевой терапии.
8. Адекватные гематологические, почечные, метаболические и печеночные функции.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование. Как женщины, так и мужчины должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения.
10. Пациенты проинформированы о рисках, связанных с взаимодействием с лекарственными средствами: пациенты, получающие какие-либо вещества, которые являются ингибиторами или индукторами CYP450 2B6, не соответствуют требованиям.
11. Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования.
12. Пациенты с социальным обеспечением в соответствии с французским законодательством.

Основные критерии исключения:

1. Предшествующее лечение JX-594 или другим вектором вакцины.

2. Сопутствующие заболевания/состояния (неполный список):

   1. Клинически значимый иммунодефицит, такой как ВИЧ или активный гепатит B или C
   2. Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в этом исследовании.
   3. История тяжелого эксфолиативного состояния кожи, требующего системного лечения в течение более 4 недель за последние два года.
   4. активное аутоиммунное заболевание у пациентов, получавших авелумаб
3. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
4. Участие в исследовании, включающем медицинское или терапевтическое вмешательство за последние 30 дней.
5. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
6. Пациент не может следовать и соблюдать процедуры исследования по каким-либо географическим, социальным или психологическим причинам.
7. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому лекарственному средству или любому из компонентов его состава.
8. Применение стероидов (любой путь введения), интерферона/пегилированного интерферона или рибавирина, прием которых нельзя прекратить в течение 14 дней до приема любой дозы JX-594.
9. Отсутствие предшествующего злокачественного новообразования, за исключением следующего: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии 1 или стадии 2, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был болен -бесплатно на 3 года.
10. Активное сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, серьезное заболевание коронарных артерий (например, требующие ангиопластики или стентирования) или застойной сердечной недостаточности в течение предшествующих 12 месяцев. (обработка CP+JX)
11. Невозможность приостановить лечение антигипертензивными препаратами за 48 часов до и 48 часов после всех процедур JX-594.
12. Пульсоксиметрия Сатурация O2 < 90% в покое на комнатном воздухе.
13. Перенес тяжелую системную реакцию или побочный эффект в результате предыдущей вакцинации против оспы.
14. Заболевания сердца: ФВ ЛЖ вне нормы; кумулятивная доза антрациклинов более 450 мг/м²
15. Известная обструкция мочевыводящих путей
16. Исключение бытовых контактов для зарегистрированных пациентов: дети < 1 года; Люди с кожными заболеваниями (например, экзема, атопический дерматит и родственные заболевания…), люди с ослабленным иммунитетом (тяжелые нарушения клеточного иммунитета, включая СПИД, реципиенты трансплантированных органов, гематологические злокачественные новообразования)
17. Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.