Badanie metronomicznej CP i JX-594 u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi i zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich (METROmaJX) (METROmaJX)

Główne kryteria włączenia:

1. Histologia:

   • Faza Ib: Pacjent z potwierdzonym histologicznie guzem litym

   • Etap II :

     • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem piersi HER2-ujemnym (leczenie CP+JX-594) lub potrójnie ujemnym (leczenie awelumabem + CP+JX-594)
     • Chorzy z potwierdzonym histologicznie mięsakiem tkanek miękkich potwierdzonym przez sieć RRePS, b) Postępująca choroba lub wznowa, po standardowym leczeniu według kryteriów RECIST v1.1 zdiagnozowana na podstawie dwóch tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego wykonanych w odstępie krótszym niż 6 miesięcy w okres 12 miesięcy przed włączeniem i potwierdzony przez centralny przegląd
2. Choroba miejscowo zaawansowana z przerzutami lub nieoperacyjna
3. Wiek ≥ 18 lat
4. ECOG ≤ 1 (faza Ib), ≤ 2 (faza II JX+CP) i ≤ 1 (faza II awelumab+JX+CP).
5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące,
6. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 poza jakimkolwiek wcześniej napromieniowanym polem. W przypadku pacjentów leczonych awelumabem + JX + CP, co najmniej jedno miejsce do wstrzyknięcia o średnicy ≥ 2 cm i ≤ 8 cm oraz jedno odległe, niewstrzyknięte miejsce do pomiaru (miejsce docelowe)
7. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniej chemioterapii, immunoterapii lub innego leczenia farmakologicznego i/lub radioterapii.
8. Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerkowe, metaboliczne i wątrobowe.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia.
10. Pacjenci poinformowani o ryzyku związanym z interakcjami leków: pacjenci otrzymujący jakiekolwiek substancje będące inhibitorami lub induktorami CYP450 2B6 nie kwalifikują się
11. Dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
12. Pacjenci z ubezpieczeniem społecznym zgodnie z prawem francuskim.

Główne kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie JX-594 lub innym leczeniem opartym na wektorze szczepionki.

2. Współistniejące choroby/stany (lista nie jest wyczerpująca):

   1. Klinicznie istotny niedobór odporności, taki jak HIV lub aktywny hepatyt B lub C
   2. Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu.
   3. Historia ciężkiego złuszczającego się stanu skóry wymagającego leczenia systemowego przez ponad 4 tygodnie w ciągu ostatnich dwóch lat.
   4. czynna choroba autoimmunologiczna u pacjentów leczonych awelumabem
3. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
4. Udział w badaniu obejmującym interwencję medyczną lub terapeutyczną w ciągu ostatnich 30 dni.
5. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
6. Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych.
7. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub którykolwiek z jego składników.
8. Stosowanie sterydów (dowolną drogą podania), interferonu/pegylowanego interferonu lub rybawiryny, których nie można odstawić w ciągu 14 dni przed podaniem jakiejkolwiek dawki JX-594.
9. Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, odpowiednio leczony rak w stadium 1 lub 2, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji lub jakikolwiek inny nowotwór, na który pacjent chorował -bezpłatnie przez 3 lata.
10. Czynna choroba układu krążenia, w tym między innymi istotna choroba wieńcowa (np. wymagająca angioplastyki lub stentowania) lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy. (leczenie przez CP+JX)
11. Niemożność zawieszenia leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi na 48 godzin przed i 48 godzin po wszystkich zabiegach JX-594.
12. Pulsoksymetria Wysycenie O2 < 90% w spoczynku na powietrzu pokojowym.
13. Doświadczył ciężkiej reakcji ogólnoustrojowej lub działania niepożądanego w wyniku wcześniejszego szczepienia przeciwko ospie.
14. Choroba serca: LVEF poza normą; skumulowana dawka antracyklin przekraczająca 450 mg/m2 pc
15. Znana niedrożność dróg moczowych
16. Wykluczenia kontaktów domowych dla włączonych pacjentów: dzieci w wieku < 1 roku; Osoby z chorobami skóry (np. egzema, atopowe zapalenie skóry i choroby pokrewne…), gospodarze z obniżoną odpornością (poważne niedobory odporności komórkowej, w tym AIDS, biorcy narządów, nowotwory hematologiczne)
17. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku i podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.