Eine Studie zu Metronomic CP und JX-594 bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs und fortgeschrittenem Weichteilsarkom (METROmaJX) (METROmaJX)

Haupteinschlusskriterien:

1. Histologie:

   • Phase Ib: Patient mit histologisch bestätigtem solidem Tumor

   • Phase II :

     • Patientinnen mit histologisch bestätigtem HER2-negativem Brustkrebs (Behandlung mit CP+JX-594) oder dreifach negativem Brustkrebs (Behandlung mit Avelumab + CP+JX-594)
     • Patienten mit histologisch bestätigtem Weichteilsarkom, bestätigt durch das RRePS-Netzwerk, b) Fortschreitende Erkrankung oder Rückfall, nach Standardtherapie gemäß den RECIST v1.1-Kriterien, diagnostiziert auf der Grundlage von zwei CT-Scans oder MRT, die in einem Abstand von weniger als 6 Monaten im Zeitraum von 12 Monaten vor Einschluss und bestätigt durch zentrale Begutachtung
2. Metastasierte oder inoperable lokal fortgeschrittene Erkrankung
3. Alter ≥ 18 Jahre
4. ECOG ≤ 1 (Phase Ib), ≤ 2 (Phase II JX+CP) und ≤ 1 (Phase II Avelumab+JX+CP).
5. Lebenserwartung > 3 Monate,
6. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 außerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes. Bei Patienten, die mit Avelumab+JX+CP behandelt werden, mindestens eine injizierbare Stelle mit einem Durchmesser von ≥ 2 cm und ≤ 8 cm und eine entfernte nicht injizierte messbare Stelle (Zielstelle)
7. Mindestens drei Wochen seit der letzten Chemotherapie, Immuntherapie oder einer anderen pharmakologischen Behandlung und/oder Strahlentherapie.
8. Angemessene hämatologische, renale, metabolische und hepatische Funktionen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Sowohl Frauen als auch Männer müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für sechs Monate nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch vertretbare Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Patienten, die über Risiken in Bezug auf Arzneimittelwechselwirkungen informiert wurden: Patienten, die Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP450 2B6 sind, sind nicht geeignet
11. Freiwillige unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren.
12. Patienten mit einer Sozialversicherung nach französischem Recht.

Hauptausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit JX-594 oder einer anderen auf Vaccina-Vektoren basierenden Behandlung.

2. Begleiterkrankungen/-beschwerden (Liste nicht abschliessend):

   1. Klinisch signifikanter Immundefekt, wie HIV oder aktives Hepatit B oder C
   2. Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Patienten an dieser Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht.
   3. Vorgeschichte schwerer exfoliativer Hauterkrankungen, die eine systemische Behandlung für mehr als 4 Wochen in den letzten zwei Jahren erforderten.
   4. aktive Autoimmunerkrankung bei mit Avelumab behandelten Patienten
3. Aktive Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS)
4. Teilnahme an einer Studie mit medizinischer oder therapeutischer Intervention in den letzten 30 Tagen.
5. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie.
6. Der Patient ist aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht in der Lage, die Studienverfahren zu befolgen und einzuhalten.
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein beteiligtes Studienmedikament oder einen seiner Formulierungsbestandteile.
8. Verwendung von Steroiden (jeder Verabreichungsweg), Interferon/pegyliertem Interferon oder Ribavirin, die nicht innerhalb von 14 Tagen vor einer JX-594-Dosis abgesetzt werden können.
9. Keine frühere bösartige Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium 1 oder Stadium 2, an dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, an dem der Patient erkrankt ist -Kostenlos für 3 Jahre.
10. Aktive kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine signifikante Erkrankung der Herzkranzgefäße (z. die eine Angioplastie oder Stentimplantation erforderten) oder kongestive Herzinsuffizienz innerhalb der vorangegangenen 12 Monate. (Behandlung durch CP+JX)
11. Unfähigkeit, die Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten 48 Stunden vor und 48 Stunden nach allen JX-594-Behandlungen auszusetzen.
12. Pulsoximetrie O2-Sättigung < 90 % in Ruhe an Raumluft.
13. Schwere systemische Reaktion oder Nebenwirkung als Folge einer früheren Pockenimpfung.
14. Herzerkrankung: LVEF außerhalb der normalen Grenzen; kumulative Dosis von Anthrazyklinen über 450 mg/m²
15. Bekannte Obstruktion der Harnwege
16. Ausschluss von Haushaltskontakten für aufgenommene Patienten: Kinder < 1 Jahr; Menschen mit Hautkrankheiten (z. B. Ekzeme, atopische Dermatitis und verwandte Krankheiten…), immungeschwächte Wirte (schwere Mängel der zellvermittelten Immunität, einschließlich AIDS, Empfänger von Organtransplantaten, hämatologische Malignome)
17. Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der Studie ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.