En undersøgelse af metronomisk CP og JX-594 hos patienter med avanceret brystkræft og avanceret bløddelssarkom (METROmaJX) (METROmaJX)

Hovedinkluderingskriterier:

1. Histologi:

   • Fase Ib: Patient med histologisk bekræftet solid tumor

   • Fase II:

     • Patienter med histologisk bekræftet HER2 negativ brystkræft (behandling med CP+JX-594) eller tredobbelt negativ (behandling med avelumab + CP+JX-594)
     • Patienter med histologisk bekræftet bløddelssarkom bekræftet af RRePS Network, b) Progressiv sygdom eller tilbagefald efter standardbehandling i henhold til RECIST v1.1-kriterier diagnosticeret på basis af to CT-scanninger eller MRI opnået med et interval på mindre end 6 måneder i periode på 12 måneder før inklusion og bekræftet ved central gennemgang
2. Metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden sygdom
3. Alder ≥ 18 år
4. ECOG ≤ 1 (Fase Ib), ≤ 2 (Fase II JX+CP) og ≤ 1 (Fase II avelumab+JX+CP).
5. Forventet levetid > 3 måneder,
6. Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 uden for ethvert tidligere bestrålet felt. For patienter behandlet med avelumab+JX+CP, mindst et injektionssted ≥ 2 cm og ≤ 8 cm i diameter og et fjernt ikke-injiceret målbart sted (målsted)
7. Mindst tre uger siden sidste kemoterapi, immunterapi eller anden farmakologisk behandling og/eller strålebehandling.
8. Tilstrækkelige hæmatologiske, renale, metaboliske og hepatiske funktioner.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både kvinder og mænd skal acceptere at anvende en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i seks måneder efter behandlingens ophør.
10. Patienter informeret om risici vedrørende lægemiddelinteraktioner: Patienter, der får stoffer, der er inhibitorer eller inducere af CYP450 2B6, er ikke kvalificerede
11. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.
12. Patienter med en social sikring i overensstemmelse med den franske lov.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med JX-594 eller anden vaccinevektorbaseret behandling.

2. Samtidige sygdomme/tilstande (ikke udtømmende liste):

   1. Klinisk signifikant immundefekt, såsom HIV eller aktiv hepatit B eller C
   2. Enhver anden større sygdom, der efter investigators vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med patientens deltagelse i denne undersøgelse.
   3. Anamnese med svær eksfolierende hudtilstand, der kræver systemisk behandling i mere end 4 uger inden for de sidste to år.
   4. aktiv autoimmun sygdom for patienter behandlet med avelumab
3. Aktiv metastase i centralnervesystemet (CNS)
4. Deltagelse i en undersøgelse, der involverer en medicinsk eller terapeutisk intervention inden for de sidste 30 dage.
5. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
6. Patienten ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, sociale eller psykologiske årsager.
7. Kendt overfølsomhed over for ethvert involveret undersøgelseslægemiddel eller nogen af ​​dets formuleringskomponenter.
8. Anvendelse af steroider (en hvilken som helst indgivelsesvej), interferon/pegyleret interferon eller ribavirin, som ikke kan seponeres inden for 14 dage før nogen JX-594-dosis.
9. Ingen tidligere malignitet bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i trin 1 eller trin 2, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, som patienten har været sygdom af. -gratis i 3 år.
10. Aktiv kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, signifikant koronararteriesygdom (f. kræver angioplastik eller stenting) eller kongestiv hjerteinsufficiens inden for de foregående 12 måneder. (behandling med CP+JX)
11. Manglende evne til at indstille behandlingen med antihypertensiv medicin i 48 timer før og 48 timer efter alle JX-594-behandlinger.
12. Pulsoximetri O2-mætning < 90 % i hvile på rumluft.
13. Oplevet en alvorlig systemisk reaktion eller bivirkning som følge af tidligere koppevaccination.
14. Hjertesygdom: LVEF uden for normale grænser ; kumulativ dosis af antracykliner på over 450 mg/m²
15. Kendt urinvejsobstruktion
16. Husstandskontaktudelukkelser for patienter indskrevet: børn < 1 år gamle; Mennesker med hudsygdomme (f.eks. eksem, atopisk dermatitis og relaterede sygdomme…), Immunkompromitterede værter (alvorlige mangler i cellemedieret immunitet, herunder AIDS, organtransplanterede modtagere, hæmatologiske maligniteter)
17. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner.