Studie Metronomic CP a JX-594 u pacientů s pokročilým karcinomem prsu a pokročilým sarkomem měkkých tkání (METROmaJX) (METROmaJX)

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Histologie:

   • Fáze Ib: Pacient s histologicky potvrzeným solidním nádorem

   • Fáze II:

     • Pacientky s histologicky potvrzeným HER2 negativním karcinomem prsu (léčba CP+JX-594) nebo trojnásobně negativní (léčba avelumabem + CP+JX-594)
     • Pacienti s histologicky potvrzeným sarkomem měkkých tkání potvrzeným sítí RRePS, b) progresivní onemocnění nebo relaps, po standardní terapii podle kritérií RECIST v1.1 diagnostikované na základě dvou CT nebo MRI získaných v intervalu kratším než 6 měsíců v období 12 měsíců před zařazením a potvrzené centrální kontrolou
2. Metastatické nebo neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění
3. Věk ≥ 18 let
4. ECOG ≤ 1 (fáze Ib), ≤ 2 (fáze II JX+CP) a ≤ 1 (fáze II avelumab+JX+CP).
5. Předpokládaná délka života > 3 měsíce,
6. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 mimo jakékoli dříve ozářené pole. U pacientů léčených avelumabem+JX+CP alespoň jedno místo vpichu ≥ 2 cm a ≤ 8 cm v průměru a jedno vzdálené měřitelné místo bez injekce (cílové místo)
7. Nejméně tři týdny od poslední chemoterapie, imunoterapie nebo jakékoli jiné farmakologické léčby a/nebo radioterapie.
8. Přiměřené hematologické, renální, metabolické a jaterní funkce.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru. Ženy i muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a šest měsíců po jejím ukončení.
10. Pacienti informovaní o rizicích týkajících se lékových interakcí: pacienti užívající jakékoli látky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP450 2B6, nejsou způsobilí
11. Dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie.
12. Pacienti se sociálním zabezpečením v souladu s francouzským zákonem.

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba JX-594 nebo jiná léčba založená na vakcínovém vektoru.

2. Doprovodná onemocnění/stavy (neúplný seznam):

   1. Klinicky významná imunodeficience, jako je HIV nebo aktivní hepatitida B nebo C
   2. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v této studii.
   3. Závažné exfoliativní kožní onemocnění vyžadující systémovou léčbu po dobu delší než 4 týdny v posledních dvou letech v anamnéze.
   4. aktivní autoimunitní onemocnění u pacientů léčených avelumabem
3. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS)
4. Účast na studii zahrnující lékařskou nebo terapeutickou intervenci v posledních 30 dnech.
5. Předchozí zápis do současného studia.
6. Pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, sociálních nebo psychologických důvodů.
7. Známá přecitlivělost na jakýkoli zahrnutý studovaný lék nebo kteroukoli z jeho složek.
8. Použití steroidů (jakýkoli způsob podání), interferonu/pegylovaného interferonu nebo ribavirinu, které nelze přerušit během 14 dnů před jakoukoli dávkou JX-594.
9. Žádná předchozí malignita s výjimkou následujících: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, adekvátně léčený karcinom 1. nebo 2. stádia, kdy je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakýkoli jiný zhoubný nádor, kterým pacient onemocněl - zdarma na 3 roky.
10. Aktivní kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, významného onemocnění koronárních tepen (např. vyžadující angioplastiku nebo stentování) nebo městnavé srdeční selhání během předchozích 12 měsíců. (léčba CP+JX)
11. Neschopnost přerušit léčbu antihypertenzní medikací na 48 hodin před a 48 hodin po všech ošetřeních JX-594.
12. Pulzní oxymetrie saturace O2 < 90 % v klidu na vzduchu v místnosti.
13. Po předchozí vakcinaci proti neštovicím došlo k závažné systémové reakci nebo vedlejšímu účinku.
14. Srdeční onemocnění: LVEF mimo normální limity; kumulativní dávka antracyklinů vyšší než 450 mg/m²
15. Známá obstrukce močových cest
16. Výjimky z kontaktu v domácnosti pro zapsané pacienty: děti < 1 rok; Lidé s kožním onemocněním (např. ekzém, atopická dermatitida a související onemocnění…), imunokompromitovaní hostitelé (závažné nedostatky v buněčně zprostředkované imunitě, včetně AIDS, příjemci transplantovaných orgánů, hematologické malignity)
17. Očkování do 4 týdnů od první dávky studované léčby a během studie je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.