Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av farmakokinetikken til antitrombin III hos nyfødte og spedbarn som gjennomgår CPB og ECMO-støtte

24. januar 2019 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Den potensielle rollen til ATIII i å oppnå og opprettholde tilstrekkelig antikoagulasjon hos pediatriske pasienter på hjerte-lunge-maskinen har nylig fått økt betydning ettersom omsorgspersoner streber etter å redusere risikoen for klinisk signifikante koagulasjonsproblemer. Det er kjent at ATIII-nivåer reduseres hos normale nyfødte og spedbarn under 6 måneder i forhold til eldre barn og voksne og blir ytterligere redusert hos kritisk syke nyfødte og spedbarn, inkludert de med medfødt hjertesykdom. Den nåværende bruken av ATIII i sammenheng med støtte på en hjerte-lungemaskin er basert på farmakokinetiske data hentet fra voksne personer med medfødt ATIII-mangel. Det er et gap i kunnskap om passende frekvens av ATIII-replesjon, beste overvåkingsmetode og administreringsmåte hos kritisk syke nyfødte og spedbarn som mottar støtte på en hjerte-lunge-maskin. Vårt langsiktige mål er å finne ut om antitrombin ( ATIII) kan effektivt endre koagulasjonssystemet hos pasienter som gjennomgår hjerte-lunge-maskinstøtte. Målet med dette forslaget, som er vårt første skritt i jakten på dette målet, er å bestemme farmakokinetikken til ATIII hos nyfødte og spedbarn. Vår sentrale hypotese er at ATIII vil ha andre farmakokinetiske egenskaper hos nyfødte og spedbarn enn voksne og disse egenskapene vil bli påvirket av bruk av hjerte-lungemaskin.

Denne forskningen vil resultere i kritiske data om farmakokinetikken til ATIII hos nyfødte og spedbarn som mottar hjerte-lunge-maskinstøtte. Dette bidraget er betydelig fordi det er det første trinnet i en kontinuerlig forskning som forventes å føre til utvikling av en terapeutisk strategi som bruker ATIII som vil lette forbedret modulering av koagulasjonskaskaden for å forhindre betydelige koagulasjons- og blødningskomplikasjoner hos pediatriske pasienter som trenger hjerte. -støtte for lungemaskin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsteds, prospektiv, åpen farmakokinetisk studie av hpATIII hos nyfødte og spedbarn. Pasienter innlagt på Cardiac Intensive Care Unit (CICU) og Neonatal Intensive Care Unit (NICU) ved Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) vil bli registrert. Deltakerne vil bli registrert i en av tre kohorter avhengig av om de er planlagt for ECMO, CPB eller ingen av dem, og basert på alder (nyfødt eller spedbarn).

To doser hpATIII vil bli brukt; en i henhold til gjeldende merking for hpATIII og en som står for det ekstra kretsvolumet fra ECMO eller CPB. Farmakokinetiske målinger vil bli oppnådd for alle grupper ved baseline før administrering av hpATIII og ved flere definerte tidspunkter opptil 120 timer etter hver administrering av hpATIII.

Administrering av hpATIII er standardbehandling ved CCHMC for deltakere som gjennomgår ECMO. Standarddosen administrert for klinisk behandling er (120 - baseline AT-aktivitetsnivå) x ​​vekt (kg) / 1,4. For deltakere som ikke gjennomgår ECMO for klinisk behandling, eller for de som gjennomgår ECMO, men som mottar en justert dose for ytterligere kretsvolum, anses administrering av hpATIII som forskning.

Varigheten av studiet ved CCHMC forventes å være 2,5 år. Dette inkluderer 24 måneder for rekruttering og datainnsamling, og 6 måneder for dataanalyse og rapportskriving.

Individuelle deltakere vil være med i studien i omtrent 120 timer (5 dager) etter administrering av hpATIII. Hvis deltakerne mottar mer enn 1 dose, vil de være i studien i ca. 120 timer etter hver dose av hpATIII mottatt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 1 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Nyfødte under eller lik 28 dager gamle ELLER Spedbarn mellom 29 dager og 1 år;
  • 2. ATIII-aktivitet mindre enn 80 % på tidspunktet for screening;

Ekskluderingskriterier:

  • Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

    1. Kjent eller mistenkt blødningsforstyrrelse;
    2. Nyfødte med svangerskapsalder <36 uker;
    3. Nyfødte med tegn på intrakraniell blødning på rutinemessig kranial ultralyd;
    4. Dokumentert infeksjon (sepsis);
    5. Pasienter som krever post-kardiotomi ECMO;
    6. Pasienter som trenger E-HLR; og/eller
    7. Nyfødte eller spedbarn som anses å ha økt risiko etter vurdering av etterforskeren eller for hvem administrering av hpATIII ikke er i deres beste interesse
    8. Ytterligere ekskludering kun for kohort 1: Transfusjon av fullblod, fersk frossen plasma (FFP), blodplater eller kryopresipitat før studien;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
INGEN_INTERVENSJON: kohort 1
Kohort 1 (Mål 1) - 6 deltakere Kohort 1 vil bestå av 6 nyfødte (≤28 dager gamle) innlagt på CICU eller NICU som verken gjennomgår ECMO eller CPB. Kohort 1 vil motta en enkeltdose ATIII ved en kort 15-minutters infusjon.
ACTIVE_COMPARATOR: kohort 2.1

• Kohort 2.1 - 6 nyfødte som gjennomgår ECMO.

  • Tre deltakere vil motta en enkeltdose 15 minutters infusjon av hpATIII som dosejusteres for å ta hensyn til ytterligere kretsvolum etterfulgt av en enkeltdose 15 minutters infusjon av ATIII som ikke er dosejustert for å ta hensyn til kretsvolum
  • Tre deltakere vil motta en enkeltdose 15 minutters infusjon av hpATIII som ikke er dosejustert for å ta hensyn til kretsvolum etterfulgt av en enkeltdose 15 minutters infusjon av hpATIII som dosejusteres for å ta hensyn til ytterligere kretsvolum
Legemiddel: Antitrombin III
Vi sammenligner nyfødte og spedbarn på ECMP eller CPB som mottar ATIII, hvis dose beregnes for å ta hensyn til kretsvolum, og sammenlignes med de som ikke står for kretsvolum
ACTIVE_COMPARATOR: kohort 2.2

• Kohort 2.2 - 12 nyfødte som skal gjennomgå åpen hjerteoperasjon med CPB

  • Seks deltakere vil motta en enkeltdose 15 minutters infusjon av ATIII som dosejusteres for å ta hensyn til ytterligere kretsvolum.
  • Seks deltakere vil motta en enkeltdose 15 minutters infusjon av ATIII som ikke er dosejustert for å ta hensyn til kretsvolum
Legemiddel: Antitrombin III
Vi sammenligner nyfødte og spedbarn på ECMP eller CPB som mottar ATIII, hvis dose beregnes for å ta hensyn til kretsvolum, og sammenlignes med de som ikke står for kretsvolum
ACTIVE_COMPARATOR: kohort 2.3

• Kohort 2.3 - 12 spedbarn som skal gjennomgå åpen hjerteoperasjon med CPB

  • Seks deltakere vil motta en enkeltdose 15 minutters infusjon av ATIII som dosejusteres for å ta hensyn til ytterligere kretsvolum.
  • Seks deltakere vil motta en enkeltdose 15 minutters infusjon av ATIII som ikke er dosejustert for å ta hensyn til kretsvolum
Legemiddel: Antitrombin III
Vi sammenligner nyfødte og spedbarn på ECMP eller CPB som mottar ATIII, hvis dose beregnes for å ta hensyn til kretsvolum, og sammenlignes med de som ikke står for kretsvolum
ACTIVE_COMPARATOR: kohort 3
Kohort 3 (Mål 3) - 6 deltakere Seks deltakere (nyfødte eller spedbarn) som skal gjennomgå ECMO og motta ATIII som standardbehandling vil bli registrert og ha et baseline ATIII-nivå målt innen 6 timer etter ATIII-administrasjon og gjentatt innen 15 minutter etter oppstart av ekstrakorporal støtte. Hvis nivået etter støtte er < 80 % normal aktivitet, vil et ATIII-nivå gjentas og deltakerne vil bli tildelt ett av to hpATIII-doseringsregimer der én formel står for ytterligere kretsvolum og én formel ikke står for ytterligere kretsvolum, som beskrevet i avsnitt 7.4. Etter fullføring og 120 timers oppfølging etter den første dosen, vil deltakere som fortsatt har ATIII-aktivitet mindre enn 80 % få en andre dose
Legemiddel: Antitrombin III
Vi sammenligner nyfødte og spedbarn på ECMP eller CPB som mottar ATIII, hvis dose beregnes for å ta hensyn til kretsvolum, og sammenlignes med de som ikke står for kretsvolum

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål 1: Å bestemme farmakokinetikken til en enkeltdose hpATIII hos nyfødte som ikke gjennomgår ECMO eller CPB.
Tidsramme: deltakere i kohort 1 vil ha prøvetaking opptil 36 timer etter å ha mottatt sin enkeltdose av ATIII
Blodprøver (0,5 mL) for analyse av plasma ATIII-konsentrasjon vil bli tatt på spesifikke tidspunkter, f.eks. før og etter at dosen av ATIII er gitt, sammen med koagulasjonslaboratorier som protrombin/trombin antitrombinkompleks og CBC, PT/PTT/INR ved baseline, kun 12 og 24 timer. Hvis det finnes kliniske laboratorier, vil de bli brukt i stedet for det tidspunktet.
deltakere i kohort 1 vil ha prøvetaking opptil 36 timer etter å ha mottatt sin enkeltdose av ATIII
Mål 2: Å bestemme farmakokinetikken til en enkeltdose hpATIII hos nyfødte og spedbarn som gjennomgår ECMO eller CPB
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i 120 timer etter å ha mottatt sin enkeltdose av ATIII
Blodprøver (0,5 ml) for analyse av plasma ATIII-konsentrasjon vil bli tatt på bestemte tidspunkter, f.eks. før og etter at dosen av ATIII er gitt, sammen med koagulasjonslaboratorier som protrombin/trombin antitrombinkompleks og CBC, PT/PTT/ INR ved baseline, kun 12 og 24 timer. Hvis det finnes kliniske laboratorier, vil de bli brukt i stedet for det tidspunktet.
deltakerne vil bli fulgt i 120 timer etter å ha mottatt sin enkeltdose av ATIII
Mål 3: Å bestemme farmakokinetikken til hpATIII administrert ved kontinuerlig infusjon til nyfødte og spedbarn som gjennomgår ECMO
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i en periode på 120 timer etter å ha mottatt halve dosen som en bolus og resten som en kontinuerlig infusjon
Blodprøver (0,5 ml) for analyse av plasma ATIII-konsentrasjon vil bli tatt på bestemte tidspunkter, f.eks. før og etter at dosen av ATIII er gitt, sammen med koagulasjonslaboratorier som protrombin/trombin antitrombinkompleks og CBC, PT/PTT/ INR ved baseline, kun 12 og 24 timer. Hvis det finnes kliniske laboratorier, vil de bli brukt i stedet for det tidspunktet.
deltakerne vil bli fulgt i en periode på 120 timer etter å ha mottatt halve dosen som en bolus og resten som en kontinuerlig infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbeidspartnere

Grifols Biologicals, LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Cooper, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

16. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

25. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-6716

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere