Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка фармакокинетики антитромбина III у новорожденных и детей грудного возраста, подвергающихся искусственному кровообращению и поддержке ЭКМО

24 января 2019 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Потенциальная роль ATIII в достижении и поддержании адекватной антикоагуляции у педиатрических пациентов на аппарате искусственного кровообращения недавно приобрела все большее значение, поскольку лица, осуществляющие уход, стремятся снизить риск клинически значимых проблем со свертыванием крови. Известно, что уровни ATIII снижены у нормальных новорожденных и младенцев в возрасте до 6 месяцев по сравнению с детьми старшего возраста и взрослыми и еще больше снижаются у новорожденных и младенцев в критическом состоянии, в том числе с врожденными пороками сердца. Текущее использование ATIII в контексте поддержки на аппарате искусственного кровообращения основано на фармакокинетических данных, полученных от взрослых субъектов с врожденным дефицитом ATIII. Существует пробел в знаниях о соответствующей частоте восполнения запасов ATIII, наилучшем методе мониторинга и режиме введения у новорожденных в критическом состоянии и младенцев, получающих поддержку на аппарате искусственного кровообращения. ATIII) может эффективно изменить систему свертывания крови у пациентов, подвергающихся искусственной вентиляции легких. Целью этого предложения, которое является нашим первым шагом в достижении этой цели, является определение фармакокинетики ATIII у новорожденных и детей грудного возраста. Наша основная гипотеза заключается в том, что ATIII будет иметь другие фармакокинетические свойства у новорожденных и детей грудного возраста, чем у взрослых, и на эти свойства будет влиять использование аппарата искусственного кровообращения.

Результатом этого исследования станут важные данные о фармакокинетике ATIII у новорожденных и детей грудного возраста, получающих аппарат искусственного кровообращения. Этот вклад важен, потому что это первый шаг в серии исследований, которые, как ожидается, приведут к разработке терапевтической стратегии с использованием ATIII, которая будет способствовать улучшенной модуляции коагуляционного каскада для предотвращения серьезных осложнений свертывания крови и кровотечения у детей, нуждающихся в сердечной недостаточности. -Легкая машина поддержки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое проспективное открытое фармакокинетическое исследование hpATIII у новорожденных и детей грудного возраста. Будут зарегистрированы пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии сердца (CICU) и отделение интенсивной терапии новорожденных (NICU) в медицинском центре детской больницы Цинциннати (CCHMC). Участники будут зачислены в одну из трех когорт в зависимости от того, запланированы ли они для ЭКМО, искусственного кровообращения или ни того, ни другого, а также в зависимости от возраста (новорожденные или младенцы).

Будут использованы две дозы hpATIII; один в соответствии с текущей маркировкой для hpATIII и один, который учитывает дополнительный объем контура от ЭКМО или искусственного кровообращения. Фармакокинетические измерения будут получены для всех групп на исходном уровне до введения hpATIII и в несколько определенных периодов времени до 120 часов после каждого введения hpATIII.

Введение hpATIII является стандартом лечения в CCHMC для участников, проходящих ЭКМО. Стандартная доза, вводимая для оказания клинической помощи, составляет (120 — исходный уровень активности АТ) х вес (кг) / 1,4. Для участников, не подвергающихся ЭКМО для клинического лечения, или для тех, кто подвергается ЭКМО, но получает скорректированную дозу для дополнительного объема контура, введение hpATIII считается исследовательским.

Ожидается, что продолжительность обучения в CCHMC составит 2,5 года. Это включает 24 месяца на набор и сбор данных и 6 месяцев на анализ данных и написание отчетов.

Отдельные участники будут участвовать в исследовании в течение примерно 120 часов (5 дней) после введения hpATIII. Если участники получают более 1 дозы, они будут участвовать в исследовании в течение примерно 120 часов после получения каждой дозы hpATIII.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 1 год (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1. Новорожденные в возрасте до 28 дней или младенцы в возрасте от 29 дней до 1 года;
  • 2. Активность ATIII менее 80% на момент скрининга;

Критерий исключения:

  • Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

    1. известное или предполагаемое нарушение свертываемости крови;
    2. Новорожденные с гестационным возрастом <36 недель;
    3. Новорожденные с признаками внутричерепного кровоизлияния при рутинном УЗИ головного мозга;
    4. Документально подтвержденная инфекция (сепсис);
    5. Пациенты, которым требуется посткардиотомная ЭКМО;
    6. Пациенты, которым требуется E-CPR; и/или
    7. Новорожденные или дети грудного возраста, которые, по мнению исследователя, относятся к группе повышенного риска или которым введение hpATIII не отвечает их интересам
    8. Дополнительное исключение только для когорты 1: переливание цельной крови, свежезамороженной плазмы (СЗП), тромбоцитов или криопреципитата перед исследованием;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
NO_INTERVENTION: когорта 1
Когорта 1 (Цель 1) — 6 участников. Когорта 1 будет состоять из 6 новорожденных (возраст ≤28 дней), поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии интенсивной терапии интенсивной терапии и интенсивной терапии, которые не подвергаются ни ЭКМО, ни искусственному кровообращению. Когорта 1 получит однократную дозу ATIII в виде короткой 15-минутной инфузии.
ACTIVE_COMPARATOR: когорта 2.1

• Когорта 2.1 – 6 новорожденных на ЭКМО.

  • Три участника получат однократную 15-минутную инфузию hpATIII, доза которой корректируется с учетом дополнительного объема контура, после чего следует однократная 15-минутная инфузия ATIII, доза которой не корректируется с учетом объема контура.
  • Три участника получат однократную 15-минутную инфузию hpATIII, доза которой не корректируется с учетом объема контура, за которой следует однократная 15-минутная инфузия hpATIII, доза которой корректируется с учетом дополнительного объема контура.
Лекарство: Антитромбин III
Мы сравниваем новорожденных и детей грудного возраста на ECMP или CPB, получающих ATIII, доза которых рассчитывается с учетом объема контура, и сравниваем с теми, кто не учитывает объем контура.
ACTIVE_COMPARATOR: когорта 2.2

• Когорта 2.2 – 12 новорожденных, которым предстоит операция на открытом сердце с ИК.

  • Шесть участников получат однократную 15-минутную инфузию ATIII, доза которой корректируется с учетом дополнительного объема контура.
  • Шесть участников получат однократную 15-минутную инфузию ATIII, доза которой не корректируется с учетом объема контура.
Лекарство: Антитромбин III
Мы сравниваем новорожденных и детей грудного возраста на ECMP или CPB, получающих ATIII, доза которых рассчитывается с учетом объема контура, и сравниваем с теми, кто не учитывает объем контура.
ACTIVE_COMPARATOR: когорта 2.3

• Когорта 2.3 — 12 детей, которым предстоит операция на открытом сердце с ИК.

  • Шесть участников получат однократную 15-минутную инфузию ATIII, доза которой корректируется с учетом дополнительного объема контура.
  • Шесть участников получат однократную 15-минутную инфузию ATIII, доза которой не корректируется с учетом объема контура.
Лекарство: Антитромбин III
Мы сравниваем новорожденных и детей грудного возраста на ECMP или CPB, получающих ATIII, доза которых рассчитывается с учетом объема контура, и сравниваем с теми, кто не учитывает объем контура.
ACTIVE_COMPARATOR: когорта 3
Когорта 3 (Цель 3) - 6 участников. Шесть участников (новорожденных или младенцев), которые будут подвергнуты ЭКМО и получат ATIII в качестве стандарта лечения, будут включены в исследование, и их исходный уровень ATIII будет измерен в течение 6 часов после введения ATIII и повторен в течение 15 минут после начала экстракорпоральной поддержки. Если постподдерживающий уровень составляет <80% от нормальной активности, то уровень ATIII будет повторен, и участникам будет назначен один из двух режимов дозирования hpATIII, в которых одна формула учитывает дополнительный объем контура, а другая формула не учитывает дополнительный объем контура. как описано в разделе 7.4. По завершении и последующем наблюдении в течение 120 часов после первой дозы участники, все еще имеющие активность ATIII менее 80%, получат вторую дозу.
Лекарство: Антитромбин III
Мы сравниваем новорожденных и детей грудного возраста на ECMP или CPB, получающих ATIII, доза которых рассчитывается с учетом объема контура, и сравниваем с теми, кто не учитывает объем контура.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Цель 1: Определить фармакокинетику однократной дозы hpATIII у новорожденных, не подвергающихся ЭКМО или искусственному кровообращению.
Временное ограничение: участники когорты 1 будут иметь образцы в течение 36 часов после получения однократной дозы ATIII.
Образцы крови (0,5 мл) для анализа концентрации ATIII в плазме будут браться в определенные моменты времени, например. до и после введения дозы ATIII вместе с лабораториями коагуляции, такими как протромбин/тромбин-антитромбиновый комплекс и общий анализ крови, ПВ/ЧТВ/МНО на исходном уровне, только через 12 и 24 часа. Если существуют клинические лаборатории, они будут использоваться вместо этого для тот момент времени.
участники когорты 1 будут иметь образцы в течение 36 часов после получения однократной дозы ATIII.
Цель 2: Определить фармакокинетику однократной дозы hpATIII у новорожденных и младенцев, подвергающихся ЭКМО или искусственному кровообращению.
Временное ограничение: участники будут наблюдаться в течение 120 часов после получения разовой дозы ATIII.
Образцы крови (0,5 мл) для анализа концентрации ATIII в плазме будут взяты в определенные моменты времени, например, до и после введения дозы ATIII, вместе с лабораториями коагуляции, такими как протромбин/тромбин антитромбиновый комплекс и общий анализ крови, протромбиновое время/частичное тромбиновое время/ МНО на исходном уровне, только через 12 и 24 часа. Если существуют клинические лаборатории, они будут использоваться вместо этого в этот момент времени.
участники будут наблюдаться в течение 120 часов после получения разовой дозы ATIII.
Цель 3: определить фармакокинетику hpATIII, вводимого путем непрерывной инфузии у новорожденных и детей грудного возраста, подвергающихся ЭКМО.
Временное ограничение: участники будут наблюдаться в течение 120 часов после получения половины дозы в виде болюса, а оставшейся части - в виде непрерывной инфузии.
Образцы крови (0,5 мл) для анализа концентрации ATIII в плазме будут взяты в определенные моменты времени, например, до и после введения дозы ATIII, вместе с лабораториями коагуляции, такими как протромбин/тромбин антитромбиновый комплекс и общий анализ крови, протромбиновое время/частичное тромбиновое время/ МНО на исходном уровне, только через 12 и 24 часа. Если существуют клинические лаборатории, они будут использоваться вместо этого в этот момент времени.
участники будут наблюдаться в течение 120 часов после получения половины дозы в виде болюса, а оставшейся части - в виде непрерывной инфузии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Соавторы

Grifols Biologicals, LLC

Следователи

  • Главный следователь: David Cooper, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014-6716

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться