Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af farmakokinetikken af ​​antithrombin III hos nyfødte og spædbørn, der gennemgår CPB og ECMO-støtte

24. januar 2019 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

ATIII's potentielle rolle i at opnå og opretholde tilstrækkelig antikoagulering hos pædiatriske patienter på hjerte-lunge-maskinen har for nylig fået øget betydning, da plejepersonale stræber efter at mindske risikoen for klinisk signifikante koagulationsproblemer. Det er kendt, at ATIII-niveauer falder hos normale nyfødte og spædbørn under 6 måneder i forhold til ældre børn og voksne og bliver endnu mere faldende hos kritisk syge nyfødte og spædbørn, inklusive dem med medfødt hjertesygdom. Den nuværende anvendelse af ATIII i forbindelse med støtte på en hjerte-lungemaskine er baseret på farmakokinetiske data fra voksne personer med medfødt ATIII-mangel. Der er et hul i viden om den passende hyppighed af ATIII-genopfyldning, bedste overvågningsmetode og administrationsmåde hos kritisk syge nyfødte og spædbørn, der modtager støtte på en hjerte-lungemaskine. Vores langsigtede mål er at bestemme, om antitrombin ( ATIII) kan effektivt ændre koagulationssystemet hos patienter, der gennemgår hjerte-lunge-maskinstøtte. Formålet med dette forslag, som er vores første skridt i forfølgelsen af ​​dette mål, er at bestemme farmakokinetikken af ​​ATIII hos nyfødte og spædbørn. Vores centrale hypotese er, at ATIII vil have andre farmakokinetiske egenskaber hos nyfødte og spædbørn end voksne, og disse egenskaber vil blive påvirket af brugen af ​​hjerte-lungemaskine.

Denne forskning vil resultere i kritiske data om farmakokinetikken af ​​ATIII hos nyfødte og spædbørn, der modtager hjerte-lunge-maskinstøtte. Dette bidrag er væsentligt, fordi det er det første skridt i et kontinuum af forskning, der forventes at føre til udviklingen af ​​en terapeutisk strategi, der anvender ATIII, som vil lette forbedret modulering af koagulationskaskaden for at forhindre betydelige koagulations- og blødningskomplikationer hos pædiatriske patienter, der har behov for hjerte. -lungemaskinestøtte.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkeltsteds, prospektivt, åbent, farmakokinetisk studie af hpATIII hos nyfødte og spædbørn. Patienter indlagt på Cardiac Intensive Care Unit (CICU) og Neonatal Intensive Care Unit (NICU) på Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) vil blive tilmeldt. Deltagerne vil blive tilmeldt en af ​​tre kohorter afhængigt af, om de er planlagt til ECMO, CPB eller ingen af ​​dem, og baseret på alder (nyfødt eller spædbarn).

To doser af hpATIII vil blive brugt; en i henhold til gældende mærkning for hpATIII og en, der står for den ekstra kredsløbsvolumen fra ECMO eller CPB. Farmakokinetiske målinger vil blive opnået for alle grupper ved baseline før administration af hpATIII og på flere definerede tidspunkter op til 120 timer efter hver administration af hpATIII.

Administration af hpATIII er standardbehandling på CCHMC for deltagere, der gennemgår ECMO. Standarddosis administreret til klinisk behandling er (120 - baseline AT-aktivitetsniveau) x vægt (kg) / 1,4. For deltagere, der ikke gennemgår ECMO til klinisk pleje, eller for dem, der gennemgår ECMO, men som modtager en justeret dosis for yderligere kredsløbsvolumen, betragtes administrationen af ​​hpATIII som forskning.

Varigheden af ​​studiet på CCHMC forventes at være 2,5 år. Dette inkluderer 24 måneder til rekruttering og dataindsamling og 6 måneder til dataanalyse og rapportskrivning.

Individuelle deltagere vil være i undersøgelsen i ca. 120 timer (5 dage) efter administration af hpATIII. Hvis deltagerne modtager mere end 1 dosis, vil de være i undersøgelsen i ca. 120 timer efter hver modtaget dosis hpATIII.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 1 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Nyfødte under eller lig med 28 dage gamle ELLER Spædbørn mellem 29 dage og 1 år;
  • 2. ATIII-aktivitet mindre end 80 % på tidspunktet for screening;

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

    1. Kendt eller mistænkt blødningsforstyrrelse;
    2. Nyfødte med gestationsalder <36 uger;
    3. Nyfødte med tegn på intrakraniel blødning på rutinemæssig kraniel ultralyd;
    4. Dokumenteret infektion (sepsis);
    5. Patienter, der kræver post-kardiotomi ECMO;
    6. Patienter, der kræver E-HLR; og/eller
    7. Nyfødte eller spædbørn anses for at have en øget risiko som vurderet af investigator, eller for hvem administration af hpATIII ikke er i deres bedste interesse
    8. Yderligere udelukkelse kun for kohorte 1: Transfusion af fuldblod, friskfrosset plasma (FFP), blodplader eller kryopræcipitat før undersøgelse;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
NO_INTERVENTION: kohorte 1
Kohorte 1 (Mål 1) - 6 deltagere Kohorte 1 vil bestå af 6 nyfødte (≤28 dage gamle) indlagt på CICU eller NICU, som hverken gennemgår ECMO eller CPB. Kohorte 1 vil modtage en enkelt dosis ATIII ved kort 15 minutters infusion.
ACTIVE_COMPARATOR: kohorte 2.1

• Kohorte 2.1 - 6 nyfødte, der gennemgår ECMO.

  • Tre deltagere vil modtage en enkeltdosis 15 minutters infusion af hpATIII, der dosisjusteres for at tage højde for yderligere kredsløbsvolumen efterfulgt af en enkeltdosis 15 minutters infusion af ATIII, der ikke er dosisjusteret for at tage højde for kredsløbsvolumen
  • Tre deltagere vil modtage en enkeltdosis 15 minutters infusion af hpATIII, der ikke er dosisjusteret for at tage højde for kredsløbsvolumen efterfulgt af en enkeltdosis 15 minutters infusion af hpATIII, der dosisjusteres for at tage højde for yderligere kredsløbsvolumen
Medicin: Antithrombin III
Vi sammenligner nyfødte og spædbørn på ECMP eller CPB, der modtager ATIII, hvis dosis beregnes for at tage højde for kredsløbsvolumen og sammenlignes med dem, der ikke tager højde for kredsløbsvolumen
ACTIVE_COMPARATOR: kohorte 2.2

• Kohorte 2.2 - 12 nyfødte, der skal gennemgå åben hjerteoperation med CPB

  • Seks deltagere vil modtage en enkelt dosis 15 minutters infusion af ATIII, der dosisjusteres for at tage højde for yderligere kredsløbsvolumen.
  • Seks deltagere vil modtage en enkeltdosis 15 minutters infusion af ATIII, der ikke er dosisjusteret for at tage højde for kredsløbsvolumen
Medicin: Antithrombin III
Vi sammenligner nyfødte og spædbørn på ECMP eller CPB, der modtager ATIII, hvis dosis beregnes for at tage højde for kredsløbsvolumen og sammenlignes med dem, der ikke tager højde for kredsløbsvolumen
ACTIVE_COMPARATOR: kohorte 2.3

• Kohorte 2.3 - 12 spædbørn, der skal gennemgå åben hjerteoperation med CPB

  • Seks deltagere vil modtage en enkelt dosis 15 minutters infusion af ATIII, der dosisjusteres for at tage højde for yderligere kredsløbsvolumen.
  • Seks deltagere vil modtage en enkeltdosis 15 minutters infusion af ATIII, der ikke er dosisjusteret for at tage højde for kredsløbsvolumen
Medicin: Antithrombin III
Vi sammenligner nyfødte og spædbørn på ECMP eller CPB, der modtager ATIII, hvis dosis beregnes for at tage højde for kredsløbsvolumen og sammenlignes med dem, der ikke tager højde for kredsløbsvolumen
ACTIVE_COMPARATOR: årgang 3
Kohorte 3 (Mål 3) - 6 deltagere Seks deltagere (nyfødte eller spædbørn), som skal gennemgå ECMO og modtage ATIII som standardbehandling, vil blive tilmeldt og have et baseline ATIII-niveau målt inden for 6 timer efter ATIII-administration og gentaget inden for 15 minutter efter påbegyndelse af ekstrakorporal støtte. Hvis post-support niveauet er < 80 % normal aktivitet, vil et ATIII niveau blive gentaget, og deltagerne vil blive tildelt en af ​​to hpATIII doseringsregimer, hvor en formel tager højde for yderligere kredsløbsvolumen, og en formel ikke tager højde for yderligere kredsløbsvolumen. som beskrevet i afsnit 7.4. Efter afslutning og 120 timers opfølgning efter den første dosis vil deltagere, der stadig har en ATIII-aktivitet på mindre end 80 %, modtage en anden dosis
Medicin: Antithrombin III
Vi sammenligner nyfødte og spædbørn på ECMP eller CPB, der modtager ATIII, hvis dosis beregnes for at tage højde for kredsløbsvolumen og sammenlignes med dem, der ikke tager højde for kredsløbsvolumen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål 1: At bestemme farmakokinetikken af ​​en enkelt dosis hpATIII hos nyfødte, der ikke gennemgår ECMO eller CPB.
Tidsramme: deltagere i kohorte 1 vil have prøveudtagning op til 36 timer efter at have modtaget deres enkeltdosis ATIII
Blodprøver (0,5 ml) til analyse af plasma ATIII-koncentration vil blive udtaget på bestemte tidspunkter, f.eks. før og efter dosis af ATIII er givet sammen med koagulationslaboratorier såsom prothrombin/thrombin anti-trombinkompleks og CBC, PT/PTT/INR ved baseline, kun 12 og 24 timer. Hvis der findes kliniske laboratorier, vil disse blive brugt i stedet for det tidspunkt.
deltagere i kohorte 1 vil have prøveudtagning op til 36 timer efter at have modtaget deres enkeltdosis ATIII
Mål 2: At bestemme farmakokinetikken af ​​en enkelt dosis hpATIII hos nyfødte og spædbørn, der gennemgår ECMO eller CPB
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt i 120 timer efter at have modtaget deres enkeltdosis ATIII
Blodprøver (0,5 ml) til analyse af plasma ATIII-koncentration vil blive udtaget på bestemte tidspunkter, f.eks. før og efter dosis af ATIII er givet, sammen med koagulationslaboratorier såsom prothrombin/thrombin antithrombin kompleks og CBC, PT/PTT/ INR ved baseline, kun 12 og 24 timer. Hvis der findes kliniske laboratorier, vil de blive brugt i stedet for det pågældende tidspunkt.
deltagere vil blive fulgt i 120 timer efter at have modtaget deres enkeltdosis ATIII
Mål 3: At bestemme farmakokinetikken af ​​hpATIII administreret ved kontinuerlig infusion til nyfødte og spædbørn, der gennemgår ECMO
Tidsramme: deltagerne vil blive fulgt i en periode på 120 timer efter at have modtaget halvdelen af ​​dosis som en bolus og resten som en kontinuerlig infusion
Blodprøver (0,5 ml) til analyse af plasma ATIII-koncentration vil blive udtaget på bestemte tidspunkter, f.eks. før og efter dosis af ATIII er givet, sammen med koagulationslaboratorier såsom prothrombin/thrombin antithrombin kompleks og CBC, PT/PTT/ INR ved baseline, kun 12 og 24 timer. Hvis der findes kliniske laboratorier, vil de blive brugt i stedet for det tidspunkt.
deltagerne vil blive fulgt i en periode på 120 timer efter at have modtaget halvdelen af ​​dosis som en bolus og resten som en kontinuerlig infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbejdspartnere

Grifols Biologicals, LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Cooper, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2015

Først opslået (SKØN)

16. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

25. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-6716

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kardiopulmonal bypass

Kliniske forsøg med Antithrombin III

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner