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Bewertung der Pharmakokinetik von Antithrombin III bei Neugeborenen und Säuglingen, die sich einer CPB- und ECMO-Unterstützung unterziehen

24. Januar 2019 aktualisiert von: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Die potenzielle Rolle von ATIII beim Erreichen und Aufrechterhalten einer angemessenen Antikoagulation bei pädiatrischen Patienten mit Herz-Lungen-Maschine hat in letzter Zeit zunehmend an Bedeutung gewonnen, da das Pflegepersonal bestrebt ist, das Risiko für klinisch signifikante Gerinnungsprobleme zu mindern. Es ist bekannt, dass die ATIII-Spiegel bei normalen Neugeborenen und Säuglingen im Alter von weniger als 6 Monaten im Vergleich zu älteren Kindern und Erwachsenen verringert sind und bei kritisch kranken Neugeborenen und Säuglingen, einschließlich solchen mit angeborenen Herzfehlern, sogar noch weiter verringert werden. Der aktuelle Einsatz von ATIII im Rahmen der Unterstützung an einer Herz-Lungen-Maschine basiert auf pharmakokinetischen Daten von erwachsenen Probanden mit angeborenem ATIII-Mangel. Es besteht eine Wissenslücke hinsichtlich der angemessenen Häufigkeit der ATIII-Repletion, der besten Überwachungsmethode und der Art der Verabreichung bei kritisch kranken Neugeborenen und Säuglingen, die mit einer Herz-Lungen-Maschine unterstützt werden. Unser langfristiges Ziel ist es festzustellen, ob Antithrombin ( ATIII) kann das Gerinnungssystem bei Patienten mit Herz-Lungen-Maschinenunterstützung wirksam verändern. Das Ziel dieses Vorschlags, der unser erster Schritt bei der Verfolgung dieses Ziels ist, ist die Bestimmung der Pharmakokinetik von ATIII bei Neugeborenen und Säuglingen. Unsere zentrale Hypothese ist, dass ATIII bei Neugeborenen und Säuglingen andere pharmakokinetische Eigenschaften haben wird als bei Erwachsenen und dass diese Eigenschaften durch den Einsatz einer Herz-Lungen-Maschine beeinflusst werden.

Diese Forschung wird zu entscheidenden Daten zur Pharmakokinetik von ATIII bei Neugeborenen und Säuglingen führen, die eine Herz-Lungen-Maschinen-Unterstützung erhalten. Dieser Beitrag ist bedeutend, da er der erste Schritt in einem Forschungskontinuum ist, von dem erwartet wird, dass es zur Entwicklung einer therapeutischen Strategie unter Verwendung von ATIII führt, die eine verbesserte Modulation der Gerinnungskaskade ermöglicht, um signifikante Gerinnungs- und Blutungskomplikationen bei herzpflichtigen pädiatrischen Patienten zu verhindern -Lungenmaschinenunterstützung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, unverblindete, pharmakokinetische Single-Site-Studie zu hpATIII bei Neugeborenen und Säuglingen. Patienten, die auf der Cardiac Intensive Care Unit (CICU) und der Neonatal Intensive Care Unit (NICU) des Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) aufgenommen werden, werden aufgenommen. Die Teilnehmer werden in eine von drei Kohorten eingeschrieben, je nachdem, ob sie für ECMO, CPB oder keines von beiden geplant sind, und je nach Alter (Neugeborenes oder Kleinkind).

Es werden zwei Dosen hpATIII verwendet; eine gemäß der aktuellen Kennzeichnung für hpATIII und eine, die das zusätzliche Kreislaufvolumen von ECMO oder CPB berücksichtigt. Pharmakokinetische Messungen werden für alle Gruppen zu Studienbeginn vor der Verabreichung von hpATIII und zu mehreren definierten Zeitpunkten bis zu 120 Stunden nach jeder Verabreichung von hpATIII durchgeführt.

Die Verabreichung von hpATIII ist Standardbehandlung bei CCHMC für Teilnehmer, die sich einer ECMO unterziehen. Die für die klinische Behandlung verabreichte Standarddosis beträgt (120 - Ausgangsniveau der AT-Aktivität) x Gewicht (kg) / 1,4. Für Teilnehmer, die sich keiner ECMO für die klinische Versorgung unterziehen, oder für diejenigen, die sich einer ECMO unterziehen, aber eine angepasste Dosis für zusätzliches Kreislaufvolumen erhalten, gilt die Verabreichung von hpATIII als Forschung.

Die Studiendauer am CCHMC beträgt voraussichtlich 2,5 Jahre. Dies beinhaltet 24 Monate für die Rekrutierung und Datenerfassung und 6 Monate für die Datenanalyse und das Verfassen von Berichten.

Einzelne Teilnehmer werden nach der Verabreichung von hpATIII ungefähr 120 Stunden (5 Tage) an der Studie teilnehmen. Wenn die Teilnehmer mehr als 1 Dosis erhalten, bleiben sie nach jeder erhaltenen hpATIII-Dosis etwa 120 Stunden in der Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 1 Jahr (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Neugeborene bis zu einem Alter von 28 Tagen ODER Kleinkinder zwischen 29 Tagen und 1 Jahr;
  • 2. ATIII-Aktivität weniger als 80 % zum Zeitpunkt des Screenings;

Ausschlusskriterien:

  • Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

    1. Bekannte oder vermutete Blutgerinnungsstörung;
    2. Neugeborene mit Gestationsalter < 36 Wochen;
    3. Neugeborene mit Anzeichen einer intrakraniellen Blutung bei routinemäßigem Schädelultraschall;
    4. Dokumentierte Infektion (Sepsis);
    5. Patienten, die eine ECMO nach Kardiotomie benötigen;
    6. Patienten, die E-CPR benötigen; und/oder
    7. Neugeborene oder Säuglinge, die nach Einschätzung des Prüfarztes einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind oder für die die Verabreichung von hpATIII nicht in ihrem besten Interesse ist
    8. Zusätzlicher Ausschluss nur für Kohorte 1: Transfusion von Vollblut, gefrorenem Frischplasma (FFP), Blutplättchen oder Kryopräzipitat vor der Studie;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
KEIN_EINGRIFF: Kohorte 1
Kohorte 1 (Ziel 1) – 6 Teilnehmer Kohorte 1 besteht aus 6 Neugeborenen (≤28 Tage alt), die auf der CICU oder NICU aufgenommen werden und sich weder einer ECMO noch einer CPB unterziehen. Kohorte 1 erhält eine Einzeldosis ATIII als kurze 15-minütige Infusion.
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 2.1

• Kohorte 2.1 – 6 Neugeborene, die sich einer ECMO unterziehen.

  • Drei Teilnehmer erhalten eine 15-minütige Einzeldosis-Infusion von hpATIII, deren Dosis angepasst wird, um das zusätzliche Kreislaufvolumen zu berücksichtigen, gefolgt von einer 15-minütigen Einzeldosis-Infusion von ATIII, die nicht dosiert wird, um das Kreislaufvolumen zu berücksichtigen
  • Drei Teilnehmer erhalten eine 15-minütige Einzeldosis-Infusion von hpATIII, die nicht dosiert ist, um das Kreislaufvolumen zu berücksichtigen, gefolgt von einer 15-minütigen Einzeldosis-Infusion von hpATIII, deren Dosis angepasst wird, um das zusätzliche Kreislaufvolumen zu berücksichtigen
Arzneimittel: Antithrombin III
Wir vergleichen Neugeborene und Säuglinge unter ECMP oder CPB, die ATIII erhalten, dessen Dosis berechnet wird, um das Kreislaufvolumen zu berücksichtigen, und verglichen mit denen, die das Kreislaufvolumen nicht berücksichtigen
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 2.2

• Kohorte 2.2 – 12 Neugeborene, die sich einer Operation am offenen Herzen mit CPB unterziehen werden

  • Sechs Teilnehmer erhalten eine 15-minütige Einzeldosis-Infusion von ATIII, deren Dosis angepasst wird, um das zusätzliche Kreislaufvolumen zu berücksichtigen.
  • Sechs Teilnehmer erhalten eine 15-minütige Einzeldosis-Infusion von ATIII, deren Dosis nicht an das Kreislaufvolumen angepasst ist
Arzneimittel: Antithrombin III
Wir vergleichen Neugeborene und Säuglinge unter ECMP oder CPB, die ATIII erhalten, dessen Dosis berechnet wird, um das Kreislaufvolumen zu berücksichtigen, und verglichen mit denen, die das Kreislaufvolumen nicht berücksichtigen
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 2.3

• Kohorte 2.3 – 12 Säuglinge, die sich einer Operation am offenen Herzen mit CPB unterziehen werden

  • Sechs Teilnehmer erhalten eine 15-minütige Einzeldosis-Infusion von ATIII, deren Dosis angepasst wird, um das zusätzliche Kreislaufvolumen zu berücksichtigen.
  • Sechs Teilnehmer erhalten eine 15-minütige Einzeldosis-Infusion von ATIII, deren Dosis nicht an das Kreislaufvolumen angepasst ist
Arzneimittel: Antithrombin III
Wir vergleichen Neugeborene und Säuglinge unter ECMP oder CPB, die ATIII erhalten, dessen Dosis berechnet wird, um das Kreislaufvolumen zu berücksichtigen, und verglichen mit denen, die das Kreislaufvolumen nicht berücksichtigen
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 3
Kohorte 3 (Ziel 3) – 6 Teilnehmer Sechs Teilnehmer (Neugeborene oder Kleinkinder), die sich einer ECMO unterziehen und ATIII als Behandlungsstandard erhalten, werden aufgenommen und haben einen ATIII-Ausgangswert, der innerhalb von 6 Stunden nach der ATIII-Verabreichung gemessen und innerhalb von 15 Minuten nach Beginn wiederholt wird der extrakorporalen Unterstützung. Wenn das Post-Support-Niveau < 80 % der normalen Aktivität beträgt, wird ein ATIII-Niveau wiederholt und die Teilnehmer werden einem von zwei hpATIII-Dosierungsschemata zugewiesen, bei denen eine Formel zusätzliches Kreislaufvolumen berücksichtigt und eine Formel kein zusätzliches Kreislaufvolumen berücksichtigt. wie in Abschnitt 7.4 beschrieben. Nach Abschluss und 120 Stunden Nachbeobachtung nach der ersten Dosis erhalten Teilnehmer mit einer ATIII-Aktivität von weniger als 80 % eine zweite Dosis
Arzneimittel: Antithrombin III
Wir vergleichen Neugeborene und Säuglinge unter ECMP oder CPB, die ATIII erhalten, dessen Dosis berechnet wird, um das Kreislaufvolumen zu berücksichtigen, und verglichen mit denen, die das Kreislaufvolumen nicht berücksichtigen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ziel 1: Bestimmung der Pharmakokinetik einer Einzeldosis von hpATIII bei Neugeborenen, die sich keiner ECMO oder CPB unterziehen.
Zeitfenster: Teilnehmer in Kohorte 1 erhalten eine Probenahme bis zu 36 Stunden nach Erhalt ihrer Einzeldosis ATIII
Blutproben (0,5 ml) zur Analyse der Plasma-ATIII-Konzentration werden zu bestimmten Zeitpunkten entnommen, z. vor und nach Gabe der ATIII-Dosis, zusammen mit Gerinnungslabors wie Prothrombin/Thrombin-Antithrombin-Komplex und CBC, PT/PTT/INR zu Studienbeginn, nur 12 und 24 Stunden. Wenn klinische Labors vorhanden sind, werden diese stattdessen verwendet diesem Zeitpunkt.
Teilnehmer in Kohorte 1 erhalten eine Probenahme bis zu 36 Stunden nach Erhalt ihrer Einzeldosis ATIII
Ziel 2: Bestimmung der Pharmakokinetik einer Einzeldosis von hpATIII bei Neugeborenen und Säuglingen, die sich einer ECMO oder CPB unterziehen
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden nach Erhalt ihrer ATIII-Einzeldosis 120 Stunden lang beobachtet
Blutproben (0,5 ml) zur Analyse der Plasma-ATIII-Konzentration werden zu bestimmten Zeitpunkten entnommen, z. B. vor und nach der Gabe von ATIII, zusammen mit Gerinnungslabors wie Prothrombin/Thrombin-Anti-Thrombin-Komplex und CBC, PT/PTT/ INR zu Studienbeginn, nur 12 und 24 Stunden. Wenn klinische Labore vorhanden sind, werden diese stattdessen für diesen Zeitpunkt verwendet.
Die Teilnehmer werden nach Erhalt ihrer ATIII-Einzeldosis 120 Stunden lang beobachtet
Ziel 3: Bestimmung der Pharmakokinetik von hpATIII, verabreicht durch kontinuierliche Infusion bei Neugeborenen und Säuglingen, die sich einer ECMO unterziehen
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden über einen Zeitraum von 120 Stunden nachbeobachtet, nachdem sie die Hälfte der Dosis als Bolus und den Rest als kontinuierliche Infusion erhalten haben
Blutproben (0,5 ml) zur Analyse der Plasma-ATIII-Konzentration werden zu bestimmten Zeitpunkten entnommen, z. B. vor und nach der Gabe von ATIII, zusammen mit Gerinnungslabors wie Prothrombin/Thrombin-Anti-Thrombin-Komplex und CBC, PT/PTT/ INR zu Studienbeginn, nur 12 und 24 Stunden. Wenn klinische Labore vorhanden sind, werden diese stattdessen für diesen Zeitpunkt verwendet.
Die Teilnehmer werden über einen Zeitraum von 120 Stunden nachbeobachtet, nachdem sie die Hälfte der Dosis als Bolus und den Rest als kontinuierliche Infusion erhalten haben

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Mitarbeiter

Grifols Biologicals, LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: David Cooper, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

25. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014-6716

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