Avaliação da farmacocinética da antitrombina III em recém-nascidos e lactentes submetidos a suporte de CEC e ECMO
O papel potencial da ATIII em alcançar e manter a anticoagulação adequada em pacientes pediátricos na máquina coração-pulmão assumiu recentemente uma importância crescente à medida que os cuidadores se esforçam para mitigar o risco de problemas de coagulação clinicamente significativos. Sabe-se que os níveis de ATIII estão diminuídos em neonatos e lactentes normais com menos de 6 meses de idade em relação a crianças mais velhas e adultos e tornam-se ainda mais reduzidos em neonatos e lactentes gravemente doentes, incluindo aqueles com cardiopatia congênita. A utilização atual de ATIII no contexto de suporte em uma máquina coração-pulmão é baseada em dados farmacocinéticos derivados de indivíduos adultos com deficiência congênita de ATIII. Há uma lacuna no conhecimento quanto à frequência apropriada de reposição de ATIII, melhor método de monitoramento e modo de administração em recém-nascidos e bebês gravemente doentes recebendo suporte em uma máquina coração-pulmão. Nosso objetivo a longo prazo é determinar se a antitrombina ( ATIII) pode efetivamente alterar o sistema de coagulação em pacientes submetidos a suporte cardiopulmonar. O objetivo desta proposta, que é nosso primeiro passo em busca desse objetivo, é determinar a farmacocinética da ATIII em neonatos e lactentes. Nossa hipótese central é que ATIII terá propriedades farmacocinéticas diferentes em neonatos e lactentes do que em adultos e essas propriedades serão afetadas pelo uso da máquina coração-pulmão.
Esta pesquisa resultará em dados críticos sobre a farmacocinética de ATIII em neonatos e lactentes que recebem suporte cardiopulmonar. Esta contribuição é significativa porque é o primeiro passo em um continuum de pesquisa que deverá levar ao desenvolvimento de uma estratégia terapêutica empregando ATIII que facilitará uma melhor modulação da cascata de coagulação para prevenir complicações significativas de coagulação e sangramento em pacientes pediátricos que necessitam de coração -suporte de máquina de pulmão.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo farmacocinético prospectivo, aberto e de local único de hpATIII em neonatos e lactentes. Os pacientes admitidos na Unidade de Terapia Intensiva Cardíaca (UCI) e na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) no Centro Médico do Hospital Infantil de Cincinnati (CCHMC) serão inscritos. Os participantes serão inscritos em uma das três coortes, dependendo se estão programados para ECMO, CPB ou nenhum deles, e com base na idade (recém-nascido ou bebê).
Serão utilizadas duas doses de hpATIII; um de acordo com a rotulagem atual para hpATIII e outro que considera o volume do circuito adicional de ECMO ou CPB. As medições farmacocinéticas serão obtidas para todos os grupos na linha de base antes da administração de hpATIII e em vários momentos definidos até 120 horas após cada administração de hpATIII.
A administração de hpATIII é o padrão de atendimento no CCHMC para participantes submetidos a ECMO. A dose padrão administrada para atendimento clínico é (120 - nível de atividade AT basal) x peso (kg) / 1,4. Para participantes não submetidos a ECMO para atendimento clínico, ou para aqueles submetidos a ECMO, mas recebendo uma dose ajustada para volume adicional do circuito, a administração de hpATIII é considerada pesquisa.
Espera-se que a duração do estudo no CCHMC seja de 2,5 anos. Isso inclui 24 meses para recrutamento e coleta de dados e 6 meses para análise de dados e redação de relatórios.
Os participantes individuais estarão no estudo por aproximadamente 120 horas (5 dias) após a administração de hpATIII. Se os participantes receberem mais de 1 dose, eles permanecerão no estudo por aproximadamente 120 horas após cada dose de hpATIII recebida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Recém-nascidos com idade igual ou inferior a 28 dias OU Lactentes entre 29 dias e 1 ano de idade;
- 2. Atividade de ATIII inferior a 80% no momento da triagem;
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:
- Distúrbio hemorrágico conhecido ou suspeito;
- Recém-nascidos com idade gestacional <36 semanas;
- Recém-nascidos com evidência de hemorragia intracraniana na ultrassonografia craniana de rotina;
- Infecção documentada (sepse);
- Pacientes que necessitam de ECMO pós-cardiotomia;
- Pacientes que necessitam de E-CPR; e/ou
- Recém-nascidos ou bebês considerados de risco aumentado conforme julgado pelo investigador ou para quem a administração de hpATIII não é do seu interesse
- Exclusão adicional apenas para a Coorte 1: Transfusão de sangue total, plasma fresco congelado (FFP), plaquetas ou crioprecipitado antes do estudo;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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SEM_INTERVENÇÃO: coorte 1
Coorte 1 (Objetivo 1) - 6 participantes A Coorte 1 será composta por 6 recém-nascidos (≤28 dias de idade) internados na UTI ou UTIN que não estão sendo submetidos a ECMO nem CEC.
A Coorte 1 receberá uma dose única de ATIII por infusão curta de 15 minutos.
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ACTIVE_COMPARATOR: coorte 2.1
• Coorte 2.1 - 6 neonatos submetidos a ECMO.
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Estamos comparando neonatos e lactentes em ECMP ou CPB recebendo ATIII, cuja dose é calculada levando em conta o volume do circuito, e comparando com aqueles que não levam em conta o volume do circuito
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ACTIVE_COMPARATOR: coorte 2.2
• Coorte 2.2 - 12 neonatos que serão submetidos à cirurgia de coração aberto com CEC
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Estamos comparando neonatos e lactentes em ECMP ou CPB recebendo ATIII, cuja dose é calculada levando em conta o volume do circuito, e comparando com aqueles que não levam em conta o volume do circuito
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ACTIVE_COMPARATOR: coorte 2.3
• Coorte 2.3 - 12 lactentes que serão submetidos a cirurgia de coração aberto com CEC
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Estamos comparando neonatos e lactentes em ECMP ou CPB recebendo ATIII, cuja dose é calculada levando em conta o volume do circuito, e comparando com aqueles que não levam em conta o volume do circuito
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ACTIVE_COMPARATOR: coorte 3
Coorte 3 (objetivo 3) - 6 participantes Seis participantes (neonatos ou lactentes) que serão submetidos a ECMO e receberão ATIII como tratamento padrão serão inscritos e terão um nível basal de ATIII medido em até 6 horas após a administração de ATIII e repetido em até 15 minutos após o início de suporte extracorpóreo.
Se o nível pós-suporte for < 80% da atividade normal, um nível ATIII será repetido e os participantes serão designados para um dos dois regimes de dosagem hpATIII em que uma fórmula é responsável pelo volume adicional do circuito e uma fórmula não é responsável pelo volume adicional do circuito, conforme descrito na seção 7.4.
Após a conclusão e 120 horas de acompanhamento após a primeira dose, os participantes ainda com atividade de ATIII inferior a 80% receberão uma segunda dose
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Estamos comparando neonatos e lactentes em ECMP ou CPB recebendo ATIII, cuja dose é calculada levando em conta o volume do circuito, e comparando com aqueles que não levam em conta o volume do circuito
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Objetivo 1: Determinar a farmacocinética de uma dose única de hpATIII em neonatos não submetidos a ECMO ou CEC.
Prazo: os participantes da coorte 1 terão amostragem até 36 horas após receberem sua dose única de ATIII
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Amostras de sangue (0,5 mL) para análise da concentração plasmática de ATIII serão coletadas em pontos de tempo específicos, por exemplo,
antes e depois da administração da dose de ATIII, juntamente com laboratórios de coagulação, como complexo de protrombina/trombina antitrombina e hemograma completo, PT/PTT/INR na linha de base, 12 e 24 horas apenas. Se existirem laboratórios clínicos, eles serão usados para esse ponto de tempo.
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os participantes da coorte 1 terão amostragem até 36 horas após receberem sua dose única de ATIII
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Objetivo 2: Determinar a farmacocinética de uma dose única de hpATIII em neonatos e lactentes submetidos a ECMO ou CEC
Prazo: os participantes serão acompanhados por 120 horas após receberem sua dose única de ATIII
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Amostras de sangue (0,5 mL) para análise da concentração plasmática de ATIII serão coletadas em pontos de tempo específicos, por exemplo, antes e depois da administração da dose de ATIII, juntamente com laboratórios de coagulação, como complexo de protrombina/trombina antitrombina e CBC, PT/PTT/ INR na linha de base, 12 e 24 horas apenas.
Se existirem laboratórios clínicos, eles serão usados para esse ponto de tempo.
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os participantes serão acompanhados por 120 horas após receberem sua dose única de ATIII
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Objetivo 3: Determinar a farmacocinética da hpATIII administrada por infusão contínua em neonatos e lactentes submetidos a ECMO
Prazo: os participantes serão acompanhados por um período de 120 horas após receberem metade da dose em bolus e o restante em infusão contínua
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Amostras de sangue (0,5 mL) para análise da concentração plasmática de ATIII serão coletadas em pontos de tempo específicos, por exemplo, antes e depois da administração da dose de ATIII, juntamente com laboratórios de coagulação, como complexo de protrombina/trombina antitrombina e CBC, PT/PTT/ INR na linha de base, 12 e 24 horas apenas.
Se existirem laboratórios clínicos, eles serão usados para esse ponto de tempo.
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os participantes serão acompanhados por um período de 120 horas após receberem metade da dose em bolus e o restante em infusão contínua
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Cooper, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Guzzetta NA, Bajaj T, Fazlollah T, Szlam F, Wilson E, Kaiser A, Tosone SR, Miller BE. A comparison of heparin management strategies in infants undergoing cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 2008 Feb;106(2):419-25, table of contents. doi: 10.1213/01.ane.0000297290.03501.db.
- D'Argenio DZ. Optimal sampling times for pharmacokinetic experiments. J Pharmacokinet Biopharm. 1981 Dec;9(6):739-56. doi: 10.1007/BF01070904.
- Esmon CT. The interactions between inflammation and coagulation. Br J Haematol. 2005 Nov;131(4):417-30. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05753.x.
- Avidan MS, Levy JH, van Aken H, Feneck RO, Latimer RD, Ott E, Martin E, Birnbaum DE, Bonfiglio LJ, Kajdasz DK, Despotis GJ. Recombinant human antithrombin III restores heparin responsiveness and decreases activation of coagulation in heparin-resistant patients during cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jul;130(1):107-13. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.10.045.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-6716
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