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Valutazione della farmacocinetica dell'antitrombina III nei neonati e nei lattanti sottoposti a CPB e supporto ECMO

24 gennaio 2019 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Il ruolo potenziale dell'ATIII nel raggiungimento e nel mantenimento di un'adeguata anticoagulazione nei pazienti pediatrici sulla macchina cuore-polmone ha recentemente assunto un'importanza crescente poiché gli operatori sanitari si sforzano di mitigare il rischio di problemi di coagulazione clinicamente significativi. È noto che i livelli di ATIII sono diminuiti nei neonati normali e nei lattanti di età inferiore a 6 mesi rispetto ai bambini più grandi e agli adulti e si riducono ulteriormente nei neonati e nei lattanti in condizioni critiche, compresi quelli con cardiopatia congenita. L'attuale utilizzo di ATIII nel contesto del supporto su una macchina cuore-polmone si basa su dati farmacocinetici derivati ​​da soggetti adulti con deficit congenito di ATIII. Vi è una lacuna nella conoscenza della frequenza appropriata della replezione di ATIII, del miglior metodo di monitoraggio e della modalità di somministrazione nei neonati e nei lattanti in condizioni critiche che ricevono supporto su una macchina cuore-polmone. Il nostro obiettivo a lungo termine è determinare se l'antitrombina ( ATIII) può modificare efficacemente il sistema di coagulazione nei pazienti sottoposti a supporto macchina cuore-polmone. L'obiettivo di questa proposta, che è il nostro primo passo nel perseguimento di tale obiettivo, è determinare la farmacocinetica dell'ATIII nei neonati e nei lattanti. La nostra ipotesi centrale è che ATIII avrà proprietà farmacocinetiche diverse nei neonati e negli infanti rispetto agli adulti e queste proprietà saranno influenzate dall'uso della macchina cuore-polmone.

Questa ricerca produrrà dati critici sulla farmacocinetica dell'ATIII nei neonati e nei lattanti che ricevono il supporto della macchina cuore-polmone. Questo contributo è significativo perché è il primo passo in un continuum di ricerca che dovrebbe portare allo sviluppo di una strategia terapeutica impiegando l'ATIII che faciliterà una migliore modulazione della cascata della coagulazione per prevenire complicazioni significative della coagulazione e del sanguinamento nei pazienti pediatrici che necessitano di cuore -supporto macchina polmonare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di farmacocinetica in un unico centro, prospettico, in aperto, sull'hpATIII nei neonati e nei lattanti. Saranno arruolati i pazienti ricoverati presso l'Unità di Terapia Intensiva Cardiaca (CICU) e l'Unità di Terapia Intensiva Neonatale (NICU) presso il Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC). I partecipanti verranno arruolati in una delle tre coorti a seconda che siano programmati per ECMO, CPB o nessuno dei due e in base all'età (neonato o neonato).

Verranno utilizzate due dosi di hpATIII; uno secondo l'attuale etichettatura per hpATIII e uno che tiene conto del volume aggiuntivo del circuito da ECMO o CPB. Le misurazioni farmacocinetiche saranno ottenute per tutti i gruppi al basale prima della somministrazione di hpATIII e in tempi multipli definiti fino a 120 ore dopo ogni somministrazione di hpATIII.

La somministrazione di hpATIII è lo standard di cura presso il CCHMC per i partecipanti sottoposti a ECMO. La dose standard somministrata per l'assistenza clinica è (120 - livello di attività AT basale) x peso (kg) / 1,4. Per i partecipanti non sottoposti a ECMO per cure cliniche, o per quelli sottoposti a ECMO ma che ricevono una dose aggiustata per un volume aggiuntivo del circuito, la somministrazione di hpATIII è considerata ricerca.

La durata dello studio presso il CCHMC dovrebbe essere di 2,5 anni. Ciò include 24 mesi per il reclutamento e la raccolta dei dati e 6 mesi per l'analisi dei dati e la stesura di rapporti.

I singoli partecipanti parteciperanno allo studio per circa 120 ore (5 giorni) dopo la somministrazione di hpATIII. Se i partecipanti ricevono più di 1 dose, rimarranno nello studio per circa 120 ore dopo ogni dose di hpATIII ricevuta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 1 anno (BAMBINO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Neonati di età inferiore o uguale a 28 giorni O Neonati di età compresa tra 29 giorni e 1 anno;
  • 2. Attività ATIII inferiore all'80% al momento dello screening;

Criteri di esclusione:

  • I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

    1. disturbo della coagulazione noto o sospetto;
    2. Neonati con età gestazionale <36 settimane;
    3. Neonati con evidenza di emorragia intracranica all'ecografia cranica di routine;
    4. Infezione documentata (sepsi);
    5. Pazienti che necessitano di ECMO post-cardiotomia;
    6. Pazienti che necessitano di E-CPR; e/o
    7. Neonati o lattanti ritenuti ad aumentato rischio a giudizio dello sperimentatore o per i quali la somministrazione di hpATIII non è nel loro migliore interesse
    8. Esclusione aggiuntiva solo per la coorte 1: trasfusione di sangue intero, plasma fresco congelato (FFP), piastrine o crioprecipitato prima dello studio;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
NESSUN_INTERVENTO: coorte 1
Coorte 1 (Obiettivo 1) - 6 partecipanti La coorte 1 sarà composta da 6 neonati (≤28 giorni di età) ammessi al CICU o NICU che non sono sottoposti né a ECMO né a CPB. La coorte 1 riceverà una singola dose di ATIII mediante infusione breve di 15 minuti.
ACTIVE_COMPARATORE: coorte 2.1

• Coorte 2.1 - 6 neonati sottoposti a ECMO.

  • Tre partecipanti riceveranno un'infusione a dose singola di 15 minuti di hpATIII che è aggiustata in dose per tenere conto del volume del circuito aggiuntivo seguita da un'infusione a dose singola di 15 minuti di ATIII che non è aggiustata in dose per tenere conto del volume del circuito
  • Tre partecipanti riceveranno un'infusione a dose singola di 15 minuti di hpATIII che non è aggiustata in dose per tenere conto del volume del circuito seguita da un'infusione a dose singola di 15 minuti di hpATIII che è aggiustata in dose per tenere conto del volume aggiuntivo del circuito
Droga: Antitrombina III
Stiamo confrontando neonati e lattanti in ECMP o CPB che ricevono ATIII, la cui dose è calcolata per tenere conto del volume del circuito, e rispetto a quelli che non tengono conto del volume del circuito
ACTIVE_COMPARATORE: coorte 2.2

• Coorte 2.2 - 12 neonati che saranno sottoposti a chirurgia a cuore aperto con CPB

  • Sei partecipanti riceveranno un'infusione di 15 minuti a dose singola di ATIII che è aggiustata in base alla dose per tenere conto del volume aggiuntivo del circuito.
  • Sei partecipanti riceveranno un'infusione di 15 minuti a dose singola di ATIII che non è adattata alla dose per tenere conto del volume del circuito
Droga: Antitrombina III
Stiamo confrontando neonati e lattanti in ECMP o CPB che ricevono ATIII, la cui dose è calcolata per tenere conto del volume del circuito, e rispetto a quelli che non tengono conto del volume del circuito
ACTIVE_COMPARATORE: coorte 2.3

• Coorte 2.3 - 12 bambini che saranno sottoposti a chirurgia a cuore aperto con CPB

  • Sei partecipanti riceveranno un'infusione di 15 minuti a dose singola di ATIII che è aggiustata in base alla dose per tenere conto del volume aggiuntivo del circuito.
  • Sei partecipanti riceveranno un'infusione di 15 minuti a dose singola di ATIII che non è adattata alla dose per tenere conto del volume del circuito
Droga: Antitrombina III
Stiamo confrontando neonati e lattanti in ECMP o CPB che ricevono ATIII, la cui dose è calcolata per tenere conto del volume del circuito, e rispetto a quelli che non tengono conto del volume del circuito
ACTIVE_COMPARATORE: coorte 3
Coorte 3 (Obiettivo 3) - 6 partecipanti Saranno arruolati sei partecipanti (neonati o lattanti) che saranno sottoposti a ECMO e riceveranno ATIII come standard di cura e avranno un livello di ATIII al basale misurato entro 6 ore dalla somministrazione di ATIII e ripetuto entro 15 minuti dall'inizio di supporto extracorporeo. Se il livello post-supporto è <80% dell'attività normale, verrà ripetuto un livello ATIII e i partecipanti verranno assegnati a uno dei due regimi di dosaggio hpATIII in cui una formula tiene conto del volume del circuito aggiuntivo e una formula non tiene conto del volume del circuito aggiuntivo, come descritto nella sezione 7.4. Al termine e dopo 120 ore di follow-up dopo la prima dose, i partecipanti con attività ATIII ancora inferiore all'80% riceveranno quindi una seconda dose
Droga: Antitrombina III
Stiamo confrontando neonati e lattanti in ECMP o CPB che ricevono ATIII, la cui dose è calcolata per tenere conto del volume del circuito, e rispetto a quelli che non tengono conto del volume del circuito

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo 1: Determinare la farmacocinetica di una singola dose di hpATIII nei neonati non sottoposti a ECMO o CPB.
Lasso di tempo: i partecipanti alla coorte 1 avranno un campionamento fino a 36 ore dopo aver ricevuto la loro singola dose di ATIII
I campioni di sangue (0,5 mL) per l'analisi della concentrazione plasmatica di ATIII verranno prelevati in punti temporali specifici, ad es. prima e dopo la somministrazione della dose di ATIII, insieme a laboratori di coagulazione come complesso protrombina/trombina antitrombina ed emocromo, PT/PTT/INR al basale, solo 12 e 24 ore. Se esistono laboratori clinici, questi verranno utilizzati invece per quel punto temporale.
i partecipanti alla coorte 1 avranno un campionamento fino a 36 ore dopo aver ricevuto la loro singola dose di ATIII
Obiettivo 2: Determinare la farmacocinetica di una singola dose di hpATIII in neonati e lattanti sottoposti a ECMO o CPB
Lasso di tempo: i partecipanti saranno seguiti per 120 ore dopo aver ricevuto la loro singola dose di ATIII
I campioni di sangue (0,5 mL) per l'analisi della concentrazione plasmatica di ATIII verranno prelevati in momenti specifici, ad esempio prima e dopo la somministrazione della dose di ATIII, insieme a laboratori di coagulazione come complesso protrombina/trombina antitrombina ed emocromo, PT/PTT/ INR al basale, solo 12 e 24 ore. Se esistono laboratori clinici, quelli verranno utilizzati invece per quel punto temporale.
i partecipanti saranno seguiti per 120 ore dopo aver ricevuto la loro singola dose di ATIII
Obiettivo 3: Determinare la farmacocinetica di hpATIII somministrato mediante infusione continua in neonati e lattanti sottoposti a ECMO
Lasso di tempo: i partecipanti saranno seguiti per un periodo di 120 ore dopo aver ricevuto metà della dose come bolo e il resto come infusione continua
I campioni di sangue (0,5 mL) per l'analisi della concentrazione plasmatica di ATIII verranno prelevati in momenti specifici, ad esempio prima e dopo la somministrazione della dose di ATIII, insieme a laboratori di coagulazione come complesso protrombina/trombina antitrombina ed emocromo, PT/PTT/ INR al basale, solo 12 e 24 ore. Se esistono laboratori clinici, quelli verranno utilizzati invece per quel punto temporale.
i partecipanti saranno seguiti per un periodo di 120 ore dopo aver ricevuto metà della dose come bolo e il resto come infusione continua

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaboratori

Grifols Biologicals, LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: David Cooper, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2015

Primo Inserito (STIMA)

16 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

25 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2014-6716

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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