Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de farmacokinetiek van antitrombine III bij neonaten en zuigelingen die CPB- en ECMO-ondersteuning ondergaan

24 januari 2019 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

De potentiële rol van ATIII bij het bereiken en behouden van adequate antistolling bij pediatrische patiënten aan de hart-longmachine is recentelijk steeds belangrijker geworden, aangezien zorgverleners ernaar streven het risico op klinisch significante stollingsproblemen te verminderen. Het is bekend dat ATIII-spiegels verlaagd zijn bij normale pasgeborenen en zuigelingen jonger dan 6 maanden in vergelijking met oudere kinderen en volwassenen en zelfs nog verder verlaagd worden bij ernstig zieke pasgeborenen en zuigelingen, inclusief degenen met een aangeboren hartaandoening. Het huidige gebruik van ATIII in de context van ondersteuning op een hart-longmachine is gebaseerd op farmacokinetische gegevens afkomstig van volwassen proefpersonen met aangeboren ATIII-deficiëntie. Er is een hiaat in kennis met betrekking tot de juiste frequentie van ATIII-repletie, de beste monitoringmethode en wijze van toediening bij ernstig zieke pasgeborenen en zuigelingen die worden ondersteund op een hart-longmachine. Ons langetermijndoel is om te bepalen of antitrombine ( ATIII) kan het stollingssysteem effectief veranderen bij patiënten die hart-longmachineondersteuning ondergaan. Het doel van dit voorstel, dat onze eerste stap is in het nastreven van dat doel, is het bepalen van de farmacokinetiek van ATIII bij pasgeborenen en zuigelingen. Onze centrale hypothese is dat ATIII andere farmacokinetische eigenschappen zal hebben bij pasgeborenen en zuigelingen dan bij volwassenen en deze eigenschappen zullen worden beïnvloed door het gebruik van een hart-longmachine.

Dit onderzoek zal resulteren in kritische gegevens over de farmacokinetiek van ATIII bij pasgeborenen en zuigelingen die hart-longmachine-ondersteuning krijgen. Deze bijdrage is belangrijk omdat het de eerste stap is in een continuüm van onderzoek dat naar verwachting zal leiden tot de ontwikkeling van een therapeutische strategie waarbij gebruik wordt gemaakt van ATIII die verbeterde modulatie van de stollingscascade zal vergemakkelijken om significante stollings- en bloedingscomplicaties te voorkomen bij pediatrische patiënten die hart nodig hebben. - ondersteuning van de longmachine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-site, prospectieve, open-label, farmacokinetische studie van hpATIII bij neonaten en zuigelingen. Patiënten die zijn opgenomen op de Cardiac Intensive Care Unit (CICU) en de Neonatal Intensive Care Unit (NICU) van het Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) zullen worden ingeschreven. Deelnemers worden ingeschreven in een van de drie cohorten, afhankelijk van of ze zijn ingepland voor ECMO, CPB of geen van beide, en op basis van leeftijd (neonaat of baby).

Er zullen twee doses hpATIII worden gebruikt; één volgens de huidige labeling voor hpATIII en één die rekening houdt met het extra circuitvolume van ECMO of CPB. Farmacokinetische metingen zullen voor alle groepen worden verkregen bij baseline voorafgaand aan toediening van hpATIII en op meerdere gedefinieerde tijdstippen tot 120 uur na elke toediening van hpATIII.

Toediening van hpATIII is standaardzorg bij CCHMC voor deelnemers die ECMO ondergaan. De standaarddosis die wordt toegediend voor klinische zorg is (120 - baseline AT-activiteitsniveau) x gewicht (kg) / 1,4. Voor deelnemers die geen ECMO ondergaan voor klinische zorg, of voor degenen die ECMO ondergaan maar een aangepaste dosis krijgen voor extra circuitvolume, wordt de toediening van hpATIII beschouwd als onderzoek.

De duur van de studie bij CCHMC is naar verwachting 2,5 jaar. Dit omvat 24 maanden voor werving en gegevensverzameling en 6 maanden voor gegevensanalyse en het schrijven van rapporten.

Individuele deelnemers zullen ongeveer 120 uur (5 dagen) in het onderzoek zijn na toediening van hpATIII. Als deelnemers meer dan 1 dosis krijgen, blijven ze ongeveer 120 uur in het onderzoek na elke dosis hpATIII die ze hebben gekregen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Pasgeborenen jonger dan of gelijk aan 28 dagen OF Zuigelingen tussen 29 dagen en 1 jaar oud;
  • 2. ATIII-activiteit minder dan 80% op het moment van screening;

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

    1. Bekende of vermoede bloedingsaandoening;
    2. Neonaten met een zwangerschapsduur <36 weken;
    3. Pasgeborenen met bewijs van intracraniale bloeding op routinematige craniale echografie;
    4. Gedocumenteerde infectie (sepsis);
    5. Patiënten die post-cardiotomie ECMO nodig hebben;
    6. Patiënten die E-CPR nodig hebben; en/of
    7. Neonaten of baby's waarvan wordt aangenomen dat ze een verhoogd risico lopen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voor wie toediening van hpATIII niet in hun belang is
    8. Aanvullende uitsluiting alleen voor cohort 1: transfusie van volbloed, vers ingevroren plasma (FFP), bloedplaatjes of cryoprecipitaat voorafgaand aan het onderzoek;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
GEEN_INTERVENTIE: cohort 1
Cohort 1 (doel 1) - 6 deelnemers Cohort 1 zal bestaan ​​uit 6 pasgeborenen (≤28 dagen oud) die zijn opgenomen in de CICU of NICU en die geen ECMO of CPB ondergaan. Cohort 1 krijgt een enkele dosis ATIII via een kort infuus van 15 minuten.
ACTIVE_COMPARATOR: cohort 2.1

• Cohort 2.1 - 6 pasgeborenen die ECMO ondergaan.

  • Drie deelnemers krijgen een 15 minuten durende infusie van hpATIII met een enkele dosis waarvan de dosis is aangepast om rekening te houden met extra circuitvolume, gevolgd door een enkele dosis 15 minuten durende infusie van ATIII waarvan de dosis niet is aangepast om rekening te houden met het circuitvolume
  • Drie deelnemers krijgen een enkele dosis hpATIII van 15 minuten waarvan de dosis niet is aangepast om rekening te houden met het volume van het circuit, gevolgd door een enkele dosis van 15 minuten hpATIII waarvan de dosis is aangepast om rekening te houden met het extra circuitvolume
Geneesmiddel: Antitrombine III
We vergelijken pasgeborenen en baby's op ECMP of CPB die ATIII krijgen, waarvan de dosis wordt berekend om rekening te houden met het circuitvolume, en vergeleken met degenen die geen rekening houden met het circuitvolume
ACTIVE_COMPARATOR: cohort 2.2

• Cohort 2.2 - 12 neonaten die bij het CPB een openhartoperatie ondergaan

  • Zes deelnemers krijgen een infuus van 15 minuten met een enkele dosis ATIII waarvan de dosis is aangepast om rekening te houden met extra circuitvolume.
  • Zes deelnemers krijgen een infuus van 15 minuten met een enkele dosis ATIII waarvan de dosis niet is aangepast om rekening te houden met het circuitvolume
Geneesmiddel: Antitrombine III
We vergelijken pasgeborenen en baby's op ECMP of CPB die ATIII krijgen, waarvan de dosis wordt berekend om rekening te houden met het circuitvolume, en vergeleken met degenen die geen rekening houden met het circuitvolume
ACTIVE_COMPARATOR: cohort 2.3

• Cohort 2,3 - 12 zuigelingen die bij het CPB een openhartoperatie ondergaan

  • Zes deelnemers krijgen een infuus van 15 minuten met een enkele dosis ATIII waarvan de dosis is aangepast om rekening te houden met extra circuitvolume.
  • Zes deelnemers krijgen een infuus van 15 minuten met een enkele dosis ATIII waarvan de dosis niet is aangepast om rekening te houden met het circuitvolume
Geneesmiddel: Antitrombine III
We vergelijken pasgeborenen en baby's op ECMP of CPB die ATIII krijgen, waarvan de dosis wordt berekend om rekening te houden met het circuitvolume, en vergeleken met degenen die geen rekening houden met het circuitvolume
ACTIVE_COMPARATOR: cohort 3
Cohort 3 (Doelstelling 3) - 6 deelnemers Zes deelnemers (pasgeborenen of baby's) die ECMO ondergaan en ATIII als standaardbehandeling krijgen, zullen worden ingeschreven en een baseline ATIII-niveau laten meten binnen 6 uur na ATIII-toediening en herhaald binnen 15 minuten na aanvang van extracorporele ondersteuning. Als het niveau na ondersteuning < 80% normale activiteit is, wordt een ATIII-niveau herhaald en worden deelnemers toegewezen aan een van de twee hpATIII-doseringsregimes waarbij één formule rekening houdt met extra circuitvolume en één formule geen rekening houdt met extra circuitvolume, zoals beschreven in paragraaf 7.4. Na voltooiing en 120 uur follow-up na de eerste dosis, krijgen deelnemers die nog steeds ATIII-activiteit hebben van minder dan 80% een tweede dosis
Geneesmiddel: Antitrombine III
We vergelijken pasgeborenen en baby's op ECMP of CPB die ATIII krijgen, waarvan de dosis wordt berekend om rekening te houden met het circuitvolume, en vergeleken met degenen die geen rekening houden met het circuitvolume

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doel 1: bepalen van de farmacokinetiek van een enkele dosis hpATIII bij pasgeborenen die geen ECMO of CPB ondergaan.
Tijdsspanne: deelnemers in cohort 1 krijgen monsters tot 36 uur na ontvangst van hun enkele dosis ATIII
Bloedmonsters (0,5 ml) voor analyse van plasma-ATIII-concentratie zullen op specifieke tijdstippen worden afgenomen, b.v. voor en nadat de dosis ATIII is gegeven, samen met stollingslaboratoria zoals protrombine/trombine antitrombinecomplex en CBC, PT/PTT/INR bij aanvang, alleen 12 en 24 uur. Als er klinische laboratoria bestaan, zullen die in plaats daarvan worden gebruikt voor dat tijdstip.
deelnemers in cohort 1 krijgen monsters tot 36 uur na ontvangst van hun enkele dosis ATIII
Doel 2: bepalen van de farmacokinetiek van een enkele dosis hpATIII bij pasgeborenen en zuigelingen die ECMO of CPB ondergaan
Tijdsspanne: deelnemers worden gedurende 120 uur gevolgd na ontvangst van hun enkele dosis ATIII
Bloedmonsters (0,5 ml) voor analyse van plasma-ATIII-concentratie zullen op specifieke tijdstippen worden afgenomen, bijv. INR bij baseline, alleen 12 en 24 uur. Als er klinische laboratoria bestaan, zullen die in plaats daarvan voor dat tijdstip worden gebruikt.
deelnemers worden gedurende 120 uur gevolgd na ontvangst van hun enkele dosis ATIII
Doel 3: bepalen van de farmacokinetiek van hpATIII toegediend door continue infusie bij pasgeborenen en zuigelingen die ECMO ondergaan
Tijdsspanne: deelnemers worden gevolgd gedurende een periode van 120 uur na ontvangst van de helft van de dosis als bolus en de rest als continu infuus
Bloedmonsters (0,5 ml) voor analyse van plasma-ATIII-concentratie zullen op specifieke tijdstippen worden afgenomen, bijv. INR bij baseline, alleen 12 en 24 uur. Als er klinische laboratoria bestaan, zullen die in plaats daarvan voor dat tijdstip worden gebruikt.
deelnemers worden gevolgd gedurende een periode van 120 uur na ontvangst van de helft van de dosis als bolus en de rest als continu infuus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Medewerkers

Grifols Biologicals, LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Cooper, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-6716

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren