- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02631174
Hodnocení farmakokinetiky antitrombinu III u novorozenců a kojenců podstupujících CPB a ECMO podporu
Potenciální role ATIII při dosahování a udržování adekvátní antikoagulace u pediatrických pacientů na přístroji srdce-plíce nabyla v poslední době na významu, protože pečovatelé se snaží zmírnit riziko klinicky významných problémů se srážlivostí krve. Je známo, že hladiny ATIII jsou sníženy u normálních novorozenců a kojenců mladších 6 měsíců ve srovnání se staršími dětmi a dospělými a dále se snižují u kriticky nemocných novorozenců a kojenců, včetně těch s vrozenou srdeční chorobou. Současné využití ATIII v kontextu podpory na přístroji srdce-plíce je založeno na farmakokinetických datech odvozených od dospělých jedinců s vrozeným deficitem ATIII. Existuje mezera ve znalostech, pokud jde o vhodnou frekvenci doplňování ATIII, nejlepší metodu monitorování a způsob podávání u kriticky nemocných novorozenců a kojenců, kteří dostávají podporu na přístroji srdce-plíce. Naším dlouhodobým cílem je určit, zda antitrombin ( ATIII) může účinně změnit koagulační systém u pacientů podstupujících přístrojovou podporu srdce-plíce. Cílem tohoto návrhu, který je naším prvním krokem k dosažení tohoto cíle, je stanovení farmakokinetiky ATIII u novorozenců a kojenců. Naší ústřední hypotézou je, že ATIII bude mít jiné farmakokinetické vlastnosti u novorozenců a kojenců než u dospělých a tyto vlastnosti budou ovlivněny použitím přístroje srdce-plíce.
Výsledkem tohoto výzkumu budou kritická data o farmakokinetice ATIII u novorozenců a kojenců, kteří dostávají podporu srdce-plíce. Tento příspěvek je významný, protože se jedná o první krok v kontinuálním výzkumu, od kterého se očekává, že povede k vývoji terapeutické strategie využívající ATIII, která usnadní zlepšenou modulaci koagulační kaskády, aby se zabránilo významným komplikacím srážení krve a krvácení u dětských pacientů vyžadujících srdeční činnost. - podpora plicního stroje.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednomístná, prospektivní, otevřená farmakokinetická studie hpATIII u novorozenců a kojenců. Budou zařazeni pacienti přijatí na jednotku intenzivní péče o srdce (CICU) a jednotku intenzivní péče pro novorozence (NICU) v Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC). Účastníci budou zařazeni do jedné ze tří kohort v závislosti na tom, zda jsou naplánováni na ECMO, CPB nebo žádné, a na věku (novorozenec nebo kojenec).
Budou použity dvě dávky hpATIII; jeden podle aktuálního značení pro hpATIII a jeden, který odpovídá za dodatečný objem okruhu z ECMO nebo CPB. Farmakokinetická měření budou získána pro všechny skupiny na začátku před podáním hpATIII a ve více definovaných časech až do 120 hodin po každém podání hpATIII.
Podávání hpATIII je standardní péčí v CCHMC pro účastníky podstupující ECMO. Standardní dávka podávaná pro klinickou péči je (120 - výchozí úroveň aktivity AT) x hmotnost (kg) / 1,4. Pro účastníky, kteří nepodstupují ECMO pro klinickou péči, nebo pro ty, kteří podstupují ECMO, ale dostávají upravenou dávku pro dodatečný objem okruhu, je podávání hpATIII považováno za výzkum.
Předpokládaná délka studia na CCHMC je 2,5 roku. To zahrnuje 24 měsíců na nábor a sběr dat a 6 měsíců na analýzu dat a psaní zpráv.
Jednotliví účastníci budou ve studii po dobu přibližně 120 hodin (5 dní) po podání hpATIII. Pokud účastníci dostanou více než 1 dávku, budou ve studii po dobu přibližně 120 hodin po každé obdržené dávce hpATIII.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Novorozenci mladší nebo rovnající se 28 dnům věku NEBO kojenci ve věku od 29 dnů do 1 roku;
- 2. aktivita ATIII nižší než 80 % v době screeningu;
Kritéria vyloučení:
Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:
- Známá nebo suspektní porucha krvácení;
- Novorozenci s gestačním věkem <36 týdnů;
- Novorozenci s průkazem intrakraniálního krvácení na rutinním kraniálním ultrazvuku;
- Dokumentovaná infekce (sepse);
- Pacienti, kteří vyžadují ECMO po kardiotomii;
- Pacienti, kteří vyžadují E-CPR; a/nebo
- Novorozenci nebo kojenci, u kterých se podle posouzení zkoušejícího předpokládá zvýšené riziko, nebo u kterých podávání hpATIII není v jejich nejlepším zájmu
- Další vyloučení pouze pro kohortu 1: transfuze plné krve, čerstvě zmrazené plazmy (FFP), krevních destiček nebo kryoprecipitátu před studií;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
NO_INTERVENTION: kohorta 1
1. kohorta (cíl 1) – 6 účastníků 1. kohorta se bude skládat ze 6 novorozenců (ve věku ≤ 28 dnů) přijatých na CICU nebo NICU, kteří nepodstupují ani ECMO ani CPB.
Kohorta 1 dostane jednu dávku ATIII krátkou 15minutovou infuzí.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: kohorta 2.1
• Kohorta 2.1 – 6 novorozenců podstupujících ECMO.
|
Porovnáváme novorozence a kojence na ECMP nebo CPB, kteří dostávají ATIII, jejichž dávka je vypočítána tak, aby zohledňovala objem okruhu, a porovnáváme s těmi, kteří objem okruhu nezahrnují.
|
ACTIVE_COMPARATOR: kohorta 2.2
• Skupina 2.2 – 12 novorozenců, kteří podstoupí operaci na otevřeném srdci s CPB
|
Porovnáváme novorozence a kojence na ECMP nebo CPB, kteří dostávají ATIII, jejichž dávka je vypočítána tak, aby zohledňovala objem okruhu, a porovnáváme s těmi, kteří objem okruhu nezahrnují.
|
ACTIVE_COMPARATOR: kohorta 2.3
• Kohorta 2.3 – 12 kojenců, kteří podstoupí operaci na otevřeném srdci s CPB
|
Porovnáváme novorozence a kojence na ECMP nebo CPB, kteří dostávají ATIII, jejichž dávka je vypočítána tak, aby zohledňovala objem okruhu, a porovnáváme s těmi, kteří objem okruhu nezahrnují.
|
ACTIVE_COMPARATOR: kohorta 3
Kohorta 3 (cíl 3) – 6 účastníků Šest účastníků (novorozenců nebo kojenců), kteří podstoupí ECMO a dostanou ATIII jako standardní péči, bude zapsáno a bude jim změřena základní hladina ATIII do 6 hodin od podání ATIII a zopakována do 15 minut od zahájení mimotělní podpory.
Je-li hladina po podpoře < 80 % normální aktivity, pak se hladina ATIII bude opakovat a účastníci budou zařazeni do jednoho ze dvou dávkovacích režimů hpATIII, ve kterých jeden vzorec představuje dodatečný objem okruhu a jeden vzorec nepočítá dodatečný objem okruhu, jak je popsáno v části 7.4.
Po dokončení a 120 hodinách sledování po první dávce účastníci s aktivitou ATIII stále nižší než 80 % dostanou druhou dávku
|
Porovnáváme novorozence a kojence na ECMP nebo CPB, kteří dostávají ATIII, jejichž dávka je vypočítána tak, aby zohledňovala objem okruhu, a porovnáváme s těmi, kteří objem okruhu nezahrnují.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Cíl 1: Stanovit farmakokinetiku jednorázové dávky hpATIII u novorozenců, kteří nepodstoupili ECMO nebo CPB.
Časové okno: účastníci v kohortě 1 budou mít odběr vzorků až 36 hodin po obdržení jedné dávky ATIII
|
Vzorky krve (0,5 ml) pro analýzu koncentrace ATIII v plazmě budou odebírány ve specifických časových bodech, např.
před a po podání dávky ATIII, společně s koagulačními laboratořemi, jako je protrombin/trombinový antitrombinový komplex a CBC, PT/PTT/INR na začátku, pouze 12 a 24 hodin. Pokud existují klinické laboratoře, použijí se místo nich pro ten časový bod.
|
účastníci v kohortě 1 budou mít odběr vzorků až 36 hodin po obdržení jedné dávky ATIII
|
Cíl 2: Stanovit farmakokinetiku jednorázové dávky hpATIII u novorozenců a kojenců podstupujících ECMO nebo CPB
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu 120 hodin po obdržení jedné dávky ATIII
|
Vzorky krve (0,5 ml) pro analýzu koncentrace ATIII v plazmě budou odebrány ve specifických časových bodech, např. před a po podání dávky ATIII, společně s koagulačními laboratořemi, jako je protrombin/trombinový antitrombinový komplex a CBC, PT/PTT/ INR na začátku, pouze 12 a 24 hodin.
Pokud existují klinické laboratoře, použijí se místo nich pro daný časový bod.
|
účastníci budou sledováni po dobu 120 hodin po obdržení jedné dávky ATIII
|
Cíl 3: Stanovit farmakokinetiku hpATIII podávaného kontinuální infuzí u novorozenců a kojenců podstupujících ECMO
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu 120 hodin po obdržení poloviny dávky jako bolus a zbytek jako kontinuální infuze
|
Vzorky krve (0,5 ml) pro analýzu koncentrace ATIII v plazmě budou odebrány ve specifických časových bodech, např. před a po podání dávky ATIII, společně s koagulačními laboratořemi, jako je protrombin/trombinový antitrombinový komplex a CBC, PT/PTT/ INR na začátku, pouze 12 a 24 hodin.
Pokud existují klinické laboratoře, použijí se místo nich pro daný časový bod.
|
účastníci budou sledováni po dobu 120 hodin po obdržení poloviny dávky jako bolus a zbytek jako kontinuální infuze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Cooper, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Guzzetta NA, Bajaj T, Fazlollah T, Szlam F, Wilson E, Kaiser A, Tosone SR, Miller BE. A comparison of heparin management strategies in infants undergoing cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 2008 Feb;106(2):419-25, table of contents. doi: 10.1213/01.ane.0000297290.03501.db.
- D'Argenio DZ. Optimal sampling times for pharmacokinetic experiments. J Pharmacokinet Biopharm. 1981 Dec;9(6):739-56. doi: 10.1007/BF01070904.
- Esmon CT. The interactions between inflammation and coagulation. Br J Haematol. 2005 Nov;131(4):417-30. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05753.x.
- Avidan MS, Levy JH, van Aken H, Feneck RO, Latimer RD, Ott E, Martin E, Birnbaum DE, Bonfiglio LJ, Kajdasz DK, Despotis GJ. Recombinant human antithrombin III restores heparin responsiveness and decreases activation of coagulation in heparin-resistant patients during cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jul;130(1):107-13. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.10.045.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014-6716
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kardiopulmonální bypass
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityDokončenoKardiopulmonální bypass | Bypass koronární tepnyČína
-
Università Vita-Salute San RaffaeleDokončenoOperace srdce | Bypass koronární tepny | Aortokoronární bypassChorvatsko, Itálie, Čína, Malajsie, Ruská Federace, Portugalsko, Bahrajn, Brazílie, Bulharsko, Česko, Egypt, Saudská arábie, Srbsko
-
Mayo ClinicDokončenoRoux-en-Y žaludeční bypass | Žaludeční bypass | Bariatrické chirurgieSpojené státy
-
Baxter Healthcare CorporationDokončenoKardiopulmonální bypass | Sternotomie | Kardiochirurgická operace vyžadující kardiopulmonální bypass a střední sternotomiiSpojené státy
-
The Medicines CompanyDokončenoKardiopulmonální bypass | Koronární arteriální bypass
-
Loma Linda UniversityDokončenoKardiopulmonální bypassSpojené státy
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaUkončeno
-
Umeå UniversityDokončenoKardiopulmonální bypassŠvédsko
-
Erasme University HospitalDokončenoKoronární bypassBelgie
-
Virginia Commonwealth UniversityHemoSonics LLCDokončeno
Klinické studie na Antitrombin III
-
Children's Hospital of PhiladelphiaUniversity of PennsylvaniaDokončenoVývoj kojencůSpojené státy
-
Umeå UniversityNeznámýSrdeční selháníŠvédsko
-
Pacira CryoTech, Inc., a wholly owned subsidiary...Dokončeno
-
Pacira Pharmaceuticals, IncDokončenoOsteoartróza koleneSpojené státy
-
University of MiamiBoehringer IngelheimDokončenoFibrilace síní | Arytmie | Cévní mozková příhoda, KardiovaskulárníSpojené státy
-
Charles University, Czech RepublicNeznámýFibrilace síní | Obnovení sinusového rytmu | Pooperační komplikaceČeská republika
-
Lars AdolfssonNáborZlomenina proximálního humeruŠvédsko
-
Abbott Medical DevicesZápis na pozvánkuParavalvulární aortální regurgitaceSpojené státy, Španělsko, Holandsko, Kanada, Itálie, Polsko, Spojené království
-
University of Texas Southwestern Medical CenterPatient-Centered Outcomes Research InstituteUkončenoSebevražedné myšlenkySpojené státy