Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení farmakokinetiky antitrombinu III u novorozenců a kojenců podstupujících CPB a ECMO podporu

24. ledna 2019 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Potenciální role ATIII při dosahování a udržování adekvátní antikoagulace u pediatrických pacientů na přístroji srdce-plíce nabyla v poslední době na významu, protože pečovatelé se snaží zmírnit riziko klinicky významných problémů se srážlivostí krve. Je známo, že hladiny ATIII jsou sníženy u normálních novorozenců a kojenců mladších 6 měsíců ve srovnání se staršími dětmi a dospělými a dále se snižují u kriticky nemocných novorozenců a kojenců, včetně těch s vrozenou srdeční chorobou. Současné využití ATIII v kontextu podpory na přístroji srdce-plíce je založeno na farmakokinetických datech odvozených od dospělých jedinců s vrozeným deficitem ATIII. Existuje mezera ve znalostech, pokud jde o vhodnou frekvenci doplňování ATIII, nejlepší metodu monitorování a způsob podávání u kriticky nemocných novorozenců a kojenců, kteří dostávají podporu na přístroji srdce-plíce. Naším dlouhodobým cílem je určit, zda antitrombin ( ATIII) může účinně změnit koagulační systém u pacientů podstupujících přístrojovou podporu srdce-plíce. Cílem tohoto návrhu, který je naším prvním krokem k dosažení tohoto cíle, je stanovení farmakokinetiky ATIII u novorozenců a kojenců. Naší ústřední hypotézou je, že ATIII bude mít jiné farmakokinetické vlastnosti u novorozenců a kojenců než u dospělých a tyto vlastnosti budou ovlivněny použitím přístroje srdce-plíce.

Výsledkem tohoto výzkumu budou kritická data o farmakokinetice ATIII u novorozenců a kojenců, kteří dostávají podporu srdce-plíce. Tento příspěvek je významný, protože se jedná o první krok v kontinuálním výzkumu, od kterého se očekává, že povede k vývoji terapeutické strategie využívající ATIII, která usnadní zlepšenou modulaci koagulační kaskády, aby se zabránilo významným komplikacím srážení krve a krvácení u dětských pacientů vyžadujících srdeční činnost. - podpora plicního stroje.

Přehled studie

Detailní popis

Toto je jednomístná, prospektivní, otevřená farmakokinetická studie hpATIII u novorozenců a kojenců. Budou zařazeni pacienti přijatí na jednotku intenzivní péče o srdce (CICU) a jednotku intenzivní péče pro novorozence (NICU) v Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC). Účastníci budou zařazeni do jedné ze tří kohort v závislosti na tom, zda jsou naplánováni na ECMO, CPB nebo žádné, a na věku (novorozenec nebo kojenec).

Budou použity dvě dávky hpATIII; jeden podle aktuálního značení pro hpATIII a jeden, který odpovídá za dodatečný objem okruhu z ECMO nebo CPB. Farmakokinetická měření budou získána pro všechny skupiny na začátku před podáním hpATIII a ve více definovaných časech až do 120 hodin po každém podání hpATIII.

Podávání hpATIII je standardní péčí v CCHMC pro účastníky podstupující ECMO. Standardní dávka podávaná pro klinickou péči je (120 - výchozí úroveň aktivity AT) x hmotnost (kg) / 1,4. Pro účastníky, kteří nepodstupují ECMO pro klinickou péči, nebo pro ty, kteří podstupují ECMO, ale dostávají upravenou dávku pro dodatečný objem okruhu, je podávání hpATIII považováno za výzkum.

Předpokládaná délka studia na CCHMC je 2,5 roku. To zahrnuje 24 měsíců na nábor a sběr dat a 6 měsíců na analýzu dat a psaní zpráv.

Jednotliví účastníci budou ve studii po dobu přibližně 120 hodin (5 dní) po podání hpATIII. Pokud účastníci dostanou více než 1 dávku, budou ve studii po dobu přibližně 120 hodin po každé obdržené dávce hpATIII.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 rok (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Novorozenci mladší nebo rovnající se 28 dnům věku NEBO kojenci ve věku od 29 dnů do 1 roku;
  • 2. aktivita ATIII nižší než 80 % v době screeningu;

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

    1. Známá nebo suspektní porucha krvácení;
    2. Novorozenci s gestačním věkem <36 týdnů;
    3. Novorozenci s průkazem intrakraniálního krvácení na rutinním kraniálním ultrazvuku;
    4. Dokumentovaná infekce (sepse);
    5. Pacienti, kteří vyžadují ECMO po kardiotomii;
    6. Pacienti, kteří vyžadují E-CPR; a/nebo
    7. Novorozenci nebo kojenci, u kterých se podle posouzení zkoušejícího předpokládá zvýšené riziko, nebo u kterých podávání hpATIII není v jejich nejlepším zájmu
    8. Další vyloučení pouze pro kohortu 1: transfuze plné krve, čerstvě zmrazené plazmy (FFP), krevních destiček nebo kryoprecipitátu před studií;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
NO_INTERVENTION: kohorta 1
1. kohorta (cíl 1) – 6 účastníků 1. kohorta se bude skládat ze 6 novorozenců (ve věku ≤ 28 dnů) přijatých na CICU nebo NICU, kteří nepodstupují ani ECMO ani CPB. Kohorta 1 dostane jednu dávku ATIII krátkou 15minutovou infuzí.
ACTIVE_COMPARATOR: kohorta 2.1

• Kohorta 2.1 – 6 novorozenců podstupujících ECMO.

  • Tři účastníci dostanou jednu dávku 15minutové infuze hpATIII, jejíž dávka je upravena tak, aby zohledňovala další objem okruhu, následovanou jednou dávkou 15minutové infuze ATIII, která není upravena tak, aby zohledňovala objem okruhu
  • Tři účastníci dostanou jednu dávku 15minutové infuze hpATIII, jejíž dávka není upravena tak, aby zohledňovala objem okruhu, následovanou jednou dávkou 15minutové infuze hpATIII, která je upravena tak, aby zohlednila další objem okruhu
Porovnáváme novorozence a kojence na ECMP nebo CPB, kteří dostávají ATIII, jejichž dávka je vypočítána tak, aby zohledňovala objem okruhu, a porovnáváme s těmi, kteří objem okruhu nezahrnují.
ACTIVE_COMPARATOR: kohorta 2.2

• Skupina 2.2 – 12 novorozenců, kteří podstoupí operaci na otevřeném srdci s CPB

  • Šest účastníků dostane jednu dávku 15minutové infuze ATIII, jejíž dávka je upravena tak, aby zohlednila další objem okruhu.
  • Šest účastníků dostane jednu dávku 15minutové infuze ATIII, která není upravena tak, aby odpovídala objemu okruhu
Porovnáváme novorozence a kojence na ECMP nebo CPB, kteří dostávají ATIII, jejichž dávka je vypočítána tak, aby zohledňovala objem okruhu, a porovnáváme s těmi, kteří objem okruhu nezahrnují.
ACTIVE_COMPARATOR: kohorta 2.3

• Kohorta 2.3 – 12 kojenců, kteří podstoupí operaci na otevřeném srdci s CPB

  • Šest účastníků dostane jednu dávku 15minutové infuze ATIII, jejíž dávka je upravena tak, aby zohlednila další objem okruhu.
  • Šest účastníků dostane jednu dávku 15minutové infuze ATIII, která není upravena tak, aby odpovídala objemu okruhu
Porovnáváme novorozence a kojence na ECMP nebo CPB, kteří dostávají ATIII, jejichž dávka je vypočítána tak, aby zohledňovala objem okruhu, a porovnáváme s těmi, kteří objem okruhu nezahrnují.
ACTIVE_COMPARATOR: kohorta 3
Kohorta 3 (cíl 3) – 6 účastníků Šest účastníků (novorozenců nebo kojenců), kteří podstoupí ECMO a dostanou ATIII jako standardní péči, bude zapsáno a bude jim změřena základní hladina ATIII do 6 hodin od podání ATIII a zopakována do 15 minut od zahájení mimotělní podpory. Je-li hladina po podpoře < 80 % normální aktivity, pak se hladina ATIII bude opakovat a účastníci budou zařazeni do jednoho ze dvou dávkovacích režimů hpATIII, ve kterých jeden vzorec představuje dodatečný objem okruhu a jeden vzorec nepočítá dodatečný objem okruhu, jak je popsáno v části 7.4. Po dokončení a 120 hodinách sledování po první dávce účastníci s aktivitou ATIII stále nižší než 80 % dostanou druhou dávku
Porovnáváme novorozence a kojence na ECMP nebo CPB, kteří dostávají ATIII, jejichž dávka je vypočítána tak, aby zohledňovala objem okruhu, a porovnáváme s těmi, kteří objem okruhu nezahrnují.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cíl 1: Stanovit farmakokinetiku jednorázové dávky hpATIII u novorozenců, kteří nepodstoupili ECMO nebo CPB.
Časové okno: účastníci v kohortě 1 budou mít odběr vzorků až 36 hodin po obdržení jedné dávky ATIII
Vzorky krve (0,5 ml) pro analýzu koncentrace ATIII v plazmě budou odebírány ve specifických časových bodech, např. před a po podání dávky ATIII, společně s koagulačními laboratořemi, jako je protrombin/trombinový antitrombinový komplex a CBC, PT/PTT/INR na začátku, pouze 12 a 24 hodin. Pokud existují klinické laboratoře, použijí se místo nich pro ten časový bod.
účastníci v kohortě 1 budou mít odběr vzorků až 36 hodin po obdržení jedné dávky ATIII
Cíl 2: Stanovit farmakokinetiku jednorázové dávky hpATIII u novorozenců a kojenců podstupujících ECMO nebo CPB
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu 120 hodin po obdržení jedné dávky ATIII
Vzorky krve (0,5 ml) pro analýzu koncentrace ATIII v plazmě budou odebrány ve specifických časových bodech, např. před a po podání dávky ATIII, společně s koagulačními laboratořemi, jako je protrombin/trombinový antitrombinový komplex a CBC, PT/PTT/ INR na začátku, pouze 12 a 24 hodin. Pokud existují klinické laboratoře, použijí se místo nich pro daný časový bod.
účastníci budou sledováni po dobu 120 hodin po obdržení jedné dávky ATIII
Cíl 3: Stanovit farmakokinetiku hpATIII podávaného kontinuální infuzí u novorozenců a kojenců podstupujících ECMO
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu 120 hodin po obdržení poloviny dávky jako bolus a zbytek jako kontinuální infuze
Vzorky krve (0,5 ml) pro analýzu koncentrace ATIII v plazmě budou odebrány ve specifických časových bodech, např. před a po podání dávky ATIII, společně s koagulačními laboratořemi, jako je protrombin/trombinový antitrombinový komplex a CBC, PT/PTT/ INR na začátku, pouze 12 a 24 hodin. Pokud existují klinické laboratoře, použijí se místo nich pro daný časový bod.
účastníci budou sledováni po dobu 120 hodin po obdržení poloviny dávky jako bolus a zbytek jako kontinuální infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Cooper, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2015

První zveřejněno (ODHAD)

16. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kardiopulmonální bypass

Klinické studie na Antitrombin III

3
Předplatit